Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ewing-daganatok első vonalbeli kezelése primer extrapulmonális disszeminációval 2-50 éves betegeknél (CombinaiR3)

2025. november 18. frissítette: Institut Curie

CombinaiR3 – Ewing-tumorok első vonalbeli kezelése primer extrapulmonális disszeminációval 2-50 éves betegeknél

Az Ewing-szarkóma és a kapcsolódó daganatok (ESFT) ritka daganatok, amelyek előfordulási gyakorisága az élet második évtizedében jelentkezik. Leggyakrabban csontból indulnak ki, és az úgynevezett EWS gént érintő specifikus transzlokáció jellemzi őket. Háromból egy betegnél a stádiumbesorolási eljárások a diagnóziskor metasztatikus daganatokat észlelnek, leggyakrabban a tüdőben, a csontokban és a csontvelőben.

Az ESFT kezelési stratégia multidiszciplináris, amely az elsődleges kemoterápiát, a helyi kezelést és a konszolidációs kemoterápiát kombinálja.

Az elsődleges metasztázisos disszemináció a legfontosabb prognosztikai tényező, mivel a túlélési arány lokalizált daganatok esetén 70-75% körüli, míg az elsődleges áttétes betegségben szenvedő betegeknél ez az arány kevesebb, mint 50%.

Az elsődleges áttétes betegeknél a csontérintettség és/vagy a csontvelő jelentősen befolyásolja ezen betegek prognózisát. Míg az izolált pleurális tüdőáttétekkel rendelkező betegek hosszú távú túlélése megközelítőleg 50%, míg a csontvelő-érintett betegek esetében ez csak 0-25%.

1999-ben az Intergroup EURO EWING új vizsgálati protokollt épített ki Ewing-daganatokban szenvedő betegek számára. Az elsődleges extrapulmonalis metasztatikus Ewing-daganatban szenvedő betegek (R3-as betegek) esetében a protokoll súlyos indukciós kemoterápiát javasolt, hogy a betegek nagyobb arányában javasolják a nagy dózisú kemoterápiával történő konszolidációt. A nagy dózisú Busulfan Melphalan kemoterápia (BuMel) Busulfan (600 mg/m²) és Melphalan (140 mg/m²) alapú, autológ perifériás vér őssejt (PBSC) támogatással.

Megjegyzendő, hogy a metasztatikus betegségben szenvedő betegek teljes populációjában a 3 éves EFS-arány 27% (SD 3%), az OS-arány pedig 34% (SD 4%), a medián követési idő 3,9 év volt. a diagnózis után, és az átlagos túlélési idő 1,6 év.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Ewing-szarkóma és a kapcsolódó daganatok (ESFT) ritka daganatok, amelyek előfordulási gyakorisága az élet második évtizedében jelentkezik. Leggyakrabban csontból indulnak ki, és az úgynevezett EWS gént érintő specifikus transzlokáció jellemzi őket. A génátrendeződés egy transzkripciós faktor termelődését eredményezi, többségében az EWS-FLI1 transzkripcióban.

Háromból egy betegnél a stádiumbesorolási eljárások a diagnóziskor metasztatikus daganatokat mutatnak ki; A metasztázisok leggyakrabban a tüdőt, a csontokat és a csontvelőt érintik.

Ezért a helyi képalkotáson kívül bármely Ewing-daganat kezdeti kiterjesztése legalább egy mellkasi CT-vizsgálatot és egy kiterjedt csontvelő-vizsgálatot foglal magában, amely több különböző szektorban végzett csontvelő-punkciókat, csontvelő-biopsziát és csontképalkotási értékelést foglal magában. Az FDG-PET vizsgálat a csontmetasztázisok kimutatására ésszerűbb, mint a csontvizsgálat és a hagyományos képalkotó, mint MRI. Egyre szélesebb körben alkalmazzák a csontmetasztázisok keresésében Ewing-daganatokban, és hasznosnak tűnik a csonton kívüli (tüdőn kívüli) áttétek keresésének kiegészítésére, beleértve a csontvelői áttétek keresését is. A teljes test MRI vizsgálata még folyamatban van a betegség kiterjesztésének értékeléséhez.

Az ESFT kezelési stratégia multidiszciplináris, amely az elsődleges kemoterápiát, a helyi kezelést és a konszolidációs kemoterápiát kombinálja. A helyi kezelés kombinálhatja a műtétet és/vagy a sugárkezelést, a daganat helyétől és méretétől, valamint a tumor válaszától függően. Az ESFT kemoterápia alkilezőszereken (ifoszfamid és/vagy ciklofoszfamid), etopozidon, antraciklinek, vinkrisztin és aktinomicin alapú.

Az elsődleges metasztázisos disszemináció a legfontosabb prognosztikai tényező, mivel a túlélési arány lokalizált daganatok esetén 70-75% körüli, míg az elsődleges áttétes betegségben szenvedő betegeknél ez az arány kevesebb, mint 50%. Az elsődleges áttétes betegeknél a csontérintettség és/vagy a csontvelő jelentősen befolyásolja ezen betegek prognózisát. Míg az izolált pleurális tüdőáttétekkel rendelkező betegek hosszú távú túlélése megközelítőleg 50%, míg a csontvelő-érintett betegek esetében ez csak 0-25%.

1999-ben az Intergroup EURO EWING új vizsgálati protokollt épített ki lokalizált vagy metasztatikus Ewing-daganatban szenvedő és 50 év alatti betegek számára. Az elsődleges extrapulmonalis metasztatikus Ewing-daganatban szenvedő betegek (R3-as betegek) esetében a protokoll súlyos indukciós kemoterápiát javasolt, hogy a betegek nagyobb arányában javasolják a nagy dózisú kemoterápiával történő konszolidációt. A nagy dózisú BuMel kemoterápia Buszulfánon (600 mg/m²) és Melphalanon (140 mg/m²) alapult, autológ perifériás vér őssejt (PBSC) támogatással.

A vizsgálatba 281 primer disszeminációval és csontrendszeri metasztázisokkal rendelkező beteget vontak be, csontvelő érintettséggel vagy anélkül, és további tüdőáttétekkel vagy más helyekre áttétekkel vagy anélkül. Ellentétben a teljes Ewing-tumoros betegcsoport megoszlásával, ebben az alcsoportban az elsődleges hely a betegek 31%-ánál a végtag, 45%-ánál a medence/has, 24%-ánál pedig axiális/egyéb volt. A teljes túlélés 3 év után 28% (SD 4%) volt abban a csoportban, ahol primer daganat volt a hasban vagy a medencében, szemben a 39%-kal (SD 6%) a másik két csoportban. Megjegyzendő, hogy a metasztatikus betegségben szenvedő betegek teljes populációjában a 3 éves EFS-arány 27% (SD 3%), az OS-arány pedig 34% (SD 4%), a medián követési idő 3,9 év volt. a diagnózis után, és az átlagos túlélési idő 1,6 év.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Franciaország, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Franciaország, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Franciaország, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Franciaország, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Franciaország, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Franciaország, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Franciaország, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Franciaország, 97400
        • Chr Felix Guyon

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. - Szövettani vagy citológiailag igazolt, specifikus transzkriptumot hordozó Ewing tumor, extrapulmonális áttéttel (beleértve a csomó kiterjesztését is) - a szövettani és FISH eredményeknek konzisztensnek kell lenniük, a zárványok után specifikus transzkriptum nyerhető.
  2. - Korábban nem kezelt Ewing-daganat.
  3. - Életkor 2 és 50 év között.
  4. - Mérhető betegség keresztmetszeti képalkotással (RECIST 1.1), vagy értékelhető betegség funkcionális metabolikus, pozitronemissziós tomográfiai szkennerrel (PET SCAN) vagy más módszerekkel (pl. citológia/szövettan).
  5. - A vizsgálati kezelésekkel kompatibilis általános állapot (LANSKY-pontszám ≥ 50%, vagy Karnofsky ≥ 50%, vagy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Megfelelő csontvelő-működés (nem alkalmazható csontvelő-betegség esetén).

    • Vérlemezkék ≥ 100 x 109 /L
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 8g/dl.

  7. - Megfelelő májműködés:

    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzferáz (ALT) ≤ 5-szöröse a normál felső határértékének (ULN)
    • Összes Bilirubin ≤ 2 Normál felső határ (ULN). Ha az összbilirubin > 2xULN, a Bilirubin Konjugált Frakció (BCF) ≤ 2x ULN
  8. - A Busulfan-Melphalan abszolút ellenjavallata nincs, ha az elsődleges daganat sugárkezelése szükséges, különös tekintettel a primer gerincdaganatban szenvedő betegekre.

  9. - Megfelelő szív- és veseműködés:

    • Kreatinin < 1,5 a normál életkorhoz képest vagy clearance > 60 ml/perc/1,73 m²;
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% és/vagy rövidülő frakció > 28%.
  10. - Nincs olyan alapbetegség, amely ellenjavallta a vizsgálati kezeléseket.
  11. - A beteg valószínűleg megfelel a javasolt vizsgálati orvosi ellenőrzésnek a kezelések alatt és után.
  12. - A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelések időtartama alatt, és nők esetében legfeljebb 12 hónapig, férfiak esetében pedig 6 hónapig a kezelés befejezését követően.
  13. - A fogamzóképes nőknél a szérum β-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatba való bevonást megelőző 10 napon belül, és/vagy a vizelet terhességi tesztjét a vizsgálati kezelés első beadása előtt 48 órán belül.
  14. - Egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozó betegek.
  15. - A tájékozott beleegyező nyilatkozatot aláírt beteg vagy a beteg törvényes képviselője.

Kizárási kritériumok:

  1. - 2 év alatti vagy 50 év feletti életkor.
  2. - Ewing daganat lokalizált, vagy kizárólag pleurális és/vagy tüdőáttétekkel.
  3. - Egyidejű betegségek, különösen fertőző betegségek, amelyek valószínűleg zavarják a beteg kezelését.
  4. - A rák anamnézisében a nyomozó megítélése szerint.
  5. - Várható élettartam < 2 hónap.
  6. - Olyan beteg, aki már részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel.
  7. - Terhes vagy szoptató beteg.
  8. - Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló személy.
  9. - A páciens földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt valószínűleg nem tud megfelelni a vizsgálati orvosi megfigyelésnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: VDC - IE x2 és sebészet

Az A karban lévő betegek kapnak

  • VDC-IE x2: Fokozott indukciós fázis:

    • 4 ciklus VDC (Vincrisztin Doxorubicine Cyclophosphamid) asszociációs alternatíva 4 ciklus IE (Ifosfamide-Etoposide) asszociációval, ha "jó válasz" a 4. kezelés után, ezt követi:
    • 4 ciklus VDC (vinkrisztin-doxorubicin-ciklofoszfamid) asszociációs alternatíva 4 ciklus IE (ifoszfamid-etopozid) asszociációval
  • Konszolidációs BuMel Nagy dózisú kemoterápia (Busulfan Melphalan), majd perifériás vér őssejt infúzió
  • Primer tumor/metasztatikus helyek (tüdőhelyeken kívüli) helyi műtéti kezelése: a multidiszciplináris döntések között a konszolidációs fázis előtt és után (BuMel) javasolt. Hozzáadható a sugárterápia

  • Karbantartási szakasz

    • 1. évfolyam : VC (Vincristine Cyclophosphamide) egyesület
    • 2. év: Ciklofoszfamid po 25 mg/m²
Drog: VDC-IE x2

1., 5., 9. és 13. hét:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciklofoszfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

3., 7., 11. és 15. hét:

  • Ifoszfamid, IV, D15-D19, 1,8 g/m²/nap
  • Etopozid, IV, D15-D19, 100mg/m²/nap
Más nevek:
  • Fokozott indukciós VDC-IE x2
Drog: Konszolidáció BuMel

Az indukciós fázis és a helyi kezelés (műtét és/vagy sugárterápia) után és a PBSC előtt:

  • Buszulfán, IV, D-5-től D-2-ig, dózis a tömeg szerint
  • Melfalán, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifériás vér őssejt infúzió:

- PBSC infúzió, D0, legalább 3,10^6 CD34/kg

Más nevek:
  • Nagy dózisú konszolidációs kemoterápia
Drog: Karbantartás

* 1. év: VC

  • Vinblasztin, IV, 3 mg/m², hetente egyszer (kivéve sugárkezelés alatt: 1 mg/m², heti 3 alkalommal)
  • Ciklofoszfamid, PO, 25mg/m² folyamatosan
Más nevek:
  • 2 év karbantartás
Eljárás: Helyi kezelés műtéttel
A nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után a primer tumor teljes helyének és a metasztázisos (pulmonalison kívüli) helyek műtéti kimetszésére kerülhet sor. Hozzáadható a sugárterápia
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek műtéte
Sugárzás: Helyi kezelés sugárterápiával
A primer tumor teljes helyének és a metasztatikus helyek (a pulmonalis területeken kívüli) sugárkezelése történhet a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek radioterápiája
Egyéb: VDC – IE & TEMIRI és sebészet

A B karban lévő betegek kapnak

  • VDC-IE & TEMIRI: Intenzív indukciós fázis:

    • 4 ciklus VDC (vinkrisztin-doxorubicin-ciklofoszfamid) asszociációs alternatívával 4 ciklus IE (ifoszfamid-etopozid) asszociációval, ha a 4. kezelés után "rossz válasz", majd:
    • 4 ciklus TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) társulás
  • Primer tumor/metasztatikus helyek (tüdőhelyeken kívüli) helyi műtéti kezelése: a multidiszciplináris döntések között a konszolidációs fázis előtt és után (BuMel) javasolt. Hozzáadható a sugárterápia
  • Konszolidációs BuMel Nagy dózisú kemoterápia (Busulfan-Melphalan), majd perifériás vér őssejt infúzió

  • Karbantartási szakasz

    • 1. évfolyam : VC (Vincristine Cyclophosphamide) egyesület
    • 2. év: Ciklofoszfamid po 25 mg/m²
Drog: Konszolidáció BuMel

Az indukciós fázis és a helyi kezelés (műtét és/vagy sugárterápia) után és a PBSC előtt:

  • Buszulfán, IV, D-5-től D-2-ig, dózis a tömeg szerint
  • Melfalán, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifériás vér őssejt infúzió:

- PBSC infúzió, D0, legalább 3,10^6 CD34/kg

Más nevek:
  • Nagy dózisú konszolidációs kemoterápia
Drog: Karbantartás

* 1. év: VC

  • Vinblasztin, IV, 3 mg/m², hetente egyszer (kivéve sugárkezelés alatt: 1 mg/m², heti 3 alkalommal)
  • Ciklofoszfamid, PO, 25mg/m² folyamatosan
Más nevek:
  • 2 év karbantartás
Eljárás: Helyi kezelés műtéttel
A nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után a primer tumor teljes helyének és a metasztázisos (pulmonalison kívüli) helyek műtéti kimetszésére kerülhet sor. Hozzáadható a sugárterápia
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek műtéte
Sugárzás: Helyi kezelés sugárterápiával
A primer tumor teljes helyének és a metasztatikus helyek (a pulmonalis területeken kívüli) sugárkezelése történhet a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek radioterápiája
Drog: VDC-IE

1. és 5. hét:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciklofoszfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

3. és 7. hét:

  • Ifoszfamid, IV, D15-D19, 1,8 g/m²/nap
  • Etopozid, IV, D15-D19, 100mg/m²/nap
Más nevek:
  • Fokozott indukciós VDC-IE
Drog: TEMIRI

9., 12., 15. és 18. hét:

  • Temozolomid, PO, D1-D5, 150 mg/m²/nap
  • Irinotekán, IV, D1-D5, 50 mg/m²/nap
Más nevek:
  • Intensified Induction TEMIRI
Egyéb: VDC - IE x2 és sugárterápia

A C karban lévő betegek kapnak

  • VDC-IE x2: Fokozott indukciós fázis:

    • 4 ciklus VDC (vinkrisztin-doxorubicin-ciklofoszfamid) asszociációs alternatíva 4 ciklus IE (ifoszfamid-etopozid) asszociációval, ha "jó válasz" a 4. kezelés után, majd ezt követi:
    • 4 ciklus VDC (vinkrisztin-doxorubicin-ciklofoszfamid) asszociációs alternatíva 4 ciklus IE (ifoszfamid-etopozid) asszociációval
  • Konszolidációs BuMel Nagy dózisú kemoterápia (Busulfan-Melphalan), majd perifériás vér őssejt infúzió
  • Primer tumor/metasztatikus helyek (pulmonalis területeken kívüli) sugárterápiás helyi kezelése: a multidiszciplináris döntések között a konszolidációs fázis előtt és után (BuMel) javasolt.
  • Konszolidációs BuMel Nagy dózisú kemoterápia (Busulfan-Melphalan), majd perifériás vér őssejt infúzió

  • Karbantartási szakasz

    • 1. évfolyam : VC (Vincristine Cyclophosphamide) egyesület
    • 2. év: Ciklofoszfamid po 25 mg/m²
Drog: VDC-IE x2

1., 5., 9. és 13. hét:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciklofoszfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

3., 7., 11. és 15. hét:

  • Ifoszfamid, IV, D15-D19, 1,8 g/m²/nap
  • Etopozid, IV, D15-D19, 100mg/m²/nap
Más nevek:
  • Fokozott indukciós VDC-IE x2
Drog: Konszolidáció BuMel

Az indukciós fázis és a helyi kezelés (műtét és/vagy sugárterápia) után és a PBSC előtt:

  • Buszulfán, IV, D-5-től D-2-ig, dózis a tömeg szerint
  • Melfalán, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifériás vér őssejt infúzió:

- PBSC infúzió, D0, legalább 3,10^6 CD34/kg

Más nevek:
  • Nagy dózisú konszolidációs kemoterápia
Drog: Karbantartás

* 1. év: VC

  • Vinblasztin, IV, 3 mg/m², hetente egyszer (kivéve sugárkezelés alatt: 1 mg/m², heti 3 alkalommal)
  • Ciklofoszfamid, PO, 25mg/m² folyamatosan
Más nevek:
  • 2 év karbantartás
Sugárzás: Helyi kezelés sugárterápiával
A primer tumor teljes helyének és a metasztatikus helyek (a pulmonalis területeken kívüli) sugárkezelése történhet a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek radioterápiája
Egyéb: VDC - IE & TEMIRI és sugárterápia

A D karban lévő betegek kapnak

  • VDC-IE & TEMIRI: Intenzív indukciós fázis:

    • 4 ciklus VDC (vinkrisztin-doxorubicin-ciklofoszfamid) asszociációs alternatívával 4 ciklus IE (ifoszfamid-etopozid) asszociációval, ha a 4. kezelés után "rossz válasz", majd:
    • 4 ciklus TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) társulás
  • Primer tumor/metasztatikus helyek (pulmonalis területeken kívüli) sugárterápiás helyi kezelése: a multidiszciplináris döntések között a konszolidációs fázis előtt és után (BuMel) javasolt.
  • Konszolidációs BuMel Nagy dózisú kemoterápia (Busulfan-Melphalan), majd perifériás vér őssejt infúzió

  • Karbantartási szakasz

    • 1. évfolyam : VC (Vincristine Cyclophosphamide) egyesület
    • 2. év: Ciklofoszfamid po 25 mg/m²
Drog: Konszolidáció BuMel

Az indukciós fázis és a helyi kezelés (műtét és/vagy sugárterápia) után és a PBSC előtt:

  • Buszulfán, IV, D-5-től D-2-ig, dózis a tömeg szerint
  • Melfalán, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifériás vér őssejt infúzió:

- PBSC infúzió, D0, legalább 3,10^6 CD34/kg

Más nevek:
  • Nagy dózisú konszolidációs kemoterápia
Drog: Karbantartás

* 1. év: VC

  • Vinblasztin, IV, 3 mg/m², hetente egyszer (kivéve sugárkezelés alatt: 1 mg/m², heti 3 alkalommal)
  • Ciklofoszfamid, PO, 25mg/m² folyamatosan
Más nevek:
  • 2 év karbantartás
Sugárzás: Helyi kezelés sugárterápiával
A primer tumor teljes helyének és a metasztatikus helyek (a pulmonalis területeken kívüli) sugárkezelése történhet a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia előtt vagy után
Más nevek:
  • Primer tumor/metasztatikus helyek radioterápiája
Drog: VDC-IE

1. és 5. hét:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciklofoszfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

3. és 7. hét:

  • Ifoszfamid, IV, D15-D19, 1,8 g/m²/nap
  • Etopozid, IV, D15-D19, 100mg/m²/nap
Más nevek:
  • Fokozott indukciós VDC-IE
Drog: TEMIRI

9., 12., 15. és 18. hét:

  • Temozolomid, PO, D1-D5, 150 mg/m²/nap
  • Irinotekán, IV, D1-D5, 50 mg/m²/nap
Más nevek:
  • Intensified Induction TEMIRI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelési stratégia daganatellenes hatása, a betegek számával értékelve a 18 hónapos eseménymentes túlélés (EFS) alapján
Időkeret: 18 hónappal az utolsó beteg felvétele után
Az EFS a felvétel dátumától a progresszió, a távoli betegség, a második rák vagy a haláleset első dokumentálásáig eltelt idő (illetve az eseménytől mentes páciensek utolsó híre). Az eseménymentes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsüljük.
18 hónappal az utolsó beteg felvétele után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dózis-intenzív indukciós kemoterápia daganatellenes hatása a betegek válaszarányával értékelve
Időkeret: hét 19-20 = 2. válaszértékelés (RE2)
A teljes választ (CR) / részleges választ (PR) rendelkező betegek száma, akik alkalmasak a konszolidációs fázisra
hét 19-20 = 2. válaszértékelés (RE2)
A dózis-intenzív indukciós kemoterápia daganatellenes hatása a konszolidációs fázisra alkalmas betegek számával értékelve
Időkeret: hét 19-20 = RE2

A konszolidációs fázisra alkalmas betegek száma jó reakciót mutat az indukciós fázis után:

  • teljes remisszió primer tumoron és metasztatikus helyeken ill

  • nagyon jó betegségreakció, amelyet a következők határoznak meg:

    • teljes vagy részleges válasz a RECIST 1.1 kritériumai szerint az elsődleges lézióra
    • teljes vagy nagyon jó részleges válasz (> 90%) RECIST 1.1 kritériumok esetén a metasztatikus helyeken ÉS
    • teljes metabolikus válasz metasztatikus zsigeri és/vagy csont/csontvelői elváltozások esetén, vagy nagyon jó részleges válasz a vizsgáló megítélése szerint ÉS
    • csontvelő érintettség esetén betegségtől mentes csontvelő legalább egy biopsziával és két punkcióval különböző helyeken a RE1-nél (4 ciklus VDC-IE), RE2 (értékelés 2x4 ciklus VDC-IE vagy 4 ciklus VDC-IE után) +4 ciklus TEMIRI), vagy legkésőbb RE3 értékelés (helyi kezelés utáni értékelés).
hét 19-20 = RE2
A teljes túlélést (OS) a hároméves kezelés végén még életben lévő betegek száma alapján értékelik.
Időkeret: 3 év = Response Evaluation End-of-Treatment (EOT RE)
A teljes túlélést (OS) Kaplan-Meier módszerrel becsüljük.
3 év = Response Evaluation End-of-Treatment (EOT RE)
A 3 éves eseménymentes túlélést (EFS) a kezelési fázis végén semmilyen esemény nélküli betegek száma határozza meg.
Időkeret: 3 év = EOT RE
Az EFS a felvétel dátumától a progresszió, a távoli betegség, a második rák vagy a haláleset első dokumentálásáig eltelt idő (illetve az eseménytől mentes páciensek utolsó híre). Az eseménymentes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsüljük.
3 év = EOT RE
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: hét 19-20 = RE2 ; 27-28. hét = 3. válaszértékelés (RE3); 3 év = EOT RE
Azon betegek száma, akiknél a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események az NCI CTCAE 4.03-as verzióját használták a nemkívánatos események súlyosságának fokozatos meghatározására
hét 19-20 = RE2 ; 27-28. hét = 3. válaszértékelés (RE3); 3 év = EOT RE
A kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedő betegek száma laboratóriumi adatok alapján a CTCAE v4.03 szerint a kezelés különböző fázisaiban
Időkeret: hét 19-20 = RE2 ; hét 27-28 = RE3; 3 év = EOT RE
A kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedő betegek száma laboratóriumi adatok alapján az NCI CTCAE 4.03-as verziójával a toxicitások súlyosságának fokozatos meghatározásához
hét 19-20 = RE2 ; hét 27-28 = RE3; 3 év = EOT RE
A 18F-FDG PET értékelési hatékonyságát az elsődleges tumorfelvétel alapján értékelték
Időkeret: vizsgálati bevonás, a 8. hét után (RE1), a 18-19. hét után (ha VDC-IE) vagy a 19-20. hét után (ha TEMIRI)=RE2, helyi kezelés után ≤30. hét (RE3), a 31. héttől (=RE4), 3 év = EOT RE
A hatékonyság az elsődleges tumorfelvétel alapján értékelve (18F-FDG PET-nél max. szabványos felvételi érték)
vizsgálati bevonás, a 8. hét után (RE1), a 18-19. hét után (ha VDC-IE) vagy a 19-20. hét után (ha TEMIRI)=RE2, helyi kezelés után ≤30. hét (RE3), a 31. héttől (=RE4), 3 év = EOT RE
A 18F-FDG PET értékelési hatékonysága a metabolikus tumor térfogatával (MTV) mérve
Időkeret: vizsgálati bevonás, a 8. hét után (RE1), a 18-19. hét után (ha VDC-IE) vagy a 19-20. hét után (ha TEMIRI)=RE2, helyi kezelés után ≤30. hét (RE3), a 31. héttől (=RE4), 3 év = EOT RE
A hatékonyságot a metabolikus tumortérfogat alapján értékelik (MTV 18F-FDG PET-nél)
vizsgálati bevonás, a 8. hét után (RE1), a 18-19. hét után (ha VDC-IE) vagy a 19-20. hét után (ha TEMIRI)=RE2, helyi kezelés után ≤30. hét (RE3), a 31. héttől (=RE4), 3 év = EOT RE
A keringő daganatsejtek százalékos aránya a vérben és a csontvelőben a beteg kimenetelével (EFS) való korreláció érdekében. Kiegészítő tanulmány
Időkeret: vizsgálati felvétel és/vagy az eljárás során = műtét (ha megtörtént) vagy a 19-20. hét után = RE2 vagy a PBSC infúzió után = RE4
minta gyűjtése: primer tumor és metasztatikus hely (ha lehetséges)
vizsgálati felvétel és/vagy az eljárás során = műtét (ha megtörtént) vagy a 19-20. hét után = RE2 vagy a PBSC infúzió után = RE4
A keringő daganatsejtek százalékos aránya a vérben és a csontvelőben a beteg kimenetelével (EFS) való korreláció érdekében. Kiegészítő tanulmány
Időkeret: vizsgálatba való bevonás, minden értékelési időpontban (RE1 = 8. hét a válasz értékeléséig a fenntartó terápia előtt (RE5 =
begyűjtött minta: vér
vizsgálatba való bevonás, minden értékelési időpontban (RE1 = 8. hét a válasz értékeléséig a fenntartó terápia előtt (RE5 =
A keringő daganatsejtek százalékos aránya a vérben és a csontvelőben a beteg kimenetelével (EFS) való korreláció érdekében. Kiegészítő tanulmány
Időkeret: diagnóziskor (a kezelés előtt), az 1. értékelési időpontban (RE1 = 8. hét, ha csontvelő érintett a diagnóziskor), RE2 = 19-20. hét (vagy RE3 =
begyűjtött minta: csontvelő
diagnóziskor (a kezelés előtt), az 1. értékelési időpontban (RE1 = 8. hét, ha csontvelő érintett a diagnóziskor), RE2 = 19-20. hét (vagy RE3 =
Az elsődleges betegség és a csontvelői metasztázisok transzkriptomikus profiljainak összehasonlítása annak megállapítására, hogy azonosak-e vagy sem. Kiegészítő tanulmány
Időkeret: tanulmányi befogadás
Annak vizsgálata, hogy a metasztatikus anyagból származó sejtek egyedi transzkriptomikus aláírást hordoznak-e az elsődleges tumorsejtekhez képest: az EWS-ETS transzkriptum és az EWS-ETS gén mennyiségi meghatározása polimeráz láncreakciós (PCR) módszerekkel a genomi EWS-ETS transzlokációs lókuszok meghatározására
tanulmányi befogadás

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Curie

Együttműködők

UNICANCER

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Kutatásvezető: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 3.

Első közzététel (Becsült)

2017. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IC 2015-13

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A szponzor megosztja az azonosítatlan adatkészleteket. A projekt keretében készült dokumentumokat az Institut Curie szabályzatának megfelelően terjesztik.

IPD megosztási időkeret

Az adatigényléseket az utolsó cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével lehet benyújtani, és legfeljebb 12 hónapig lesz elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatban részt vevő egyéni adatokhoz való hozzáférést független tudományos kutatásban részt vevő képzett kutatók kérhetik, és ezt a kutatási javaslat és a statisztikai elemzési terv (SAP) áttekintése és jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás (DSA) végrehajtása után biztosítják.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a VDC-IE x2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel