2세에서 50세 사이의 환자에서 일차 폐외 파종을 동반한 유잉 종양의 1차 치료 (CombinaiR3)
CombinaiR3 - 2세에서 50세 사이의 환자에서 원발성 폐외 파종을 동반한 유잉 종양의 1차 치료
유잉 육종 및 관련 종양(ESFT)은 드문 종양으로, 생후 20대에 가장 많이 발생합니다. 그들은 대부분 뼈에서 시작하며 소위 EWS 유전자와 관련된 특정 전좌가 특징입니다. 3명 중 1명의 환자에서 병기결정 절차는 진단 시 전이성 종양을 감지하며, 가장 일반적으로 폐, 뼈 및 골수에서 발견됩니다.
ESFT 치료 전략은 1차 화학요법, 국소 치료 및 강화 화학요법을 결합한 다학제적 치료법입니다.
원발성 전이성 파종은 가장 중요한 예후 인자로, 원발성 전이성 질환 환자의 경우 생존율이 50% 미만인 반면 국소 종양의 경우 생존율이 약 70-75%입니다.
원발성 전이성 환자 중에서 골침범 및/또는 골수가 이들 환자의 예후에 현저하게 영향을 미칩니다. 단독 흉막 폐전이 환자의 장기 생존율은 약 50%인 반면 골수 침범 환자의 장기 생존율은 0~25%에 불과합니다.
1999년 Intergroup EURO EWING은 Ewing 종양 환자를 위한 새로운 연구 프로토콜을 구축했습니다. 원발성 폐외 전이성 유잉 종양 환자(R3 환자)의 경우, 프로토콜은 더 높은 비율의 환자에게 고용량 화학 요법으로 통합을 제안하기 위해 무거운 유도 화학 요법을 제안했습니다. 고용량 Busulfan Melphalan 화학요법(BuMel)은 Busulfan(600mg/m²) 및 Melphalan(140mg/m²)을 기반으로 하며 자가 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 지원합니다.
주목할 점은 전이성 질환이 있는 전체 환자 모집단의 경우 3년 EFS 비율은 27%(SD 3%), OS 비율은 34%(SD 4%)였으며 추적 기간 중앙값은 3.9년이었습니다. 진단 후 평균 생존 기간은 1.6년입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
유잉 육종 및 관련 종양(ESFT)은 드문 종양으로, 생후 20대에 가장 많이 발생합니다. 그들은 대부분 뼈에서 시작하며 소위 EWS 유전자와 관련된 특정 전좌가 특징입니다. 유전자 재배열은 대부분의 EWS-FLI1 전사에서 전사 인자의 생산을 초래합니다.
3명 중 1명의 환자에서 병기결정 절차는 진단 시 전이성 종양을 감지합니다. 전이는 가장 일반적으로 폐, 뼈 및 골수를 포함합니다.
따라서 국소 영상 외에도 Ewing 종양의 초기 확장 평가에는 적어도 흉부 CT 스캔과 골수 광범위한 평가가 포함되며 골수 천자, 골수 생검 및 골 영상 평가가 포함됩니다. FDG-PET 스캔은 뼈 전이를 감지하는 데 MRI와 같은 뼈 스캔 및 기존 영상보다 더 민감합니다. Ewing 종양의 골 전이 검색에 점점 더 널리 사용되고 있으며 골수 전이를 포함하여 (폐 외부의) 골외 전이 검색을 보완하는 데 유용한 것으로 보입니다. 전신 MRI는 질병 연장 평가를 위해 아직 평가 중입니다.
ESFT 치료 전략은 1차 화학요법, 국소 치료 및 강화 화학요법을 결합한 다학제적 치료법입니다. 국소 치료는 종양 부위와 크기 및 종양 반응에 따라 수술 및/또는 방사선 요법을 결합할 수 있습니다. ESFT 화학 요법은 알킬화제(ifosfamide 및/또는 cyclophosphamide), 에토포사이드, 안트라사이클린, 빈크리스틴 및 악티노마이신을 기반으로 합니다.
원발성 전이성 파종은 가장 중요한 예후 인자로, 원발성 전이성 질환 환자의 경우 생존율이 50% 미만인 반면 국소 종양의 경우 생존율이 약 70-75%입니다. 원발성 전이성 환자 중에서 골침범 및/또는 골수가 이들 환자의 예후에 현저하게 영향을 미칩니다. 단독 흉막 폐전이 환자의 장기 생존율은 약 50%인 반면 골수 침범 환자의 장기 생존율은 0~25%에 불과합니다.
1999년 Intergroup EURO EWING은 50세 미만의 국소 또는 전이성 Ewing 종양 환자를 위한 새로운 연구 프로토콜을 구축했습니다. 원발성 폐외 전이성 유잉 종양 환자(R3 환자)의 경우, 프로토콜은 더 높은 비율의 환자에게 고용량 화학 요법으로 통합을 제안하기 위해 무거운 유도 화학 요법을 제안했습니다. 고용량 BuMel 화학요법은 Busulfan(600mg/m²) 및 Melphalan(140mg/m²)을 기반으로 하며 자가 말초혈액 줄기세포(PBSC)를 지원합니다.
이 연구에는 골수 침범 유무와 추가적인 폐 전이 또는 다른 부위로의 전이 유무에 관계없이 원발성 파종 및 골격 전이가 있는 281명의 환자가 등록되었습니다. 전체 Ewing 종양 환자 그룹의 분포와는 대조적으로, 이 하위 그룹의 주요 부위는 환자의 31%만이 사지였으며, 골반/복부 45%, 축/기타는 24% 환자였습니다. 3년에서의 전체 생존율은 복부 또는 골반에 원발성 종양이 있는 그룹에서 28%(SD 4%), 다른 두 그룹 각각의 경우 39%(SD 6%)였습니다. 주목할 점은 전이성 질환이 있는 전체 환자 모집단의 경우 3년 EFS 비율은 27%(SD 3%), OS 비율은 34%(SD 4%)였으며 추적 기간 중앙값은 3.9년이었습니다. 진단 후 평균 생존 기간은 1.6년입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Bordeaux CHU
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU Grenoble Alpes
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Lille, 프랑스, 59000
- LILLE Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69000
- LYON Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스, 13000
- Marseille Chu
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
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Nantes, 프랑스, 44000
- Nantes CHU
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Paris, 프랑스, 75005
- PARIS Institut Curie
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Paris, 프랑스, 75012
- PARIS Trousseau
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Rennes, 프랑스, 35056
- Chu Hopital Sud
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Strasbourg Chu
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Toulouse Chu
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Toulouse, 프랑스, 31059
- TOULOUSE Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54519
- NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vandoeuvre-les-Nancy, 프랑스, 54511
- Nancy CHU
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Villejuif, 프랑스, 94805
- VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
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Saint Denis
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La Réunion, Saint Denis, 프랑스, 97400
- Chr Felix Guyon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- - 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유잉 종양, 특정 전사물 포함, 폐외 전이(결절 확장 포함) - 조직학 및 FISH 결과가 일치해야 하며, 포함 후 특정 전사물을 얻을 수 있습니다.
- - 이전에 치료되지 않은 유잉 종양.
- - 2세에서 50세 사이의 연령.
- - 단면 영상(RECIST 1.1)으로 측정 가능한 질병 또는 기능적 대사, 양전자 방출 단층 촬영 스캐너(PET SCAN) 또는 기타 방법(예: 세포학/조직학)으로 평가 가능한 질병.
- - 연구 치료와 양립할 수 있는 일반 상태(LANSKY 점수 ≥ 50% 또는 Karnofsky ≥ 50% 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2).
- 적절한 골수 기능(골수 질환의 경우 해당되지 않음).
- 혈소판 ≥ 100 x 109 /L
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
- 적절한 간 기능 :
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 전이효소(ALT) ≤ 5 x 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 2 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈 > 2xULN인 경우, 빌리루빈 공액 분율(BCF) ≤ 2 x ULN
- - 원발성 척추 종양 환자에 대한 특별한 관심과 함께 원발성 종양의 방사선 요법이 필요한 경우 Busulfan-Melphalan의 절대적 금기 사항은 없습니다.
- 적절한 심장 및 신장 기능:
- 크레아티닌 < 연령 또는 청소율에 대한 정상의 1.5 > 60 ml/min/1.73 m²;
- 좌심실 박출률(LVEF) > 50% 및/또는 단축률 > 28%.
- - 연구 치료제를 금기시하는 기저 질환이 없습니다.
- - 환자는 치료 중 및 치료 후에 권장 연구 의료 모니터링을 준수할 가능성이 높습니다.
- - 가임 환자는 연구 치료 기간 동안 치료 완료 후 여성의 경우 최대 12개월, 남성의 경우 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- - 가임 여성은 연구 포함 전 10일 이내에 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- - 건강보험에 가입되어 있는 환자.
- - 환자 또는 환자의 법정대리인이 동의서를 고지하고 서명한 경우
제외 기준:
- - 2세 미만 또는 50세 이상.
- - 유잉 종양이 국소적이거나 흉막 및/또는 폐 전이만 있는 경우.
- - 수반되는 질환, 특히 감염성 질환으로 환자의 치료를 방해할 가능성이 있는 경우.
- - 연구자의 판단에 따른 암 병력.
- - 기대 수명 < 2개월.
- - 임상시험용 의약품으로 이미 다른 임상시험에 포함된 환자.
- - 임신 또는 수유중인 환자.
- - 자유를 박탈당했거나 후견을 받고 있는 사람.
- - 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 연구 의료 모니터링을 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: VDC - IE x2 및 수술
A군 환자는
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1주차, 5주차, 9주차 및 13주차:
3주차, 7주차, 11주차 및 15주차:
다른 이름들:
유도 단계 및 국소 치료(수술 및/또는 방사선 요법) 후 및 PBSC 전:
말초 혈액 줄기 세포 주입: - PBSC 주입, D0, 최소 3.10^6 CD34/kg
다른 이름들:
* 1학년 : VC
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외부)의 외과적 절제는 고용량 강화 화학요법 전후에 실시할 수 있습니다.
방사선 치료를 추가할 수 있습니다.
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외)에 대한 방사선 요법은 고용량 강화 화학요법 전 또는 후에 실시할 수 있습니다.
다른 이름들:
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다른: VDC - IE & 테미리 & 수술
B군 환자는
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유도 단계 및 국소 치료(수술 및/또는 방사선 요법) 후 및 PBSC 전:
말초 혈액 줄기 세포 주입: - PBSC 주입, D0, 최소 3.10^6 CD34/kg
다른 이름들:
* 1학년 : VC
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외부)의 외과적 절제는 고용량 강화 화학요법 전후에 실시할 수 있습니다.
방사선 치료를 추가할 수 있습니다.
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외)에 대한 방사선 요법은 고용량 강화 화학요법 전 또는 후에 실시할 수 있습니다.
다른 이름들:
1주차 및 5주차:
3주차 및 7주차:
다른 이름들:
9주차, 12주차, 15주차 및 18주차:
다른 이름들:
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다른: VDC - IE x2 및 방사선 요법
C군에 있는 환자들은
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1주차, 5주차, 9주차 및 13주차:
3주차, 7주차, 11주차 및 15주차:
다른 이름들:
유도 단계 및 국소 치료(수술 및/또는 방사선 요법) 후 및 PBSC 전:
말초 혈액 줄기 세포 주입: - PBSC 주입, D0, 최소 3.10^6 CD34/kg
다른 이름들:
* 1학년 : VC
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외)에 대한 방사선 요법은 고용량 강화 화학요법 전 또는 후에 실시할 수 있습니다.
다른 이름들:
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다른: VDC - IE & TEMIRI & 방사선 요법
D군에 있는 환자들은
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유도 단계 및 국소 치료(수술 및/또는 방사선 요법) 후 및 PBSC 전:
말초 혈액 줄기 세포 주입: - PBSC 주입, D0, 최소 3.10^6 CD34/kg
다른 이름들:
* 1학년 : VC
다른 이름들:
원발성 종양의 전체 부위 및 전이성 부위(폐 부위 외)에 대한 방사선 요법은 고용량 강화 화학요법 전 또는 후에 실시할 수 있습니다.
다른 이름들:
1주차 및 5주차:
3주차 및 7주차:
다른 이름들:
9주차, 12주차, 15주차 및 18주차:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월째 무사고 생존(EFS) 환자 수로 평가한 치료 전략의 항종양 효과
기간: 마지막 환자 포함 후 18개월
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EFS는 포함 날짜부터 진행, 먼 질병, 두 번째 암 또는 사망(또는 사건이 없는 환자의 경우 마지막 뉴스)의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
사건 없는 생존은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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마지막 환자 포함 후 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 반응률로 평가되는 용량 강화 유도 화학요법의 항종양 효과
기간: 19-20주차 = 응답 평가 2(RE2)
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통합 단계에 적합한 완전 반응(CR)/부분 반응(PR) 환자 수
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19-20주차 = 응답 평가 2(RE2)
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강화 단계에 적합한 환자 수로 평가된 용량 강화 유도 화학요법의 항종양 효과
기간: 19-20주 = RE2
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통합 단계에 적합한 환자의 수는 유도 단계 후 좋은 반응을 보입니다.
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19-20주 = RE2
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전체 생존(OS)은 3년의 치료 종료 시점에 아직 살아있는 환자 수로 평가됩니다.
기간: 3년 = 반응 평가 치료 종료(EOT RE)
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전체 생존(OS)은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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3년 = 반응 평가 치료 종료(EOT RE)
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3년 무사고 생존(EFS)은 치료 단계 마지막에 사건이 없는 환자 수로 평가됩니다.
기간: 3년 = EOT RE
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EFS는 포함 날짜부터 진행, 먼 질병, 두 번째 암 또는 사망(또는 사건이 없는 환자의 경우 마지막 뉴스)의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
사건 없는 생존은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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3년 = EOT RE
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CTCAE v4.03으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 19-20주 = RE2 ; 27-28주차 = 응답 평가 3(RE3); 3년 = EOT RE
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부작용의 중증도를 평가하기 위해 NCI CTCAE 버전 4.03을 사용하는 치료 관련 부작용이 있는 환자의 수
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19-20주 = RE2 ; 27-28주차 = 응답 평가 3(RE3); 3년 = EOT RE
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다양한 치료 단계의 CTCAE v4.03으로 평가한 실험실 데이터에서 치료 관련 독성이 있는 환자 수
기간: 19-20주 = RE2 ; 27-28주 = RE3; 3년 = EOT RE
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독성의 중증도를 평가하기 위해 NCI CTCAE 버전 4.03을 사용한 실험실 데이터에서 치료 관련 독성이 있는 환자 수
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19-20주 = RE2 ; 27-28주 = RE3; 3년 = EOT RE
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원발성 종양 흡수에 의해 평가된 18F-FDG PET 평가 효능
기간: 연구 포함, 8주 후(RE1), 18-19주 후(VDC-IE인 경우) 또는 19-20주 후(TEMIRI인 경우) = RE2, 국소 치료 후 ≤30주(RE3), 31주부터(=RE4), 3년 = EOT RE
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원발성 종양 흡수에 의해 평가된 효능(18F-FDG PET에서 표준화된 흡수 값 최대값)
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연구 포함, 8주 후(RE1), 18-19주 후(VDC-IE인 경우) 또는 19-20주 후(TEMIRI인 경우) = RE2, 국소 치료 후 ≤30주(RE3), 31주부터(=RE4), 3년 = EOT RE
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18F-FDG PET 평가 효능은 대사성 종양 용적(MTV)에 의해 평가됨
기간: 연구 포함, 8주 후(RE1), 18-19주 후(VDC-IE인 경우) 또는 19-20주 후(TEMIRI인 경우) = RE2, 국소 치료 후 ≤30주(RE3), 31주부터(=RE4), 3년 = EOT RE
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대사성 종양 부피(18F-FDG PET에서 MTV)에 의해 평가된 효능
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연구 포함, 8주 후(RE1), 18-19주 후(VDC-IE인 경우) 또는 19-20주 후(TEMIRI인 경우) = RE2, 국소 치료 후 ≤30주(RE3), 31주부터(=RE4), 3년 = EOT RE
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환자 결과(EFS)와 상관관계가 있는 혈액 및 골수 내 순환 종양 세포의 백분율. 보조 연구
기간: 연구 포함, 및/또는 19-20주 후 = RE2 또는 PBSC 주입 후 = RE4 절차 = 수술 중(만약 수행된 경우)
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채취된 검체 : 원발성 종양 및 전이 부위(가능한 경우)
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연구 포함, 및/또는 19-20주 후 = RE2 또는 PBSC 주입 후 = RE4 절차 = 수술 중(만약 수행된 경우)
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환자 결과(EFS)와 상관관계가 있는 혈액 및 골수 내 순환 종양 세포의 백분율. 보조 연구
기간: 연구 포함, 각 평가 시간(RE1=유지 요법 전 반응 평가까지 8주(RE5=
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채취한 검체 : 혈액
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연구 포함, 각 평가 시간(RE1=유지 요법 전 반응 평가까지 8주(RE5=
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환자 결과(EFS)와 상관관계가 있는 혈액 및 골수 내 순환 종양 세포의 백분율. 보조 연구
기간: 진단 시(치료 전), 1차 평가 시점(RE1=진단 시 골수 침범의 경우 8주), RE2=19-20주(또는 RE3=
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검체 채취 : 골수
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진단 시(치료 전), 1차 평가 시점(RE1=진단 시 골수 침범의 경우 8주), RE2=19-20주(또는 RE3=
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원발성 질환과 골수 전이의 전사체 프로필을 비교하여 동일한지 여부를 확인합니다. 보조 연구
기간: 연구 포함
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전이성 물질의 세포가 원발성 종양 세포와 비교하여 고유한 전사체 서명을 가지고 있는지 조사: 게놈 EWS-ETS 전위 유전자좌를 결정하기 위해 PCR(Polymerase Chain Reaction) 방법을 사용하여 EWS-ETS 전사체 및 EWS-ETS 유전자의 정량화
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연구 포함
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
- 수석 연구원: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IC 2015-13 CombinaiR3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
종양의 유잉 육종 계열에 대한 임상 시험
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Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical Inc더 이상 사용할 수 없음바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of미국
VDC-IE x2에 대한 임상 시험
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Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...완전한
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea모병
-
Malaysia Palm Oil BoardUniversiti Putra Malaysia; International Medical University완전한
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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Jaeb Center for Health ResearchMayo Clinic; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University... 그리고 다른 협력자들완전한