Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensilinjan Ewing-kasvainten hoito primaarisella ekstrapulmonaalisella leviämisellä 2–50-vuotiailla potilailla (CombinaiR3)

tiistai 18. marraskuuta 2025 päivittänyt: Institut Curie

CombinaiR3 - Ewing-kasvainten ensilinjan hoito primaarisen ekstrapulmonaalisen leviämisen kanssa 2–50-vuotiailla potilailla

Ewingin sarkooma ja siihen liittyvät kasvaimet (ESFT) ovat harvinaisia ​​kasvaimia, joiden esiintyvyys on huipussaan toisella elämän vuosikymmenellä. Ne alkavat useimmiten luusta, ja niille on ominaista spesifinen translokaatio, johon liittyy niin kutsuttu EWS-geeni. Yhdellä potilaalla kolmesta staging-toimenpiteet havaitsevat metastaattiset kasvaimet diagnoosin yhteydessä, yleisimmin keuhkoissa, luissa ja luuytimessä.

ESFT-hoitostrategia on monialainen, ja siinä yhdistyvät primaarinen kemoterapia, paikallinen hoito ja konsolidoiva kemoterapia.

Primaarinen metastaattinen leviäminen on tärkein prognostinen tekijä, koska eloonjäämisaste on noin 70-75 % paikallisista kasvaimista, kun taas alle 50 % potilailla, joilla on primaarinen metastaattinen sairaus.

Primaarisilla metastaattisilla potilailla luun osallistuminen ja/tai luuydin vaikuttavat merkittävästi näiden potilaiden ennusteeseen. Pitkäaikainen eloonjääminen potilailla, joilla on yksittäisiä keuhkopussin keuhkometastaaseja, on noin 50 %, kun taas potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta, se on vain 0-25 %.

Vuonna 1999 Intergroup EURO EWING rakensi uuden tutkimusprotokollan potilaille, joilla on Ewing-kasvaimet. Potilaille, joilla oli primaariset ekstrapulmonaariset metastaattiset Ewing-kasvaimet (R3-potilaat), protokollassa ehdotettiin voimakasta induktiokemoterapiaa, jotta voidaan ehdottaa yhdistettävyyttä suuriannoksisella kemoterapialla suuremmalle määrälle potilaita. Suuriannoksinen busulfaanimelfalaanikemoterapia (BuMel) perustui busulfaaniin (600 mg/m²) ja melfalaaniin (140 mg/m²), autologisten perifeeristen veren kantasolujen (PBSC) tuella.

Huomionarvoista on, että metastaattista sairautta sairastavien potilaiden koko populaatiossa kolmen vuoden EFS-aste oli 27 % (SD 3 %) ja OS-aste 34 % (SD 4 %), ja seurannan mediaani oli 3,9 vuotta. diagnoosin jälkeen ja keskimääräinen eloonjäämisaika 1,6 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ewingin sarkooma ja siihen liittyvät kasvaimet (ESFT) ovat harvinaisia ​​kasvaimia, joiden esiintyvyys on huipussaan toisella elämän vuosikymmenellä. Ne alkavat useimmiten luusta, ja niille on ominaista spesifinen translokaatio, johon liittyy niin kutsuttu EWS-geeni. Geenien uudelleenjärjestely johtaa transkriptiotekijän tuotantoon suurimmassa osassa EWS-FLI1-transkriptiota.

Yhdellä potilaalla kolmesta staging-toimenpiteet havaitsevat metastaattiset kasvaimet diagnoosin yhteydessä; etäpesäkkeitä ovat yleisimmin keuhkot, luut ja luuytimet.

Siksi minkä tahansa Ewing-kasvaimen alustava laajennusarviointi sisältää paikallisen kuvantamisen lisäksi ainakin rintakehän CT-skannauksen ja laajan luuytimen arvioinnin, joka sisältää luuytimen pistokset useisiin eri sektoreihin, luuydinbiopsiat ja luukuvantamisen. FDG-PET-skannaus on järkevämpi kuin luuskannaus ja perinteinen kuvantaminen MRI-kuvauksena luumetastaasien havaitsemisessa. Sitä käytetään yhä laajemmin Ewing-kasvainten luumetastaasien etsinnässä, ja se näyttää hyödylliseltä täydentämään luun ulkopuolisten etäpesäkkeiden (keuhkojen ulkopuolella), mukaan lukien luuytimen etäpesäkkeiden etsintä. Koko kehon MRI on edelleen arvioinnissa taudin laajennusarviointia varten.

ESFT-hoitostrategia on monialainen, ja siinä yhdistyvät primaarinen kemoterapia, paikallinen hoito ja konsolidoiva kemoterapia. Paikallisessa hoidossa voidaan yhdistää leikkaus ja/tai sädehoito kasvaimen sijainnin ja koon sekä kasvainvasteen mukaan. ESFT-kemoterapia perustuu alkyloiviin aineisiin (ifosfamidi ja/tai syklofosfamidi), etoposidiin, antrasykliineihin, vinkristiiniin ja aktinomysiiniin.

Primaarinen metastaattinen leviäminen on tärkein prognostinen tekijä, koska eloonjäämisaste on noin 70-75 % paikallisista kasvaimista, kun taas alle 50 % potilailla, joilla on primaarinen metastaattinen sairaus. Primaarisilla metastaattisilla potilailla luun osallistuminen ja/tai luuydin vaikuttavat merkittävästi näiden potilaiden ennusteeseen. Pitkäaikainen eloonjääminen potilailla, joilla on yksittäisiä keuhkopussin keuhkometastaaseja, on noin 50 %, kun taas potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta, se on vain 0-25 %.

Vuonna 1999 Intergroup EURO EWING rakensi uuden tutkimusprotokollan alle 50-vuotiaille potilaille, joilla oli paikallisia tai metastaattisia Ewing-kasvaimia. Potilaille, joilla oli primaariset ekstrapulmonaariset metastaattiset Ewing-kasvaimet (R3-potilaat), protokollassa ehdotettiin voimakasta induktiokemoterapiaa, jotta voidaan ehdottaa yhdistettävyyttä suuriannoksisella kemoterapialla suuremmalle määrälle potilaita. Suuriannoksinen BuMel-kemoterapia perustui busulfaaniin (600 mg/m²) ja melfalaaniin (140 mg/m²) autologisen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) tuella.

Tutkimukseen otettiin mukaan 281 potilasta, joilla oli primaarinen leviäminen ja luuytimen etäpesäkkeitä, joilla oli tai ei ollut luuytimen vaikutusta ja joilla oli tai ei ole lisäetupesäkkeitä keuhkoihin tai metastaaseja muihin kohtiin. Toisin kuin koko potilasryhmässä, joilla oli Ewing-kasvain, tämän alaryhmän ensisijainen kohta oli raajat vain 31 %:lla potilaista, lantio/vatsa 45 %:lla ja aksiaalinen/muu 24 %:lla potilaista. Kokonaiseloonjäämisaika 3 vuoden kohdalla oli 28 % (SD 4 %) ryhmässä, jolla oli primaarinen kasvain vatsassa tai lantiossa, verrattuna 39 %:iin (SD 6 %) molemmissa kahdessa muussa ryhmässä. Huomionarvoista on, että metastaattista sairautta sairastavien potilaiden koko populaatiossa kolmen vuoden EFS-aste oli 27 % (SD 3 %) ja OS-aste 34 % (SD 4 %), ja seurannan mediaani oli 3,9 vuotta. diagnoosin jälkeen ja keskimääräinen eloonjäämisaika 1,6 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Ranska, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Ranska, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Ranska, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Ranska, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Ranska, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Ranska, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Ranska, 97400
        • Chr Felix Guyon

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. - Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Ewing-kasvain, jossa on spesifinen transkripti ja ekstrapulmonaariset etäpesäkkeet (mukaan lukien solmupään laajennus) - histologian ja FISH-tulosten on oltava yhdenmukaisia, spesifinen transkripti voidaan saada inkluusioiden jälkeen.
  2. - Ewing-kasvain, jota ei ole aiemmin hoidettu.
  3. - Ikä 2-50 vuotta.
  4. - Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksella (RECIST 1.1) tai arvioitava sairaus toiminnallisella metabolisella, positroniemissiotomografialla (PET SCAN) tai muilla menetelmillä (esim. sytologia/histologia).
  5. - Yleinen tila yhteensopiva tutkimushoitojen kanssa (LANSKY-pistemäärä ≥ 50 % tai Karnofsky ≥ 50 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Riittävä luuytimen toiminta (ei koske luuydinsairautta).

    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109 /l
    • Hemoglobiini ≥ 8g/dl.

  7. - Riittävä maksan toiminta:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransferaasi (ALT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 Upper Limit Normal (ULN). Jos kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, bilirubiinikonjugoitu fraktio (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Busulfan-Melphalanin käyttö ei ole absoluuttista vasta-aihetta, jos primaarisen kasvaimen sädehoito on tarpeen kiinnittäen erityistä huomiota potilaaseen, jolla on primaarinen selkäytimen kasvain.

  9. - Riittävä sydämen ja munuaisten toiminta:

    • Kreatiniini < 1,5 iän normaalista tai puhdistuma > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % ja/tai lyhenevä fraktio > 28 %.
  10. - Ei perussairautta, joka olisi vasta-aiheinen tutkimushoidoissa.
  11. - Potilas todennäköisesti noudattaa suositeltua lääketieteellistä seurantaa tutkimuksessa hoidon aikana ja sen jälkeen.
  12. - Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoitojen ajan ja enintään 12 kuukautta naisilla ja 6 kuukautta miehillä hoidon päättymisen jälkeen.
  13. - Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustesti 10 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
  14. - Sairausvakuutusjärjestelmän piiriin kuuluvat potilaat.
  15. - Potilas tai potilaan laillinen edustaja, jolle on ilmoitettu ja joka on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. - Ikä alle 2 vuotta tai yli 50 vuotta.
  2. - Ewing-kasvain, joka on paikallinen tai jossa on vain keuhkopussin ja/tai keuhkojen etäpesäkkeitä.
  3. - Samanaikainen sairaus, erityisesti tartuntatauti, joka todennäköisesti häiritsee potilaan hoitoa.
  4. - Syövän historia tutkijan arvion mukaan.
  5. - Odotettavissa oleva elinikä < 2 kuukautta.
  6. - Potilas, joka on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkkeellä.
  7. - Raskaana oleva tai imettävä potilas.
  8. - Vapaudestaan ​​riistetty tai holhouksen alainen.
  9. - Potilas ei todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimuksen lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: VDC - IE x2 ja kirurgia

Käsivarren A potilaat saavat

  • VDC-IE x2: Tehostettu induktiovaihe:

    • 4 sykliä VDC-assosiaatiota (vinkristiinidoksorubisiinisyklofosfamidi) ja 4 sykliä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota, jos "hyvä vaste" neljännen hoidon jälkeen, mitä seuraa:
    • 4 sykliä VDC (vinkristiini-doksorubisiini-syklofosfamidi) assosiaatiovaihtoehtoa 4 sykliä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota
  • Konsolidaatio BuMel Suuriannoksinen kemoterapia (busulfaanimelfalaani), jota seuraa perifeerisen veren kantasoluinfuusio
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) paikallinen hoito leikkauksella: indikoitu ennen ja jälkeen konsolidaatiovaihetta (BuMel) monialaisen päätöksen joukossa. Sädehoitoa voidaan lisätä

  • Huoltovaihe

    • 1. vuosi: VC (Vincristine Cyclophosphamide) yhdistys
    • 2. vuosi: Syklofosfamidi po 25 mg/m²
Lääke: VDC-IE x2

Viikot 1, 5, 9 ja viikko 13:

  • Vinkristiini, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubisiini, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Syklofosfamidi, IV, D1, 1,2 g/m²

Viikko 3, 7, 11 ja viikko 15:

  • Ifosfamidi, IV, D15 - D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposidi, IV, D15 - D19, 100 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio VDC-IE x2
Lääke: Konsolidointi BuMel

Induktiovaiheen ja paikallisen hoidon (leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen ja ennen PBSC:tä:

  • Busulfaani, IV, D-5 - D-2, annostus painon mukaan
  • Melfalaani, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifeerisen veren kantasoluinfuusio:

- PBSC-infuusio, D0, vähintään 3,10^6 CD34/kg

Muut nimet:
  • Suuriannoksinen konsolidoiva kemoterapia
Lääke: Huolto

* 1. vuosi: VC

  • Vinblastiini, IV, 3mg/m², kerran viikossa (paitsi sädehoidon aikana: 1mg/m², 3 kertaa viikossa)
  • Syklofosfamidi, PO, 25mg/m² jatkuvasti
Muut nimet:
  • 2 vuoden huolto
Menettely: Paikallinen hoito leikkauksella
Koko primaarisen kasvaimen ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) leikkaus voidaan tehdä ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen. Sädehoitoa voidaan lisätä
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien leikkaus
Säteily: Paikallinen hoito sädehoidolla
Primaarisen kasvaimen koko paikan ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolella) sädehoito voi tapahtua ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien sädehoito
Muut: VDC - IE & TEMIRI & kirurgia

Käsivarren B potilaat saavat

  • VDC-IE & TEMIRI: Tehostettu induktiovaihe:

    • 4 sykliä VDC (vinkristiini-doksorubisiini-syklofosfamidi) assosiaatiovaihtoehtoa 4 syklillä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota, jos "heikko vaste" neljännen hoidon jälkeen, mitä seuraa:
    • 4 sykliä TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) -yhdistelmää
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) paikallinen hoito leikkauksella: indikoitu ennen ja jälkeen konsolidaatiovaihetta (BuMel) monialaisen päätöksen joukossa. Sädehoitoa voidaan lisätä
  • Konsolidaatio BuMel Suuriannoksinen kemoterapia (busulfaani-melfalaani), jota seuraa perifeerisen veren kantasoluinfuusio

  • Huoltovaihe

    • 1. vuosi: VC (Vincristine Cyclophosphamide) yhdistys
    • 2. vuosi: Syklofosfamidi po 25 mg/m²
Lääke: Konsolidointi BuMel

Induktiovaiheen ja paikallisen hoidon (leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen ja ennen PBSC:tä:

  • Busulfaani, IV, D-5 - D-2, annostus painon mukaan
  • Melfalaani, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifeerisen veren kantasoluinfuusio:

- PBSC-infuusio, D0, vähintään 3,10^6 CD34/kg

Muut nimet:
  • Suuriannoksinen konsolidoiva kemoterapia
Lääke: Huolto

* 1. vuosi: VC

  • Vinblastiini, IV, 3mg/m², kerran viikossa (paitsi sädehoidon aikana: 1mg/m², 3 kertaa viikossa)
  • Syklofosfamidi, PO, 25mg/m² jatkuvasti
Muut nimet:
  • 2 vuoden huolto
Menettely: Paikallinen hoito leikkauksella
Koko primaarisen kasvaimen ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) leikkaus voidaan tehdä ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen. Sädehoitoa voidaan lisätä
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien leikkaus
Säteily: Paikallinen hoito sädehoidolla
Primaarisen kasvaimen koko paikan ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolella) sädehoito voi tapahtua ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien sädehoito
Lääke: VDC-IE

Viikko 1 ja viikko 5:

  • Vinkristiini, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubisiini, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Syklofosfamidi, IV, D1, 1,2 g/m²

Viikko 3 ja viikko 7:

  • Ifosfamidi, IV, D15 - D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposidi, IV, D15 - D19, 100 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio VDC-IE
Lääke: TEMIRI

Viikot 9, 12, 15 ja viikko 18:

  • Temotsolomidi, PO, D1 - D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotekaani, IV, D1-D5, 50 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio TEMIRI
Muut: VDC - IE x2 ja sädehoito

Käsivarren C potilaat saavat

  • VDC-IE x2: Tehostettu induktiovaihe:

    • 4 sykliä VDC (vinkristiini-doksorubisiini-syklofosfamidi) assosiaatiovaihtoehtoa ja 4 sykliä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota, jos "hyvä vaste" neljännen hoidon jälkeen, mitä seuraa:
    • 4 sykliä VDC (vinkristiini-doksorubisiini-syklofosfamidi) assosiaatiovaihtoehtoa 4 sykliä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota
  • Konsolidaatio BuMel Suuriannoksinen kemoterapia (busulfaani-melfalaani), jota seuraa perifeerisen veren kantasoluinfuusio
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) paikallinen hoito sädehoidolla: indikoitu ennen ja jälkeen konsolidaatiovaihetta (BuMel) monialaisen päätöksen joukossa.
  • Konsolidaatio BuMel Suuriannoksinen kemoterapia (busulfaani-melfalaani), jota seuraa perifeerisen veren kantasoluinfuusio

  • Huoltovaihe

    • 1. vuosi: VC (Vincristine Cyclophosphamide) yhdistys
    • 2. vuosi: Syklofosfamidi po 25 mg/m²
Lääke: VDC-IE x2

Viikot 1, 5, 9 ja viikko 13:

  • Vinkristiini, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubisiini, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Syklofosfamidi, IV, D1, 1,2 g/m²

Viikko 3, 7, 11 ja viikko 15:

  • Ifosfamidi, IV, D15 - D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposidi, IV, D15 - D19, 100 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio VDC-IE x2
Lääke: Konsolidointi BuMel

Induktiovaiheen ja paikallisen hoidon (leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen ja ennen PBSC:tä:

  • Busulfaani, IV, D-5 - D-2, annostus painon mukaan
  • Melfalaani, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifeerisen veren kantasoluinfuusio:

- PBSC-infuusio, D0, vähintään 3,10^6 CD34/kg

Muut nimet:
  • Suuriannoksinen konsolidoiva kemoterapia
Lääke: Huolto

* 1. vuosi: VC

  • Vinblastiini, IV, 3mg/m², kerran viikossa (paitsi sädehoidon aikana: 1mg/m², 3 kertaa viikossa)
  • Syklofosfamidi, PO, 25mg/m² jatkuvasti
Muut nimet:
  • 2 vuoden huolto
Säteily: Paikallinen hoito sädehoidolla
Primaarisen kasvaimen koko paikan ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolella) sädehoito voi tapahtua ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien sädehoito
Muut: VDC - IE & TEMIRI & sädehoito

Käsivarren D potilaat saavat

  • VDC-IE & TEMIRI: Tehostettu induktiovaihe:

    • 4 sykliä VDC (vinkristiini-doksorubisiini-syklofosfamidi) assosiaatiovaihtoehtoa 4 syklillä IE (ifosfamidi-etoposidi) assosiaatiota, jos "heikko vaste" neljännen hoidon jälkeen, mitä seuraa:
    • 4 sykliä TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) -yhdistelmää
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolisten) paikallinen hoito sädehoidolla: indikoitu ennen ja jälkeen konsolidaatiovaihetta (BuMel) monialaisen päätöksen joukossa.
  • Konsolidaatio BuMel Suuriannoksinen kemoterapia (busulfaani-melfalaani), jota seuraa perifeerisen veren kantasoluinfuusio

  • Huoltovaihe

    • 1. vuosi: VC (Vincristine Cyclophosphamide) yhdistys
    • 2. vuosi: Syklofosfamidi po 25 mg/m²
Lääke: Konsolidointi BuMel

Induktiovaiheen ja paikallisen hoidon (leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen ja ennen PBSC:tä:

  • Busulfaani, IV, D-5 - D-2, annostus painon mukaan
  • Melfalaani, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifeerisen veren kantasoluinfuusio:

- PBSC-infuusio, D0, vähintään 3,10^6 CD34/kg

Muut nimet:
  • Suuriannoksinen konsolidoiva kemoterapia
Lääke: Huolto

* 1. vuosi: VC

  • Vinblastiini, IV, 3mg/m², kerran viikossa (paitsi sädehoidon aikana: 1mg/m², 3 kertaa viikossa)
  • Syklofosfamidi, PO, 25mg/m² jatkuvasti
Muut nimet:
  • 2 vuoden huolto
Säteily: Paikallinen hoito sädehoidolla
Primaarisen kasvaimen koko paikan ja metastaattisten kohtien (keuhkojen ulkopuolella) sädehoito voi tapahtua ennen suuren annoksen konsolidoivaa kemoterapiaa tai sen jälkeen
Muut nimet:
  • Primaaristen kasvainten/metastaattisten kohtien sädehoito
Lääke: VDC-IE

Viikko 1 ja viikko 5:

  • Vinkristiini, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubisiini, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Syklofosfamidi, IV, D1, 1,2 g/m²

Viikko 3 ja viikko 7:

  • Ifosfamidi, IV, D15 - D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposidi, IV, D15 - D19, 100 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio VDC-IE
Lääke: TEMIRI

Viikot 9, 12, 15 ja viikko 18:

  • Temotsolomidi, PO, D1 - D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotekaani, IV, D1-D5, 50 mg/m²/d
Muut nimet:
  • Tehostettu induktio TEMIRI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitostrategian kasvainten vastainen vaikutus arvioituna potilaiden lukumäärällä tapahtumattomalla eloonjäämisellä (EFS) 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 18 kuukautta viimeisen potilaan sisällyttämisen jälkeen
EFS määritellään ajaksi sisällyttämispäivästä ensimmäiseen etenemisen, kaukaisen taudin, toisen syövän tai kuoleman dokumentointiin (tai viimeiseen uutiseen potilaille, joissa ei ole tapahtumaa). Tapahtumavapaa eloonjääminen on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
18 kuukautta viimeisen potilaan sisällyttämisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksella tehostetun induktiokemoterapian kasvainten vastainen vaikutus arvioituna potilaiden vastenopeudella
Aikaikkuna: viikko 19-20 = Vastauksen arviointi 2 (RE2)
Konsolidointivaiheeseen kelpaavien potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR) / osittainen vaste (PR).
viikko 19-20 = Vastauksen arviointi 2 (RE2)
Annoksella tehostetun induktiokemoterapian kasvaimia estävä vaikutus arvioituna konsolidaatiovaiheeseen kelpaavien potilaiden lukumäärällä
Aikaikkuna: viikko 19-20 = RE2

Konsolidaatiovaiheeseen kelpaavien potilaiden määrällä on hyvä vaste induktiovaiheen jälkeen:

  • täydellinen remissio primaarisessa kasvaimessa ja metastaattisissa kohdissa tai

  • erittäin hyvä sairausvaste määritellään:

    • täydellinen tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti primaariselle leesiolle
    • täydellinen tai erittäin hyvä osittainen vaste (> 90 %) RECIST 1.1 -kriteerien tapauksessa metastaattisissa kohdissa JA
    • täydellinen metabolinen vaste metastaattisten sisäelinten ja/tai luu-/luuydinvaurioiden tapauksessa tai erittäin hyvä osittainen vaste tutkijan arvion mukaan JA
    • luuytimen vaikutuksen tapauksessa luuydin vapaana sairaudesta vähintään yhdessä biopsiassa ja kahdessa pisteessä eri kohdissa kohdassa RE1 (arviointi 4 syklin VDC-IE jälkeen), RE2 (arviointi 2x4 syklin VDC-IE tai 4 syklin VDC-IE jälkeen +4 sykliä TEMIRI), tai viimeistään RE3-arviointi (arviointi paikallishoidon jälkeen).
viikko 19-20 = RE2
Kokonaiseloonjäämistä (OS) arvioidaan niiden potilaiden lukumäärällä, jotka olivat vielä elossa kolmen vuoden hoidon lopussa.
Aikaikkuna: 3 vuotta = Response Evaluation End-of-Treatment (EOT RE)
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
3 vuotta = Response Evaluation End-of-Treatment (EOT RE)
Kolmen vuoden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) arvioidaan niiden potilaiden lukumäärällä, joilla ei ole mitään tapahtumaa hoitovaiheen lopussa
Aikaikkuna: 3 vuotta = EOT RE
EFS määritellään ajaksi sisällyttämispäivästä ensimmäiseen etenemisen, kaukaisen taudin, toisen syövän tai kuoleman dokumentointiin (tai viimeiseen uutiseen potilaille, joissa ei ole tapahtumaa). Tapahtumavapaa eloonjääminen on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
3 vuotta = EOT RE
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: viikko 19-20 = RE2; viikko 27-28 = Response Evaluation 3 (RE3); 3 vuotta = EOT RE
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja jotka käyttivät NCI CTCAE -versiota 4.03 haittatapahtumien vakavuuden määrittämiseen
viikko 19-20 = RE2; viikko 27-28 = Response Evaluation 3 (RE3); 3 vuotta = EOT RE
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvää toksisuutta laboratoriotietojen perusteella arvioituna CTCAE v4.03:lla hoidon eri vaiheista
Aikaikkuna: viikko 19-20 = RE2; viikko 27-28 = RE3; 3 vuotta = EOT RE
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä toksisuutta laboratoriotietojen perusteella käyttämällä NCI CTCAE -versiota 4.03 toksisuuksien vakavuuden määrittämiseen
viikko 19-20 = RE2; viikko 27-28 = RE3; 3 vuotta = EOT RE
18F-FDG PET-arvioinnin tehokkuus primaarisen kasvaimen sisäänoton perusteella
Aikaikkuna: tutkimukseen osallistuminen, viikon 8 jälkeen (RE1), viikon 18-19 (jos VDC-IE) tai viikon 19-20 (jos TEMIRI) jälkeen = RE2, paikallishoidon jälkeen ≤ viikko 30 (RE3), viikosta 31 (=RE4), 3 vuotta = EOT RE
Teho on arvioitu primaarisen kasvaimen sisäänoton perusteella (Standardized Uptake Value max 18F-FDG PET:llä)
tutkimukseen osallistuminen, viikon 8 jälkeen (RE1), viikon 18-19 (jos VDC-IE) tai viikon 19-20 (jos TEMIRI) jälkeen = RE2, paikallishoidon jälkeen ≤ viikko 30 (RE3), viikosta 31 (=RE4), 3 vuotta = EOT RE
18F-FDG PET-arvioinnin tehokkuus arvioituna metabolisen kasvaimen tilavuuden (MTV) perusteella
Aikaikkuna: tutkimukseen osallistuminen, viikon 8 jälkeen (RE1), viikon 18-19 (jos VDC-IE) tai viikon 19-20 (jos TEMIRI) jälkeen = RE2, paikallishoidon jälkeen ≤ viikko 30 (RE3), viikosta 31 (=RE4), 3 vuotta = EOT RE
Teho arvioitu metabolisen kasvaimen tilavuuden perusteella (MTV 18F-FDG PET:ssä)
tutkimukseen osallistuminen, viikon 8 jälkeen (RE1), viikon 18-19 (jos VDC-IE) tai viikon 19-20 (jos TEMIRI) jälkeen = RE2, paikallishoidon jälkeen ≤ viikko 30 (RE3), viikosta 31 (=RE4), 3 vuotta = EOT RE
Veressä ja luuytimessä kiertävien kasvainsolujen prosenttiosuus korreloimaan potilaan lopputuloksen (EFS) kanssa. Apututkimus
Aikaikkuna: tutkimukseen osallistuminen ja/tai toimenpiteen aikana = leikkaus (jos tehty) joko viikon 19-20 jälkeen = RE2 tai PBSC-infuusion jälkeen = RE4
kerätty näyte: primaarinen kasvain ja metastaattinen kohta (jos mahdollista)
tutkimukseen osallistuminen ja/tai toimenpiteen aikana = leikkaus (jos tehty) joko viikon 19-20 jälkeen = RE2 tai PBSC-infuusion jälkeen = RE4
Veressä ja luuytimessä kiertävien kasvainsolujen prosenttiosuus korreloimaan potilaan lopputuloksen (EFS) kanssa. Apututkimus
Aikaikkuna: tutkimukseen osallistuminen jokaisella arviointihetkellä (RE1 = viikko 8 vastearviointiin ennen ylläpitohoitoa (RE5 =
kerätty näyte: veri
tutkimukseen osallistuminen jokaisella arviointihetkellä (RE1 = viikko 8 vastearviointiin ennen ylläpitohoitoa (RE5 =
Veressä ja luuytimessä kiertävien kasvainsolujen prosenttiosuus korreloimaan potilaan lopputuloksen (EFS) kanssa. Apututkimus
Aikaikkuna: diagnoosin yhteydessä (ennen hoitoa), 1. arviointihetkellä (RE1 = viikko 8, jos luuytimen vaikutus diagnoosissa), RE2 = viikko 19-20 (tai RE3 =
näyte kerätty: luuydin
diagnoosin yhteydessä (ennen hoitoa), 1. arviointihetkellä (RE1 = viikko 8, jos luuytimen vaikutus diagnoosissa), RE2 = viikko 19-20 (tai RE3 =
Primaarisen sairauden ja luuytimen metastaasien transkriptomisten profiilien vertailu sen määrittämiseksi, ovatko ne samoja vai eivät. Apututkimus
Aikaikkuna: opintoihin osallistuminen
Tutkimus, onko metastaattisen materiaalin soluilla ainutlaatuinen transkriptominen allekirjoitus verrattuna primaarisiin kasvainsoluihin: EWS-ETS-transkriptin ja EWS-ETS-geenin kvantifiointi käyttämällä polymeraasiketjureaktiomenetelmiä (PCR) genomisen EWS-ETS-translokaatiopaikan määrittämiseksi
opintoihin osallistuminen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut Curie

Yhteistyökumppanit

UNICANCER

Tutkijat

  • Päätutkija: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Päätutkija: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 5. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IC 2015-13

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Sponsori jakaa tunnistamattomia tietojoukkoja. Hankkeessa tuotetut asiakirjat levitetään Institut Curie -politiikan mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Tietopyyntöjä voi lähettää 9 kuukauden kuluttua viimeisestä artikkelin julkaisusta, ja ne ovat saatavilla enintään 12 kuukauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Riippumatonta tieteellistä tutkimusta suorittavat pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä kokeen yksittäisten osallistujien tietoihin, ja se tarjotaan tutkimusehdotuksen ja tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset VDC-IE x2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa