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Trattamento di prima linea dei tumori di Ewing con disseminazione extrapolmonare primaria in pazienti di età compresa tra 2 e 50 anni (CombinaiR3)

26 gennaio 2024 aggiornato da: Institut Curie

CombinaiR3 - Trattamento di prima linea dei tumori Ewing con disseminazione extrapolmonare primaria in pazienti da 2 a 50 anni

Il sarcoma di Ewing e tumori correlati (ESFT) sono tumori rari, con un picco di incidenza nella seconda decade di vita. Iniziano il più delle volte dall'osso e sono caratterizzati da una specifica traslocazione che coinvolge il cosiddetto gene EWS. In un paziente su tre, le procedure di stadiazione rilevano tumori metastatici alla diagnosi, più comunemente nei polmoni, nelle ossa e nel midollo osseo.

La strategia di trattamento dell'ESFT è multidisciplinare e combina la chemioterapia primaria, un trattamento locale e la chemioterapia di consolidamento.

La disseminazione metastatica primaria è il fattore prognostico più importante, in quanto il tasso di sopravvivenza è di circa il 70-75% per i tumori localizzati, in contrasto con meno del 50% per i pazienti con malattia metastatica primaria.

Tra le pazienti metastatiche primarie, l'interessamento osseo e/o midollare incide notevolmente sulla prognosi di queste pazienti. Mentre la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con metastasi polmonari pleuriche isolate è di circa il 50%, mentre è solo dallo 0 al 25% nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo.

Nel 1999, l'Intergruppo EURO EWING ha costruito un nuovo protocollo di studio per pazienti con tumori di Ewing. Per i pazienti con tumori di Ewing metastatici primari extrapolmonari (pazienti R3), il protocollo proponeva una chemioterapia di induzione pesante, al fine di proporre un consolidamento con chemioterapia ad alte dosi a un tasso più elevato di pazienti. La chemioterapia ad alte dosi con busulfan melfalan (BuMel) era basata su busulfan (600 mg/m²) e melfalan (140 mg/m²), con supporto di cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC).

Da notare, per l'intera popolazione di pazienti con malattia metastatica, il tasso di EFS a 3 anni era del 27% (SD 3%) e il tasso di OS era del 34% (SD 4%), con un follow-up mediano di 3,9 anni dopo la diagnosi e un tempo di sopravvivenza mediano di 1,6 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sarcoma di Ewing e tumori correlati (ESFT) sono tumori rari, con un picco di incidenza nella seconda decade di vita. Iniziano il più delle volte dall'osso e sono caratterizzati da una specifica traslocazione che coinvolge il cosiddetto gene EWS. Il riarrangiamento genico determina la produzione di un fattore di trascrizione, nella maggior parte della trascrizione EWS-FLI1.

In un paziente su tre le procedure di stadiazione rilevano alla diagnosi tumori metastatici; le metastasi coinvolgono più comunemente i polmoni, le ossa e il midollo osseo.

Pertanto, oltre all'imaging locale, la valutazione iniziale dell'estensione di qualsiasi tumore di Ewing include almeno una TAC del torace e una valutazione approfondita del midollo osseo, comprendente punture del midollo osseo in diversi settori, biopsie del midollo osseo e una valutazione dell'imaging osseo. La scansione FDG-PET è più sensibile della scintigrafia ossea e dell'imaging convenzionale come la risonanza magnetica nel rilevamento delle metastasi ossee. E' sempre più largamente utilizzato nella ricerca delle metastasi ossee nei tumori di Ewing e sembra utile a complemento della ricerca delle metastasi extraossee (esterne ai polmoni), compresa quella del midollo osseo. La risonanza magnetica di tutto il corpo è ancora in fase di valutazione per la valutazione dell'estensione della malattia.

La strategia di trattamento dell'ESFT è multidisciplinare e combina la chemioterapia primaria, un trattamento locale e la chemioterapia di consolidamento. Il trattamento locale può combinare chirurgia e/o radioterapia, a seconda della sede e delle dimensioni del tumore e della risposta del tumore. La chemioterapia ESFT si basa su agenti alchilanti (ifosfamide e/o ciclofosfamide), etoposide, antracicline, vincristina e actinomicina.

La disseminazione metastatica primaria è il fattore prognostico più importante, in quanto il tasso di sopravvivenza è di circa il 70-75% per i tumori localizzati, in contrasto con meno del 50% per i pazienti con malattia metastatica primaria. Tra le pazienti metastatiche primarie, l'interessamento osseo e/o midollare incide notevolmente sulla prognosi di queste pazienti. Mentre la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con metastasi polmonari pleuriche isolate è di circa il 50%, mentre è solo dallo 0 al 25% nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo.

Nel 1999 l'Intergruppo EURO EWING ha costruito un nuovo protocollo di studio per i pazienti con tumori di Ewing, localizzati o metastatici e di età inferiore ai 50 anni. Per i pazienti con tumori di Ewing metastatici primari extrapolmonari (pazienti R3), il protocollo proponeva una chemioterapia di induzione pesante, al fine di proporre un consolidamento con chemioterapia ad alte dosi a un tasso più elevato di pazienti. La chemioterapia BuMel ad alte dosi era basata su Busulfan (600 mg/m²) e Melfalan (140 mg/m²), con supporto di cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC).

Lo studio ha arruolato 281 pazienti con disseminazione primaria e metastasi scheletriche, con o senza coinvolgimento del midollo osseo e con o senza metastasi polmonari aggiuntive o metastasi in altri siti. In contrasto con la distribuzione nell'intero gruppo di pazienti con tumori di Ewing, il sito primario in questo sottogruppo era l'estremità solo nel 31% dei pazienti, bacino/addome nel 45% e assiale/altro nel 24% dei pazienti. La sopravvivenza globale a 3 anni è stata del 28% (SD 4%) nel gruppo con tumore primario nell'addome o nella pelvi, contro il 39% (SD 6%) per ciascuno degli altri due gruppi. Da notare, per l'intera popolazione di pazienti con malattia metastatica, il tasso di EFS a 3 anni era del 27% (SD 3%) e il tasso di OS era del 34% (SD 4%), con un follow-up mediano di 3,9 anni dopo la diagnosi e un tempo di sopravvivenza mediano di 1,6 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Francia, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Francia, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Francia, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Francia, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Francia, 35056
        • Chu Hopital Sud
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Francia, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54511
        • Nancy CHU
      • Villejuif, Francia, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Francia, 97400
        • Chr Felix Guyon

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Tumore di Ewing confermato istologicamente o citologicamente, che ospita un trascritto specifico e con metastasi extrapolmonari (compresa l'estensione linfonodale) - I risultati istologici e FISH devono essere coerenti, il trascritto specifico può essere ottenuto dopo le inclusioni.
  2. - Tumore di Ewing non trattato in precedenza.
  3. - Età compresa tra 2 e 50 anni.
  4. - Malattia misurabile mediante imaging in sezione trasversale (RECIST 1.1) o malattia valutabile con scanner metabolico funzionale, tomografia a emissione di positroni (PET SCAN) o altri metodi (ad esempio, citologia / istologia).
  5. - Stato generale compatibile con i trattamenti in studio (punteggio LANSKY ≥ 50%, o Karnofsky ≥ 50%, o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Adeguata funzionalità del midollo osseo (non applicabile in caso di malattia del midollo osseo).

    • Piastrine ≥ 100 x 109 /L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL.

  7. - Adeguata funzionalità epatica:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transferasi (ALT) ≤ 5 x limite superiore normale (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 2 Limite superiore normale (ULN). Se bilirubina totale > 2xULN, frazione coniugata di bilirubina (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Nessuna controindicazione assoluta di Busulfan-Melfalan se è necessaria la radioterapia del tumore primario con specifica attenzione al paziente con tumore spinale primario.

  9. - Adeguate funzioni cardiache e renali:

    • Creatinina < 1,5 del normale per età o clearance > 60 ml/min/1,73 mq;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% e/o frazione di accorciamento > 28%.
  10. - Nessuna malattia sottostante che controindica i trattamenti in studio.
  11. - Paziente probabilmente conforme al monitoraggio medico dello studio raccomandato durante e dopo i trattamenti.
  12. - I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dei trattamenti in studio e fino a 12 mesi per le donne e 6 mesi per gli uomini dopo il completamento della terapia.
  13. - Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (HCG) sierica entro 10 giorni prima dell'inclusione nello studio e/o test di gravidanza sulle urine entro 48 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
  14. - Pazienti coperti da un sistema di assicurazione sanitaria.
  15. - Paziente, o rappresentante legale del paziente, informato e che ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. - Età inferiore a 2 o superiore a 50 anni.
  2. - Tumore di Ewing localizzato o solo con metastasi pleuriche e/o polmonari.
  3. - Malattie concomitanti, in particolare malattie infettive, che possono interferire con il trattamento del paziente.
  4. - Storia di cancro, secondo il giudizio dell'investigatore.
  5. - Aspettativa di vita < 2 mesi.
  6. - Paziente già incluso in un altro studio clinico con un farmaco sperimentale.
  7. - Paziente in gravidanza o allattamento.
  8. - Persona privata della libertà o sotto tutela.
  9. - Paziente probabilmente non in grado di rispettare il monitoraggio medico dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: VDC - IE x2 e Chirurgia

I pazienti nel braccio A ricevono

  • VDC-IE x2: Fase di induzione intensificata:

    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina Doxorubicina Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide) se "buona risposta" dopo il 4° trattamento, seguiti da:
    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina-Doxorubicina-Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide)
  • Consolidamento BuMel Chemioterapia ad alte dosi (busulfan melfalan) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico
  • Trattamento locale mediante intervento chirurgico di tumore primitivo/sedi metastatiche (sedi polmonari esterne): indicato prima o dopo la fase di consolidamento (BuMel) tra le decisioni multidisciplinari. La radioterapia può essere aggiunta

  • Fase di manutenzione

    • 1° anno : Associazione VC (Vincristina Ciclofosfamide).
    • 2° anno : Ciclofosfamide po 25 mg/m²
Droga: VDC-IE x2

Settimana 1, 5, 9 e settimana 13:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicina, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciclofosfamide, IV, D1, 1,2 g/m²

Settimana 3, 7, 11 e settimana 15:

  • Ifosfamide, IV, D15 a D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposide, IV, da D15 a D19, 100 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata VDC-IE x2
Droga: Consolidamento BuMel

Dopo la fase di induzione e il trattamento locale (chirurgia e/o radioterapia) e prima della PBSC:

  • Busulfan, IV, da D-5 a D-2, dosa secondo il peso
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusione di cellule staminali del sangue periferico:

- Infusione di PBSC, D0, almeno 3,10^6 CD34/kg

Altri nomi:
  • Chemioterapia di consolidamento ad alto dosaggio
Droga: Manutenzione

* 1° anno: VC

  • Vinblastina, EV, 3 mg/m², una volta a settimana (eccetto durante la radioterapia: 1 mg/m², 3 volte a settimana)
  • Ciclofosfamide, PO, 25mg/m² in continuo
Altri nomi:
  • 2 anni di manutenzione
Procedura: Trattamento locale mediante intervento chirurgico
L'escissione chirurgica dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi. La radioterapia può essere aggiunta
Altri nomi:
  • Chirurgia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Radiazione: Trattamento locale mediante radioterapia
La radioterapia dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi
Altri nomi:
  • Radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Altro: VDC - IE & TEMIRI & Chirurgia

I pazienti nel braccio B ricevono

  • VDC-IE & TEMIRI: Fase di induzione intensificata:

    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina-Doxorubicina-Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide) se "scarsa risposta" dopo il 4° trattamento, seguiti da:
    • 4 cicli di associazione TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan).
  • Trattamento locale mediante intervento chirurgico di tumore primitivo/sedi metastatiche (sedi polmonari esterne): indicato prima o dopo la fase di consolidamento (BuMel) tra le decisioni multidisciplinari. La radioterapia può essere aggiunta
  • Consolidamento BuMel Chemioterapia ad alte dosi (Busulfan-Melfalan) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico

  • Fase di manutenzione

    • 1° anno : Associazione VC (Vincristina Ciclofosfamide).
    • 2° anno : Ciclofosfamide po 25 mg/m²
Droga: Consolidamento BuMel

Dopo la fase di induzione e il trattamento locale (chirurgia e/o radioterapia) e prima della PBSC:

  • Busulfan, IV, da D-5 a D-2, dosa secondo il peso
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusione di cellule staminali del sangue periferico:

- Infusione di PBSC, D0, almeno 3,10^6 CD34/kg

Altri nomi:
  • Chemioterapia di consolidamento ad alto dosaggio
Droga: Manutenzione

* 1° anno: VC

  • Vinblastina, EV, 3 mg/m², una volta a settimana (eccetto durante la radioterapia: 1 mg/m², 3 volte a settimana)
  • Ciclofosfamide, PO, 25mg/m² in continuo
Altri nomi:
  • 2 anni di manutenzione
Procedura: Trattamento locale mediante intervento chirurgico
L'escissione chirurgica dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi. La radioterapia può essere aggiunta
Altri nomi:
  • Chirurgia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Radiazione: Trattamento locale mediante radioterapia
La radioterapia dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi
Altri nomi:
  • Radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Droga: VDC-IE

Settimana 1 e settimana 5:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicina, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciclofosfamide, IV, D1, 1,2 g/m²

Settimana 3 e settimana 7:

  • Ifosfamide, IV, D15 a D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposide, IV, da D15 a D19, 100 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata VDC-IE
Droga: TEMIRI

Settimana 9, 12, 15 e settimana 18:

  • Temozolomide, PO, da D1 a D5, 150 mg/m²/die
  • Irinotecan, EV, da D1 a D5, 50 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata TEMIRI
Altro: VDC - IE x2 e radioterapia

I pazienti nel braccio C ricevono

  • VDC-IE x2: Fase di induzione intensificata:

    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina-Doxorubicina-Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide) se "buona risposta" dopo il 4° trattamento, seguiti da:
    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina-Doxorubicina-Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide)
  • Consolidamento BuMel Chemioterapia ad alte dosi (Busulfan-Melfalan) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico
  • Trattamento locale mediante radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche (sedi polmonari esterne): indicato prima o dopo la fase di consolidamento (BuMel) tra le decisioni multidisciplinari.
  • Consolidamento BuMel Chemioterapia ad alte dosi (Busulfan-Melfalan) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico

  • Fase di manutenzione

    • 1° anno : Associazione VC (Vincristina Ciclofosfamide).
    • 2° anno : Ciclofosfamide po 25 mg/m²
Droga: VDC-IE x2

Settimana 1, 5, 9 e settimana 13:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicina, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciclofosfamide, IV, D1, 1,2 g/m²

Settimana 3, 7, 11 e settimana 15:

  • Ifosfamide, IV, D15 a D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposide, IV, da D15 a D19, 100 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata VDC-IE x2
Droga: Consolidamento BuMel

Dopo la fase di induzione e il trattamento locale (chirurgia e/o radioterapia) e prima della PBSC:

  • Busulfan, IV, da D-5 a D-2, dosa secondo il peso
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusione di cellule staminali del sangue periferico:

- Infusione di PBSC, D0, almeno 3,10^6 CD34/kg

Altri nomi:
  • Chemioterapia di consolidamento ad alto dosaggio
Droga: Manutenzione

* 1° anno: VC

  • Vinblastina, EV, 3 mg/m², una volta a settimana (eccetto durante la radioterapia: 1 mg/m², 3 volte a settimana)
  • Ciclofosfamide, PO, 25mg/m² in continuo
Altri nomi:
  • 2 anni di manutenzione
Radiazione: Trattamento locale mediante radioterapia
La radioterapia dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi
Altri nomi:
  • Radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Altro: VDC - IE & TEMIRI & Radioterapia

I pazienti nel braccio D ricevono

  • VDC-IE & TEMIRI: Fase di induzione intensificata:

    • 4 cicli di associazione VDC (Vincristina-Doxorubicina-Ciclofosfamide) alternativa a 4 cicli di associazione IE (Ifosfamide-Etoposide) se "scarsa risposta" dopo il 4° trattamento, seguiti da:
    • 4 cicli di associazione TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan).
  • Trattamento locale mediante radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche (sedi polmonari esterne): indicato prima o dopo la fase di consolidamento (BuMel) tra le decisioni multidisciplinari.
  • Consolidamento BuMel Chemioterapia ad alte dosi (Busulfan-Melfalan) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico

  • Fase di manutenzione

    • 1° anno : Associazione VC (Vincristina Ciclofosfamide).
    • 2° anno : Ciclofosfamide po 25 mg/m²
Droga: Consolidamento BuMel

Dopo la fase di induzione e il trattamento locale (chirurgia e/o radioterapia) e prima della PBSC:

  • Busulfan, IV, da D-5 a D-2, dosa secondo il peso
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusione di cellule staminali del sangue periferico:

- Infusione di PBSC, D0, almeno 3,10^6 CD34/kg

Altri nomi:
  • Chemioterapia di consolidamento ad alto dosaggio
Droga: Manutenzione

* 1° anno: VC

  • Vinblastina, EV, 3 mg/m², una volta a settimana (eccetto durante la radioterapia: 1 mg/m², 3 volte a settimana)
  • Ciclofosfamide, PO, 25mg/m² in continuo
Altri nomi:
  • 2 anni di manutenzione
Radiazione: Trattamento locale mediante radioterapia
La radioterapia dell'intero sito del tumore primario e dei siti metastatici (al di fuori dei siti polmonari) può avvenire prima o dopo la chemioterapia di consolidamento ad alte dosi
Altri nomi:
  • Radioterapia del tumore primitivo/sedi metastatiche
Droga: VDC-IE

Settimana 1 e settimana 5:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicina, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Ciclofosfamide, IV, D1, 1,2 g/m²

Settimana 3 e settimana 7:

  • Ifosfamide, IV, D15 a D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposide, IV, da D15 a D19, 100 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata VDC-IE
Droga: TEMIRI

Settimana 9, 12, 15 e settimana 18:

  • Temozolomide, PO, da D1 a D5, 150 mg/m²/die
  • Irinotecan, EV, da D1 a D5, 50 mg/m²/die
Altri nomi:
  • Induzione intensificata TEMIRI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto antitumorale della strategia terapeutica valutato in base al numero di pazienti con sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
L'EFS è definita come il tempo dalla data di inclusione alla prima documentazione di progressione, malattia a distanza, secondo cancro o decesso (o ultima notizia per i pazienti senza eventi). La sopravvivenza libera da eventi è stimata con il metodo di Kaplan-Meier.
18 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto antitumorale della chemioterapia di induzione intensificata dalla dose valutata dal tasso di risposta dei pazienti
Lasso di tempo: settimana 19-20 = Valutazione della risposta 2 (RE2)
Numero di pazienti con risposta completa (CR) / risposta parziale (PR) eleggibili per la fase di consolidamento
settimana 19-20 = Valutazione della risposta 2 (RE2)
Effetto antitumorale della chemioterapia di induzione a dosaggio intensificato valutato in base al numero di pazienti eleggibili per la fase di consolidamento
Lasso di tempo: settimana 19-20 = RE2

Numero di pazienti idonei per la fase di consolidamento hanno una buona risposta dopo la fase di induzione:

  • remissione completa sul tumore primitivo e sui siti metastatici o

  • ottima risposta alla malattia definita da:

    • risposta completa o parziale secondo i criteri RECIST 1.1 sulla lesione primaria
    • risposta parziale completa o molto buona (> 90 %) in caso di criteri RECIST 1.1 nelle sedi metastatiche E
    • risposta metabolica completa in caso di lesioni metastatiche viscerali e/o ossee/midollari o risposta parziale molto buona secondo il giudizio dello sperimentatore E
    • in caso di coinvolgimento del midollo osseo, midollo osseo privo di malattia su almeno una biopsia e due punture in siti diversi a RE1 (valutazione dopo 4 cicli VDC-IE), RE2 (valutazione dopo 2x4 cicli VDC-IE o 4 cicli VDC-IE +4 cicli TEMIRI), o al più tardi valutazione RE3 (valutazione dopo trattamento locale).
settimana 19-20 = RE2
La sopravvivenza globale (OS) è valutata dal numero di pazienti ancora in vita alla fine dei tre anni di trattamento
Lasso di tempo: 3 anni = Valutazione della risposta di fine trattamento (EOT RE)
La sopravvivenza globale (OS) è stimata con il metodo Kaplan-Meier.
3 anni = Valutazione della risposta di fine trattamento (EOT RE)
La sopravvivenza libera da eventi a 3 anni (EFS) è valutata dal numero di pazienti senza alcun evento alla fine della fase di trattamento
Lasso di tempo: 3 anni = EOT RE
L'EFS è definita come il tempo dalla data di inclusione alla prima documentazione di progressione, malattia a distanza, secondo cancro o decesso (o ultima notizia per i pazienti senza eventi). La sopravvivenza libera da eventi è stimata con il metodo di Kaplan-Meier.
3 anni = EOT RE
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: settimana 19-20 = RE2 ; settimana 27-28 = Valutazione della risposta 3 (RE3); 3 anni = EOT RE
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento utilizzando la versione 4.03 NCI CTCAE per graduare la gravità degli eventi avversi
settimana 19-20 = RE2 ; settimana 27-28 = Valutazione della risposta 3 (RE3); 3 anni = EOT RE
Numero di pazienti con tossicità correlate al trattamento sui dati di laboratorio valutati da CTCAE v4.03 delle diverse fasi del trattamento
Lasso di tempo: settimana 19-20 = RE2 ; settimana 27-28 = RE3; 3 anni = EOT RE
Numero di pazienti con tossicità correlate al trattamento sui dati di laboratorio utilizzando la versione 4.03 NCI CTCAE per graduare la gravità delle tossicità
settimana 19-20 = RE2 ; settimana 27-28 = RE3; 3 anni = EOT RE
Efficacia della valutazione PET 18F-FDG valutata dall'assorbimento del tumore primario
Lasso di tempo: inclusione nello studio, dopo la settimana 8 (RE1), dopo la settimana 18-19 (se VDC-IE) o la settimana 19-20 (se TEMIRI)=RE2, dopo trattamento locale ≤ alla settimana 30 (RE3), dalla settimana 31 (=RE4), 3 anni = EOT RE
Efficacia valutata dall'assorbimento del tumore primario (valore di assorbimento standardizzato massimo a 18F-FDG PET)
inclusione nello studio, dopo la settimana 8 (RE1), dopo la settimana 18-19 (se VDC-IE) o la settimana 19-20 (se TEMIRI)=RE2, dopo trattamento locale ≤ alla settimana 30 (RE3), dalla settimana 31 (=RE4), 3 anni = EOT RE
Efficacia della valutazione PET 18F-FDG valutata dal volume del tumore metabolico (MTV)
Lasso di tempo: inclusione nello studio, dopo la settimana 8 (RE1), dopo la settimana 18-19 (se VDC-IE) o la settimana 19-20 (se TEMIRI)=RE2, dopo trattamento locale ≤ alla settimana 30 (RE3), dalla settimana 31 (=RE4), 3 anni = EOT RE
Efficacia valutata dal volume del tumore metabolico (MTV a 18F-FDG PET)
inclusione nello studio, dopo la settimana 8 (RE1), dopo la settimana 18-19 (se VDC-IE) o la settimana 19-20 (se TEMIRI)=RE2, dopo trattamento locale ≤ alla settimana 30 (RE3), dalla settimana 31 (=RE4), 3 anni = EOT RE
Percentuale di cellule tumorali circolanti nel sangue e nel midollo osseo da correlare con l'esito del paziente (EFS). Studio accessorio
Lasso di tempo: inclusione nello studio e/o durante la procedura=intervento chirurgico (se eseguito) dopo la settimana 19-20=RE2 o dopo l'infusione di PBSC=RE4
campione prelevato: tumore primitivo e sito metastatico (se possibile)
inclusione nello studio e/o durante la procedura=intervento chirurgico (se eseguito) dopo la settimana 19-20=RE2 o dopo l'infusione di PBSC=RE4
Percentuale di cellule tumorali circolanti nel sangue e nel midollo osseo da correlare con l'esito del paziente (EFS). Studio accessorio
Lasso di tempo: inclusione nello studio, ad ogni momento della valutazione (RE1=settimana 8 alla valutazione della risposta prima della terapia di mantenimento (RE5=
campione prelevato: sangue
inclusione nello studio, ad ogni momento della valutazione (RE1=settimana 8 alla valutazione della risposta prima della terapia di mantenimento (RE5=
Percentuale di cellule tumorali circolanti nel sangue e nel midollo osseo da correlare con l'esito del paziente (EFS). Studio accessorio
Lasso di tempo: alla diagnosi (prima del trattamento), al 1° tempo di valutazione (RE1=settimana 8 se coinvolgimento del midollo osseo alla diagnosi), a RE2=settimana 19-20 (o RE3=
campione prelevato: midollo osseo
alla diagnosi (prima del trattamento), al 1° tempo di valutazione (RE1=settimana 8 se coinvolgimento del midollo osseo alla diagnosi), a RE2=settimana 19-20 (o RE3=
Confronto dei profili trascrittomici tra quelli della malattia primaria e quelli delle metastasi del midollo osseo per determinare se sono uguali o meno. Studio accessorio
Lasso di tempo: inclusione nello studio
Indagine se le cellule del materiale metastatico ospitano una firma trascrittomica unica rispetto alle cellule tumorali primarie: quantificazione del trascritto EWS-ETS e del gene EWS-ETS utilizzando metodi di reazione a catena della polimerasi (PCR) per determinare i loci di traslocazione genomica EWS-ETS
inclusione nello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Curie

Collaboratori

UNICANCER

Investigatori

  • Investigatore principale: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Investigatore principale: Nadège CORRADINI, MD, Institut D'Hematologie Et D'Oncologie Pediatrique

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

5 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IC 2015-13 CombinaiR3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Lo sponsor condividerà set di dati non identificati. I documenti generati nell'ambito del progetto saranno diffusi in conformità con le politiche dell'Institut Curie.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere inviate a partire da 9 mesi dalla pubblicazione dell'ultimo articolo e saranno rese accessibili per un massimo di 12 mesi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso ai dati dei singoli partecipanti allo studio può essere richiesto da ricercatori qualificati impegnati in ricerche scientifiche indipendenti e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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