Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия первой линии опухолей Юинга с первичной внелегочной диссеминацией у пациентов от 2 до 50 лет (CombinaiR3)

18 ноября 2025 г. обновлено: Institut Curie

CombinaiR3 - Терапия первой линии опухолей Юинга с первичной внелегочной диссеминацией у пациентов от 2 до 50 лет

Саркома Юинга и родственные опухоли (ESFT) — редкие опухоли с пиком заболеваемости на втором десятилетии жизни. Они начинаются чаще всего из костей и характеризуются специфической транслокацией с участием так называемого гена EWS. У одного пациента из трех процедуры стадирования выявляют метастатические опухоли при постановке диагноза, чаще всего в легких, костях и костном мозге.

Стратегия лечения ESFT является междисциплинарной, сочетая первичную химиотерапию, местное лечение и консолидирующую химиотерапию.

Первичная метастатическая диссеминация является наиболее важным прогностическим фактором, поскольку выживаемость составляет около 70-75% для локализованных опухолей, в отличие от менее 50% для пациентов с первичным метастатическим заболеванием.

Среди пациентов с первичными метастазами поражение костей и/или костного мозга заметно влияет на прогноз этих пациентов. При этом долгосрочная выживаемость больных с изолированными плеврально-легочными метастазами составляет примерно 50%, тогда как у больных с поражением костного мозга она составляет лишь от 0 до 25%.

В 1999 году Intergroup EURO EWING разработала новый протокол исследования для пациентов с опухолями Юинга. Для пациентов с первичными внелегочными метастатическими опухолями Юинга (пациенты R3) в протоколе была предложена тяжелая индукционная химиотерапия, чтобы предложить консолидацию с высокодозной химиотерапией для большего количества пациентов. Химиотерапия высокими дозами бусульфана-мелфалана (BuMel) была основана на бусульфане (600 мг/м²) и мелфалане (140 мг/м²) с поддержкой аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC).

Следует отметить, что для всей популяции пациентов с метастатическим заболеванием 3-летняя БСВ составила 27% (стандартное отклонение 3%), а показатель общей выживаемости — 34% (стандартное отклонение 4%) при медиане наблюдения 3,9 года. после постановки диагноза и средней продолжительностью жизни 1,6 года.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Саркома Юинга и родственные опухоли (ESFT) — редкие опухоли с пиком заболеваемости на втором десятилетии жизни. Они начинаются чаще всего из костей и характеризуются специфической транслокацией с участием так называемого гена EWS. Перестройка гена приводит к продукции фактора транскрипции, в большинстве случаев транскрипции EWS-FLI1.

У одного пациента из трех процедуры стадирования выявляют метастатические опухоли при постановке диагноза; метастазы чаще всего поражают легкие, кости и костный мозг.

Таким образом, в дополнение к местной визуализации, первоначальная оценка распространения любой опухоли Юинга включает, по крайней мере, КТ грудной клетки и обширную оценку костного мозга, включающую пункции костного мозга в несколько различных секторов, биопсию костного мозга и оценку визуализации костей. Сканирование ФДГ-ПЭТ более чувствительно, чем сканирование костей и обычная визуализация, такая как МРТ, при обнаружении метастазов в костях. Он все более и более широко используется для поиска костных метастазов при опухолях Юинга и кажется полезным в дополнение к поиску внекостных метастазов (вне легких), в том числе метастазов в костный мозг. МРТ всего тела все еще находится в стадии оценки для оценки распространенности заболевания.

Стратегия лечения ESFT является междисциплинарной, сочетая первичную химиотерапию, местное лечение и консолидирующую химиотерапию. Местное лечение может сочетать хирургию и/или лучевую терапию в зависимости от локализации и размера опухоли, а также реакции опухоли. Химиотерапия ESFT основана на алкилирующих агентах (ифосфамид и/или циклофосфамид), этопозиде, антрациклинах, винкристине и актиномицине.

Первичная метастатическая диссеминация является наиболее важным прогностическим фактором, поскольку выживаемость составляет около 70-75% для локализованных опухолей, в отличие от менее 50% для пациентов с первичным метастатическим заболеванием. Среди пациентов с первичными метастазами поражение костей и/или костного мозга заметно влияет на прогноз этих пациентов. При этом долгосрочная выживаемость больных с изолированными плеврально-легочными метастазами составляет примерно 50%, тогда как у больных с поражением костного мозга она составляет лишь от 0 до 25%.

В 1999 году Intergroup EURO EWING разработала новый протокол исследования для пациентов с локализованными или метастатическими опухолями Юинга в возрасте до 50 лет. Для пациентов с первичными внелегочными метастатическими опухолями Юинга (пациенты R3) в протоколе была предложена тяжелая индукционная химиотерапия, чтобы предложить консолидацию с высокодозной химиотерапией для большего количества пациентов. Химиотерапия высокими дозами BuMel была основана на бусульфане (600 мг/м²) и мелфалане (140 мг/м²) с поддержкой аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC).

В исследование был включен 281 пациент с первичной диссеминацией и метастазами в скелет, с поражением костного мозга или без него, с дополнительными легочными метастазами или метастазами в другие локализации или без них. В отличие от распределения во всей группе пациентов с опухолями Юинга, первичной локализацией в этой подгруппе были конечности только у 31% пациентов, таз/живот у 45% и аксиальные/другие области у 24% пациентов. Общая выживаемость через 3 года составила 28% (СО 4%) в группе с первичной опухолью в брюшной полости или тазу по сравнению с 39% (СО 6%) в каждой из двух других групп. Следует отметить, что для всей популяции пациентов с метастатическим заболеванием 3-летняя БСВ составила 27% (стандартное отклонение 3%), а показатель общей выживаемости — 34% (стандартное отклонение 4%) при медиане наблюдения 3,9 года. после постановки диагноза и средней продолжительностью жизни 1,6 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Франция, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Франция, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Франция, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Франция, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Франция, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Франция, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Франция, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Франция, 97400
        • Chr Felix Guyon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. - Опухоль Юинга, подтвержденная гистологически или цитологически, содержащая специфический транскрипт и внелегочные метастазы (включая узловое распространение) - результаты гистологии и FISH должны быть согласованными, специфический транскрипт может быть получен после включения.
  2. - Ранее не леченная опухоль Юинга.
  3. - Возраст от 2 до 50 лет.
  4. - Измеряемое заболевание с помощью визуализации поперечного сечения (RECIST 1.1) или оцениваемое заболевание с помощью функционального метаболического, позитронно-эмиссионного томографа (ПЭТ-СКАН) или других методов (например, цитологии/гистологии).
  5. - Общий статус, совместимый с исследуемым лечением (оценка LANSKY ≥ 50%, или оценка Карновского ≥ 50%, или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2).

  6. - Адекватная функция костного мозга (не применимо при заболеваниях костного мозга).

    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл.

  7. - Адекватная функция печени:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x Верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 2 Верхняя граница нормы (ВГН). Если общий билирубин > 2xВГН, фракция конъюгированного билирубина (BCF) ≤ 2xВГН
  8. - Нет абсолютных противопоказаний к бусульфану-мелфалану, если необходима лучевая терапия первичной опухоли с особым вниманием к пациенту с первичной опухолью позвоночника.

  9. - Адекватная сердечная и почечная функции:

    • Креатинин < 1,5 от нормы для возраста или клиренс > 60 мл/мин/1,73 м²;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% и/или фракция укорочения > 28%.
  10. - Отсутствие основного заболевания, противопоказанного исследуемому лечению.
  11. - Пациент, вероятно, соблюдает рекомендованный в исследовании медицинский мониторинг во время и после лечения.
  12. - Пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение всего периода лечения, а также до 12 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин после завершения терапии.
  13. - Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в сыворотке в течение 10 дней до включения в исследование и/или анализ мочи на беременность в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.
  14. - Пациенты, охваченные системой медицинского страхования.
  15. - Пациент или законный представитель пациента, проинформированный и подписавший информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. - Возраст младше 2 и старше 50 лет.
  2. - Опухоль Юинга локализованная или исключительно с плевральными и/или легкими метастазами.
  3. - Сопутствующее заболевание, особенно инфекционное заболевание, которое может помешать лечению пациента.
  4. - Рак в анамнезе, по заключению следователя.
  5. - Ожидаемая продолжительность жизни < 2 месяцев.
  6. - Пациент уже включен в другое клиническое исследование исследуемого препарата.
  7. - Беременный или кормящий пациент.
  8. - Лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой.
  9. - Пациент, вероятно, не может соблюдать медицинский мониторинг исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: VDC — IE x2 и хирургия

Пациенты в группе A получают

  • VDC-IE x2: Интенсивная фаза индукции:

    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин, доксорубицин циклофосфамид) альтернативно с 4 циклами комбинации IE (ифосфамид-этопозид), если «хороший ответ» после 4-го лечения, с последующим:
    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин-доксорубицин-циклофосфамид) альтернативно с 4 циклами ассоциации IE (ифосфамид-этопозид)
  • Консолидация BuMel Высокодозная химиотерапия (бусульфан мелфалан) с последующей инфузией стволовых клеток периферической крови
  • Местное хирургическое лечение первичной опухоли/метастатических очагов (вне легочных очагов): показано до или после фазы консолидации (BuMel) при междисциплинарном решении. Можно добавить лучевую терапию.

  • Фаза обслуживания

    • 1-й год: ассоциация VC (винкристин циклофосфамид)
    • 2-й год: Циклофосфамид перорально 25 мг/м²
Лекарство: VDC-IE x2

Неделя 1, 5, 9 и неделя 13:

  • Винкристин, в/в, D1, 1,5 мг/м²
  • Доксорубицин, в/в, D1-D2, 37,5 мг/м²
  • Циклофосфамид, в/в, D1, 1,2 г/м²

Неделя 3, 7, 11 и неделя 15:

  • Ифосфамид, внутривенно, с 15 по 19 день, 1,8 г/м²/день
  • Этопозид, внутривенно, с 15 по 19 день, 100 мг/м²/день
Другие имена:
  • Интенсивная индукция VDC-IE x2
Лекарство: Консолидация БуМел

После индукционной фазы и местного лечения (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и до ПБСК:

  • Бусульфан, в/в, от Д-5 до Д-2, дозировка по весу
  • Мелфалан, в/в, Д-1, 140 мг/м²

Инфузия стволовых клеток периферической крови:

- инфузия PBSC, D0, не менее 3,10^6 CD34/кг

Другие имена:
  • Высокодозная консолидирующая химиотерапия
Лекарство: Обслуживание

* 1-й год: ВК

  • Винбластин, внутривенно, 3 мг/м² 1 раз в неделю (за исключением лучевой терапии: 1 мг/м² 3 раза в неделю)
  • Циклофосфамид, перорально, 25 мг/м² непрерывно
Другие имена:
  • 2 года обслуживания
Процедура: Местное лечение хирургическим путем
Хирургическое иссечение всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии. Можно добавить лучевую терапию.
Другие имена:
  • Хирургия первичной опухоли/метастатических очагов
Радиация: Местное лечение лучевой терапией
Лучевая терапия всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии.
Другие имена:
  • Лучевая терапия первичной опухоли/метастатических очагов
Другой: VDC - IE & TEMIRI & Хирургия

Пациенты в группе B получают

  • VDC-IE и TEMIRI: Интенсивная фаза индукции:

    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин-доксорубицин-циклофосфамид) в качестве альтернативы 4 циклам комбинации IE (ифосфамид-этопозид) при «плохом ответе» после 4-го курса лечения с последующим:
    • 4 цикла комбинации ТЕМИРИ (темозоломид-иринотекан)
  • Местное хирургическое лечение первичной опухоли/метастатических очагов (вне легочных очагов): показано до или после фазы консолидации (BuMel) при междисциплинарном решении. Можно добавить лучевую терапию.
  • Консолидация BuMel Высокодозная химиотерапия (бусульфан-мелфалан) с последующей инфузией стволовых клеток периферической крови

  • Фаза обслуживания

    • 1-й год: ассоциация VC (винкристин циклофосфамид)
    • 2-й год: Циклофосфамид перорально 25 мг/м²
Лекарство: Консолидация БуМел

После индукционной фазы и местного лечения (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и до ПБСК:

  • Бусульфан, в/в, от Д-5 до Д-2, дозировка по весу
  • Мелфалан, в/в, Д-1, 140 мг/м²

Инфузия стволовых клеток периферической крови:

- инфузия PBSC, D0, не менее 3,10^6 CD34/кг

Другие имена:
  • Высокодозная консолидирующая химиотерапия
Лекарство: Обслуживание

* 1-й год: ВК

  • Винбластин, внутривенно, 3 мг/м² 1 раз в неделю (за исключением лучевой терапии: 1 мг/м² 3 раза в неделю)
  • Циклофосфамид, перорально, 25 мг/м² непрерывно
Другие имена:
  • 2 года обслуживания
Процедура: Местное лечение хирургическим путем
Хирургическое иссечение всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии. Можно добавить лучевую терапию.
Другие имена:
  • Хирургия первичной опухоли/метастатических очагов
Радиация: Местное лечение лучевой терапией
Лучевая терапия всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии.
Другие имена:
  • Лучевая терапия первичной опухоли/метастатических очагов
Лекарство: ВДК-ИЭ

Неделя 1 и неделя 5:

  • Винкристин, в/в, D1, 1,5 мг/м²
  • Доксорубицин, в/в, D1-D2, 37,5 мг/м²
  • Циклофосфамид, в/в, D1, 1,2 г/м²

Неделя 3 и неделя 7:

  • Ифосфамид, внутривенно, с 15 по 19 день, 1,8 г/м²/день
  • Этопозид, внутривенно, с 15 по 19 день, 100 мг/м²/день
Другие имена:
  • Интенсивная индукция VDC-IE
Лекарство: ТЕМИРИ

Неделя 9, 12, 15 и неделя 18:

  • Темозоломид, перорально, от D1 до D5, 150 мг/м²/сут.
  • Иринотекан, в/в, от D1 до D5, 50 мг/м²/сут.
Другие имена:
  • Интенсивная индукция TEMIRI
Другой: VDC - IE x2 и лучевая терапия

Пациенты в группе C получают

  • VDC-IE x2: Интенсивная фаза индукции:

    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин-доксорубицин-циклофосфамид) альтернативно с 4 циклами комбинации IE (ифосфамид-этопозид) при "хорошем ответе" после 4-го курса лечения с последующим:
    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин-доксорубицин-циклофосфамид) альтернативно с 4 циклами ассоциации IE (ифосфамид-этопозид)
  • Консолидация BuMel Высокодозная химиотерапия (бусульфан-мелфалан) с последующей инфузией стволовых клеток периферической крови
  • Местное лечение лучевой терапией первичных опухолей/метастатических очагов (вне легочных очагов): показано до или после фазы консолидации (BuMel) при междисциплинарном решении.
  • Консолидация BuMel Высокодозная химиотерапия (бусульфан-мелфалан) с последующей инфузией стволовых клеток периферической крови

  • Фаза обслуживания

    • 1-й год: ассоциация VC (винкристин циклофосфамид)
    • 2-й год: Циклофосфамид перорально 25 мг/м²
Лекарство: VDC-IE x2

Неделя 1, 5, 9 и неделя 13:

  • Винкристин, в/в, D1, 1,5 мг/м²
  • Доксорубицин, в/в, D1-D2, 37,5 мг/м²
  • Циклофосфамид, в/в, D1, 1,2 г/м²

Неделя 3, 7, 11 и неделя 15:

  • Ифосфамид, внутривенно, с 15 по 19 день, 1,8 г/м²/день
  • Этопозид, внутривенно, с 15 по 19 день, 100 мг/м²/день
Другие имена:
  • Интенсивная индукция VDC-IE x2
Лекарство: Консолидация БуМел

После индукционной фазы и местного лечения (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и до ПБСК:

  • Бусульфан, в/в, от Д-5 до Д-2, дозировка по весу
  • Мелфалан, в/в, Д-1, 140 мг/м²

Инфузия стволовых клеток периферической крови:

- инфузия PBSC, D0, не менее 3,10^6 CD34/кг

Другие имена:
  • Высокодозная консолидирующая химиотерапия
Лекарство: Обслуживание

* 1-й год: ВК

  • Винбластин, внутривенно, 3 мг/м² 1 раз в неделю (за исключением лучевой терапии: 1 мг/м² 3 раза в неделю)
  • Циклофосфамид, перорально, 25 мг/м² непрерывно
Другие имена:
  • 2 года обслуживания
Радиация: Местное лечение лучевой терапией
Лучевая терапия всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии.
Другие имена:
  • Лучевая терапия первичной опухоли/метастатических очагов
Другой: VDC - ИЭ, ТЕМИРИ и лучевая терапия

Пациенты в группе D получают

  • VDC-IE и TEMIRI: Интенсивная фаза индукции:

    • 4 цикла комбинации VDC (винкристин-доксорубицин-циклофосфамид) в качестве альтернативы 4 циклам комбинации IE (ифосфамид-этопозид) при «плохом ответе» после 4-го курса лечения с последующим:
    • 4 цикла комбинации ТЕМИРИ (темозоломид-иринотекан)
  • Местное лечение лучевой терапией первичных опухолей/метастатических очагов (вне легочных очагов): показано до или после фазы консолидации (BuMel) при междисциплинарном решении.
  • Консолидация BuMel Высокодозная химиотерапия (бусульфан-мелфалан) с последующей инфузией стволовых клеток периферической крови

  • Фаза обслуживания

    • 1-й год: ассоциация VC (винкристин циклофосфамид)
    • 2-й год: Циклофосфамид перорально 25 мг/м²
Лекарство: Консолидация БуМел

После индукционной фазы и местного лечения (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и до ПБСК:

  • Бусульфан, в/в, от Д-5 до Д-2, дозировка по весу
  • Мелфалан, в/в, Д-1, 140 мг/м²

Инфузия стволовых клеток периферической крови:

- инфузия PBSC, D0, не менее 3,10^6 CD34/кг

Другие имена:
  • Высокодозная консолидирующая химиотерапия
Лекарство: Обслуживание

* 1-й год: ВК

  • Винбластин, внутривенно, 3 мг/м² 1 раз в неделю (за исключением лучевой терапии: 1 мг/м² 3 раза в неделю)
  • Циклофосфамид, перорально, 25 мг/м² непрерывно
Другие имена:
  • 2 года обслуживания
Радиация: Местное лечение лучевой терапией
Лучевая терапия всего участка первичной опухоли и метастатических участков (за пределами легких) может проводиться до или после высокодозной консолидирующей химиотерапии.
Другие имена:
  • Лучевая терапия первичной опухоли/метастатических очагов
Лекарство: ВДК-ИЭ

Неделя 1 и неделя 5:

  • Винкристин, в/в, D1, 1,5 мг/м²
  • Доксорубицин, в/в, D1-D2, 37,5 мг/м²
  • Циклофосфамид, в/в, D1, 1,2 г/м²

Неделя 3 и неделя 7:

  • Ифосфамид, внутривенно, с 15 по 19 день, 1,8 г/м²/день
  • Этопозид, внутривенно, с 15 по 19 день, 100 мг/м²/день
Другие имена:
  • Интенсивная индукция VDC-IE
Лекарство: ТЕМИРИ

Неделя 9, 12, 15 и неделя 18:

  • Темозоломид, перорально, от D1 до D5, 150 мг/м²/сут.
  • Иринотекан, в/в, от D1 до D5, 50 мг/м²/сут.
Другие имена:
  • Интенсивная индукция TEMIRI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевый эффект лечебной тактики оценивали по количеству бессобытийной выживаемости пациентов (БСВ) через 18 мес.
Временное ограничение: 18 месяцев после включения последнего пациента
БСВ определяется как время от даты включения до первой документации прогрессирования, отдаленного заболевания, второго рака или смерти (или последних новостей для пациентов без событий). Бессобытийную выживаемость оценивают по методу Каплана-Мейера.
18 месяцев после включения последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевый эффект дозированной индукционной химиотерапии, оцененный по частоте ответа пациентов
Временное ограничение: неделя 19-20 = Оценка ответа 2 (RE2)
Количество пациентов с полным ответом (ПО)/частичным ответом (ЧО), подходящих для фазы консолидации
неделя 19-20 = Оценка ответа 2 (RE2)
Противоопухолевый эффект индукционной химиотерапии с усилением дозы, оцененный по количеству пациентов, подходящих для фазы консолидации
Временное ограничение: неделя 19-20 = RE2

Количество пациентов, подходящих для фазы консолидации, имеющих хороший ответ после фазы индукции:

  • полная ремиссия на первичной опухоли и на метастатических участках или

  • очень хороший ответ на заболевание определяется:

    • полный или частичный ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1 на первичное поражение
    • полный или очень хороший частичный ответ (> 90 %) в случае критериев RECIST 1.1 в отношении метастатических очагов И
    • полный метаболический ответ в случае метастатического поражения внутренних органов и/или кости/костного мозга или очень хороший частичный ответ по оценке исследователя И
    • в случае поражения костного мозга костный мозг свободен от заболевания по крайней мере при одной биопсии и двух пункциях в разных местах при ЭР1 (оценка после 4 циклов ВДК-ИЭ), ЭР2 (оценка после 2х4 циклов ВДК-ИЭ или 4 циклов ВДК-ИЭ +4 цикла TEMIRI) или при последней оценке RE3 (оценка после местного лечения).
неделя 19-20 = RE2
Общая выживаемость (ОВ) оценивается по количеству пациентов, оставшихся в живых в конце трехлетнего лечения.
Временное ограничение: 3 года = оценка ответа по окончании лечения (EOT RE)
Общую выживаемость (ОВ) оценивают по методу Каплана-Мейера.
3 года = оценка ответа по окончании лечения (EOT RE)
Трехлетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) оценивается по количеству пациентов без каких-либо событий в конце фазы лечения.
Временное ограничение: 3 года = EOT RE
БСВ определяется как время от даты включения до первой документации прогрессирования, отдаленного заболевания, второго рака или смерти (или последних новостей для пациентов без событий). Бессобытийную выживаемость оценивают по методу Каплана-Мейера.
3 года = EOT RE
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: неделя 19-20 = RE2; неделя 27-28 = оценка ответа 3 (RE3); 3 года = EOT RE
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, с использованием NCI CTCAE версии 4.03 для градации тяжести нежелательных явлений.
неделя 19-20 = RE2; неделя 27-28 = оценка ответа 3 (RE3); 3 года = EOT RE
Количество пациентов с токсичностью, связанной с лечением, по лабораторным данным согласно оценке CTCAE v4.03 на разных этапах лечения
Временное ограничение: неделя 19-20 = RE2; 27-28 неделя = RE3; 3 года = EOT RE
Количество пациентов с токсичностью, связанной с лечением, по лабораторным данным с использованием NCI CTCAE версии 4.03 для градуировки тяжести токсичности
неделя 19-20 = RE2; 27-28 неделя = RE3; 3 года = EOT RE
Оценка эффективности ПЭТ с 18F-ФДГ по поглощению первичной опухолью
Временное ограничение: включение в исследование, через 8 недель (RE1), через 18-19 недель (если VDC-IE) или 19-20 недель (если TEMIRI) = RE2, после местного лечения ≤30 недель (RE3), с 31 недели (= RE4), 3 года = EOT RE
Эффективность оценивалась по поглощению первичной опухолью (максимальное стандартизированное значение поглощения при ПЭТ с 18F-FDG)
включение в исследование, через 8 недель (RE1), через 18-19 недель (если VDC-IE) или 19-20 недель (если TEMIRI) = RE2, после местного лечения ≤30 недель (RE3), с 31 недели (= RE4), 3 года = EOT RE
Эффективность оценки ПЭТ с 18F-ФДГ по метаболическому объему опухоли (MTV)
Временное ограничение: включение в исследование, через 8 недель (RE1), через 18-19 недель (если VDC-IE) или 19-20 недель (если TEMIRI) = RE2, после местного лечения ≤30 недель (RE3), с 31 недели (= RE4), 3 года = EOT RE
Эффективность оценивали по метаболическому объему опухоли (MTV при ПЭТ с 18F-FDG)
включение в исследование, через 8 недель (RE1), через 18-19 недель (если VDC-IE) или 19-20 недель (если TEMIRI) = RE2, после местного лечения ≤30 недель (RE3), с 31 недели (= RE4), 3 года = EOT RE
Процент циркулирующих опухолевых клеток в крови и костном мозге для корреляции с исходом пациента (EFS). Дополнительное исследование
Временное ограничение: включение в исследование и/или во время процедуры = хирургическое вмешательство (если оно проводилось) либо после 19-20 недель = RE2, либо после инфузии PBSC = RE4
собранный образец: первичная опухоль и место метастазирования (если возможно)
включение в исследование и/или во время процедуры = хирургическое вмешательство (если оно проводилось) либо после 19-20 недель = RE2, либо после инфузии PBSC = RE4
Процент циркулирующих опухолевых клеток в крови и костном мозге для корреляции с исходом пациента (EFS). Дополнительное исследование
Временное ограничение: включение в исследование в каждый момент оценки (RE1=8 неделя до оценки ответа перед поддерживающей терапией (RE5=
собранный образец: кровь
включение в исследование в каждый момент оценки (RE1=8 неделя до оценки ответа перед поддерживающей терапией (RE5=
Процент циркулирующих опухолевых клеток в крови и костном мозге для корреляции с исходом пациента (EFS). Дополнительное исследование
Временное ограничение: при постановке диагноза (до лечения), во время первой оценки (RE1=8 нед., если поражение костного мозга на момент постановки диагноза), при RE2=19-20 нед. (или RE3=
собранный образец: костный мозг
при постановке диагноза (до лечения), во время первой оценки (RE1=8 нед., если поражение костного мозга на момент постановки диагноза), при RE2=19-20 нед. (или RE3=
Сравнение транскриптомных профилей первичного заболевания и метастазов в костный мозг, чтобы определить, совпадают ли они или нет. Дополнительное исследование
Временное ограничение: включение в исследование
Исследование того, имеют ли клетки из метастатического материала уникальную транскриптомную сигнатуру по сравнению с первичными опухолевыми клетками: количественная оценка транскрипта EWS-ETS и гена EWS-ETS с использованием методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения геномных локусов транслокации EWS-ETS.
включение в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Curie

Соавторы

UNICANCER

Следователи

  • Главный следователь: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Главный следователь: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IC 2015-13

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Спонсор поделится наборами обезличенных данных. Документы, созданные в рамках проекта, будут распространяться в соответствии с политикой Института Кюри.

Сроки обмена IPD

Запросы данных можно подавать через 9 месяцев после публикации последней статьи и они будут доступны на срок до 12 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным отдельных участников исследования может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и заключения соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VDC-IE x2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться