Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förstahandsbehandling av Ewing-tumörer med primär extrapulmonell dissemination hos patienter från 2 till 50 år (CombinaiR3)

18 november 2025 uppdaterad av: Institut Curie

CombinaiR3 - Förstahandsbehandling av Ewing-tumörer med primär extrapulmonell dissemination hos patienter från 2 till 50 år

Ewings sarkom och relaterade tumörer (ESFT) är sällsynta tumörer, med en toppincidens under det andra decenniet av livet. De börjar oftast från ben och kännetecknas av en specifik translokation som involverar den så kallade EWS-genen. Hos en av tre patienter upptäcker iscensättningsprocedurerna metastaserande tumörer vid diagnosen, oftast i lungor, ben och benmärg.

ESFTs behandlingsstrategi är multidisciplinär och kombinerar primär kemoterapi, en lokal behandling och konsolideringskemoterapi.

Den primära metastaserande spridningen är den viktigaste prognostiska faktorn, eftersom överlevnaden är cirka 70-75 % för lokaliserade tumörer, i motsats till mindre än 50 % för patienter med primär metastaserande sjukdom.

Bland primära metastaserande patienter drabbar benpåverkan och/eller benmärg markant prognosen för dessa patienter. Medan den långsiktiga överlevnaden för patienter med isolerade pleurala lungmetastaser är cirka 50 %, medan den endast är från 0 till 25 % hos patienter med benmärgspåverkan.

1999 byggde Intergroup EURO EWING ett nytt studieprotokoll för patienter med Ewing-tumörer. För patienter med primära extrapulmonella metastaserande Ewing-tumörer (R3-patienter) föreslog protokollet en tung induktionskemoterapi, för att föreslå en konsolidering med högdos kemoterapi till en högre andel patienter. Den höga dosen Busulfan Melphalan kemoterapin (BuMel) baserades på Busulfan (600 mg/m²) och Melphalan (140 mg/m²), med stöd för autologa perifera blodstamceller (PBSC).

Notera att för hela populationen av patienter med metastaserande sjukdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %) och OS-frekvensen var 34 % (SD 4 %), med en medianuppföljning på 3,9 år efter diagnos, och en medianöverlevnadstid på 1,6 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ewings sarkom och relaterade tumörer (ESFT) är sällsynta tumörer, med en toppincidens under det andra decenniet av livet. De börjar oftast från ben och kännetecknas av en specifik translokation som involverar den så kallade EWS-genen. Genomarrangemanget resulterar i produktionen av en transkriptionsfaktor, i majoriteten av EWS-FLI1-transkription.

Hos en av tre patienter upptäcker stadieförfarandena metastaserande tumörer vid diagnosen; Metastaser involverar oftast lungor, ben och benmärg.

Därför, förutom lokal avbildning, inkluderar den initiala förlängningsbedömningen av alla Ewing-tumörer åtminstone en CT-skanning av bröstkorgen och en omfattande benmärgsutvärdering, innefattande benmärgspunkteringar i flera olika sektorer, benmärgsbiopsier och en benmärgsutvärdering. FDG-PET-skanningen är mer förnuftig än benskanning och konventionell avbildning som MRT vid upptäckt av benmetastaser. Det används mer och mer allmänt vid benmetastassökning i Ewing-tumörer och verkar användbart för att komplettera sökningen av extraossösa metastaser (utanför lungorna), inklusive benmärgsmetastaser. Helkropps-MR är fortfarande under utvärdering för utvärderingen av sjukdomsförlängningen.

ESFTs behandlingsstrategi är multidisciplinär och kombinerar primär kemoterapi, en lokal behandling och konsolideringskemoterapi. Den lokala behandlingen kan kombinera kirurgi och/eller strålbehandling, beroende på tumörställe och storlek, och tumörsvaret. ESFT-kemoterapi är baserad på alkylerande medel (ifosfamid och/eller cyklofosfamid), etoposid, antracykliner, vinkristin och aktinomycin.

Den primära metastaserande spridningen är den viktigaste prognostiska faktorn, eftersom överlevnaden är cirka 70-75 % för lokaliserade tumörer, i motsats till mindre än 50 % för patienter med primär metastaserande sjukdom. Bland primära metastaserande patienter drabbar benpåverkan och/eller benmärg markant prognosen för dessa patienter. Medan den långsiktiga överlevnaden för patienter med isolerade pleurala lungmetastaser är cirka 50 %, medan den endast är från 0 till 25 % hos patienter med benmärgspåverkan.

1999 byggde Intergroup EURO EWING ett nytt studieprotokoll för patienter med Ewing-tumörer, lokaliserade eller metastaserande och under 50 år. För patienter med primära extrapulmonella metastaserande Ewing-tumörer (R3-patienter) föreslog protokollet en tung induktionskemoterapi, för att föreslå en konsolidering med högdos kemoterapi till en högre andel patienter. Den höga dosen av BuMel-kemoterapin baserades på Busulfan (600 mg/m²) och Melphalan (140 mg/m²), med stöd för autologa perifera blodstamceller (PBSC).

Studien inkluderade 281 patienter med primär spridning och skelettmetastaser, med eller utan benmärgspåverkan och med eller utan ytterligare lungmetastaser eller metastaser till andra platser. Till skillnad från fördelningen i hela gruppen av patienter med Ewing-tumörer, var det primära stället i denna undergrupp extremitet hos endast 31 % av patienterna, bäcken/buk hos 45 % och axiellt/övrigt hos 24 % av patienterna. Den totala överlevnaden efter 3 år var 28 % (SD 4 %) i gruppen med primär tumör i buken eller bäckenet, jämfört med 39 % (SD 6 %) för var och en av de två andra grupperna. Notera att för hela populationen av patienter med metastaserande sjukdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %) och OS-frekvensen var 34 % (SD 4 %), med en medianuppföljning på 3,9 år efter diagnos, och en medianöverlevnadstid på 1,6 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrike, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Frankrike, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Frankrike, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Frankrike, 97400
        • Chr Felix Guyon

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 50 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. - Ewing tumör histologiskt eller cytologiskt bekräftad, med ett specifikt transkript, och med extrapulmonella metastaser (inklusive nodal extension) - histologi och FISH-resultat måste vara konsekventa, specifikt transkript kan erhållas efter inklusioner.
  2. - Ewing-tumör som inte tidigare behandlats.
  3. - Ålder mellan 2 och 50 år.
  4. - Mätbar sjukdom genom tvärsnittsavbildning (RECIST 1.1) eller evaluerbar sjukdom med funktionell metabolisk, positronemissionstomografiskanner (PET SCAN) eller andra metoder (t.ex. cytologi/histologi).
  5. - Allmän status som är kompatibel med studiebehandlingarna (LANSKY-poäng ≥ 50 %, eller Karnofsky ≥ 50 %, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Tillräcklig benmärgsfunktion (ej tillämpligt vid benmärgssjukdom).

    • Blodplättar ≥ 100 x 109 /L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 8g/dL.

  7. - Tillräcklig leverfunktion:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alanintransferas (ALT) ≤ 5 x övre gränsen normal (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 2 Övre gräns normal (ULN). Om totalt bilirubin > 2xULN, Bilirubin Conjugated Fraction (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Ingen absolut kontraindikation för Busulfan-Melphalan om strålbehandling av den primära tumören är nödvändig med särskild uppmärksamhet på patienten med primär ryggradstumör.

  9. - Tillräckliga hjärt- och njurfunktioner:

    • Kreatinin < 1,5 av normalt för ålder eller clearance > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % och/eller förkortningsfraktion > 28 %.
  10. - Ingen underliggande sjukdom som kontraindikerar studiebehandlingarna.
  11. - Patienten följer sannolikt den rekommenderade medicinska övervakningen av studien under och efter behandlingar.
  12. - Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingarna och upp till 12 månader för kvinnor och 6 månader för män efter avslutad behandling.
  13. - Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 10 dagar innan studien inkluderas, och/eller uringraviditetstest inom 48 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen.
  14. - Patienter som omfattas av ett sjukförsäkringssystem.
  15. - Patient, eller patientens juridiska ombud, har informerats och har undertecknat det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

  1. - Ålder under 2 eller äldre än 50 år.
  2. - Ewing-tumör lokaliserad, eller enbart med pleura- och/eller lungmetastaser.
  3. - Samtidig sjukdom, särskilt infektionssjukdom, som sannolikt kan störa patientens behandling.
  4. - Tidigare cancer, enligt utredarens bedömning.
  5. - Förväntad livslängd < 2 månader.
  6. - Patient som redan ingår i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel.
  7. - Gravid eller ammande patient.
  8. - Person som är frihetsberövad eller under förmynderskap.
  9. - Patienten sannolikt inte kan följa studien medicinsk övervakning av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: VDC - IE x2 & Kirurgi

Patienter i arm A tar emot

  • VDC-IE x2: Intensifierad induktionsfas:

    • 4 cykler av VDC (Vincristine Doxorubicin Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association om "bra svar" efter den 4:e behandlingen, följt av:
    • 4 cykler av VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association
  • Konsolidering BuMel Högdos kemoterapi (Busulfan Melphalan) följt av perifert blodstamcellsinfusion
  • Lokal behandling genom kirurgi av primära tumörer/metastaser (utanför lungställen): indikeras före eller efter konsolideringsfas (BuMel) bland multidisciplinära beslut. Strålbehandling kan läggas till

  • Underhållsfas

    • 1:a året: VC (Vincristine Cyclophosphamid) förening
    • 2:a året: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Läkemedel: VDC-IE x2

Vecka 1, 5, 9 och vecka 13:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, Dl, 1,2 g/m²

Vecka 3, 7, 11 och vecka 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 till D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 till D19, 100 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion VDC-IE x2
Läkemedel: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfas och lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) och före PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 till D-2, dosa efter vikt
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcellsinfusion:

- PBSC-infusion, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andra namn:
  • Högdos Consolidation kemoterapi
Läkemedel: Underhåll

* 1:a året: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gång i veckan (förutom vid strålbehandling: 1mg/m², 3 gånger i veckan)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andra namn:
  • 2 års underhåll
Procedur: Lokal behandling genom operation
Kirurgisk excision av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin. Strålbehandling kan läggas till
Andra namn:
  • Kirurgi av primärtumör/metastaser
Strålning: Lokal behandling med strålbehandling
Strålbehandling av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin
Andra namn:
  • Strålbehandling av primärtumör/metastaser
Övrig: VDC - IE & TEMIRI & Kirurgi

Patienter i arm B får

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensiverad induktionsfas:

    • 4 cykler av VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association om "dåligt svar" efter den 4:e behandlingen, följt av:
    • 4 cykler av TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) association
  • Lokal behandling genom kirurgi av primära tumörer/metastaser (utanför lungställen): indikeras före eller efter konsolideringsfas (BuMel) bland multidisciplinära beslut. Strålbehandling kan läggas till
  • Konsolidering BuMel Högdos kemoterapi (Busulfan-Melphalan) följt av perifert blodstamcellsinfusion

  • Underhållsfas

    • 1:a året: VC (Vincristine Cyclophosphamid) förening
    • 2:a året: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Läkemedel: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfas och lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) och före PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 till D-2, dosa efter vikt
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcellsinfusion:

- PBSC-infusion, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andra namn:
  • Högdos Consolidation kemoterapi
Läkemedel: Underhåll

* 1:a året: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gång i veckan (förutom vid strålbehandling: 1mg/m², 3 gånger i veckan)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andra namn:
  • 2 års underhåll
Procedur: Lokal behandling genom operation
Kirurgisk excision av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin. Strålbehandling kan läggas till
Andra namn:
  • Kirurgi av primärtumör/metastaser
Strålning: Lokal behandling med strålbehandling
Strålbehandling av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin
Andra namn:
  • Strålbehandling av primärtumör/metastaser
Läkemedel: VDC-IE

Vecka 1 och vecka 5:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, Dl, 1,2 g/m²

Vecka 3 och vecka 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 till D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 till D19, 100 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion VDC-IE
Läkemedel: TEMIRI

Vecka 9, 12, 15 och vecka 18:

  • Temozolomide, PO, D1 till D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotekan, IV, D1 till D5, 50 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion TEMIRI
Övrig: VDC - IE x2 & Strålbehandling

Patienter i arm C får

  • VDC-IE x2: Intensifierad induktionsfas:

    • 4 cykler av VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association om "bra svar" efter den 4:e behandlingen, följt av:
    • 4 cykler av VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association
  • Konsolidering BuMel Högdos kemoterapi (Busulfan-Melphalan) följt av perifert blodstamcellsinfusion
  • Lokal behandling med strålbehandling av primära tumörer/metastaser (utanför lungställen): indicerat före eller efter konsolideringsfas (BuMel) bland multidisciplinära beslut.
  • Konsolidering BuMel Högdos kemoterapi (Busulfan-Melphalan) följt av perifert blodstamcellsinfusion

  • Underhållsfas

    • 1:a året: VC (Vincristine Cyclophosphamid) förening
    • 2:a året: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Läkemedel: VDC-IE x2

Vecka 1, 5, 9 och vecka 13:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, Dl, 1,2 g/m²

Vecka 3, 7, 11 och vecka 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 till D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 till D19, 100 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion VDC-IE x2
Läkemedel: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfas och lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) och före PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 till D-2, dosa efter vikt
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcellsinfusion:

- PBSC-infusion, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andra namn:
  • Högdos Consolidation kemoterapi
Läkemedel: Underhåll

* 1:a året: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gång i veckan (förutom vid strålbehandling: 1mg/m², 3 gånger i veckan)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andra namn:
  • 2 års underhåll
Strålning: Lokal behandling med strålbehandling
Strålbehandling av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin
Andra namn:
  • Strålbehandling av primärtumör/metastaser
Övrig: VDC - IE & TEMIRI & Strålbehandling

Patienter i arm D får

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensiverad induktionsfas:

    • 4 cykler av VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler av IE (Ifosfamide-Etoposide) association om "dåligt svar" efter den 4:e behandlingen, följt av:
    • 4 cykler av TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) association
  • Lokal behandling med strålbehandling av primära tumörer/metastaser (utanför lungställen): indicerat före eller efter konsolideringsfas (BuMel) bland multidisciplinära beslut.
  • Konsolidering BuMel Högdos kemoterapi (Busulfan-Melphalan) följt av perifert blodstamcellsinfusion

  • Underhållsfas

    • 1:a året: VC (Vincristine Cyclophosphamid) förening
    • 2:a året: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Läkemedel: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfas och lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) och före PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 till D-2, dosa efter vikt
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcellsinfusion:

- PBSC-infusion, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andra namn:
  • Högdos Consolidation kemoterapi
Läkemedel: Underhåll

* 1:a året: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gång i veckan (förutom vid strålbehandling: 1mg/m², 3 gånger i veckan)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andra namn:
  • 2 års underhåll
Strålning: Lokal behandling med strålbehandling
Strålbehandling av hela platsen för den primära tumören och metastaserande ställen (utanför pulmonella ställen) kan äga rum före eller efter högdoskonsolideringskemoterapin
Andra namn:
  • Strålbehandling av primärtumör/metastaser
Läkemedel: VDC-IE

Vecka 1 och vecka 5:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, Dl, 1,2 g/m²

Vecka 3 och vecka 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 till D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 till D19, 100 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion VDC-IE
Läkemedel: TEMIRI

Vecka 9, 12, 15 och vecka 18:

  • Temozolomide, PO, D1 till D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotekan, IV, D1 till D5, 50 mg/m²/d
Andra namn:
  • Intensifierad induktion TEMIRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöreffekt av behandlingsstrategin bedömd av antalet patienter händelsefri överlevnad (EFS) efter 18 månader
Tidsram: 18 månader efter inkludering av den sista patienten
EFS definieras som tiden från inkluderingsdatum till den första dokumentationen av progression, avlägsen sjukdom, andra cancer eller dödsfall (eller senaste nyheterna för patienter utan händelse). Den händelsefria överlevnaden uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
18 månader efter inkludering av den sista patienten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöreffekt av den dosintensiverade induktionskemoterapin bedömd av patienternas svarsfrekvens
Tidsram: vecka 19-20 = Svarsutvärdering 2 (RE2)
Antal patienter med fullständigt svar (CR) / partiellt svar (PR) kvalificerade för konsolideringsfas
vecka 19-20 = Svarsutvärdering 2 (RE2)
Antitumöreffekt av den dosintensiverade induktionskemoterapin bedömd av antalet patienter som är berättigade till konsolideringsfas
Tidsram: vecka 19-20 = RE2

Antalet patienter som är kvalificerade för konsolideringsfasen har bra svar efter induktionsfasen:

  • fullständig remission på primärtumör och på metastaser eller

  • mycket bra sjukdomssvar definierat av:

    • fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST 1.1-kriterier på primär lesion
    • fullständigt eller mycket bra partiellt svar (> 90 %) vid RECIST 1.1-kriterier på metastaser OCH
    • fullständigt metaboliskt svar vid metastaserande viscerala och/eller ben-/benmärgsskador, eller mycket bra partiellt svar enligt utredarens bedömning OCH
    • vid benmärgspåverkan, benmärg fri från sjukdom vid minst en biopsi och två punkteringar på olika platser vid RE1 (utvärdering efter 4 cykler VDC-IE), RE2 (utvärdering efter 2x4 cykler VDC-IE eller 4 cykler VDC-IE +4 cykler TEMIRI), eller senast RE3-utvärdering (utvärdering efter lokal behandling).
vecka 19-20 = RE2
Total överlevnad (OS) bedöms av antalet patienter som fortfarande lever i slutet av de tre åren av behandling
Tidsram: 3 år = Response Evaluation End-Of-Treatment (EOT RE)
Den totala överlevnaden (OS) uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
3 år = Response Evaluation End-Of-Treatment (EOT RE)
3-års händelsefri överlevnad (EFS) bedöms av antalet patienter utan någon händelse i slutet av behandlingsfasen
Tidsram: 3 år = EOT RE
EFS definieras som tiden från inkluderingsdatum till den första dokumentationen av progression, avlägsen sjukdom, andra cancer eller dödsfall (eller senaste nyheterna för patienter utan händelse). Den händelsefria överlevnaden uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: vecka 19-20 = RE2 ; vecka 27-28 = Svarsutvärdering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar som använder NCI CTCAE version 4.03 för att gradera svårighetsgraden av biverkningar
vecka 19-20 = RE2 ; vecka 27-28 = Svarsutvärdering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterade toxiciteter på laboratoriedata som bedömts av CTCAE v4.03 för de olika faserna av behandlingen
Tidsram: vecka 19-20 = RE2 ; vecka 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterade toxiciteter på laboratoriedata som använder NCI CTCAE version 4.03 för att gradera allvaret av toxicitet
vecka 19-20 = RE2 ; vecka 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-utvärderingseffektivitet bedömd genom primärt tumörupptag
Tidsram: studieinkludering, efter vecka 8 (RE1), efter vecka 18-19 (om VDC-IE) eller vecka 19-20 (om TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤vecka30 (RE3), från vecka 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt bedömd genom primär tumörupptag (Standardized Uptake Value max vid 18F-FDG PET)
studieinkludering, efter vecka 8 (RE1), efter vecka 18-19 (om VDC-IE) eller vecka 19-20 (om TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤vecka30 (RE3), från vecka 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-utvärderingseffektivitet bedömd av metabolisk tumörvolym (MTV)
Tidsram: studieinkludering, efter vecka 8 (RE1), efter vecka 18-19 (om VDC-IE) eller vecka 19-20 (om TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤vecka30 (RE3), från vecka 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt bedömd av metabolisk tumörvolym (MTV vid 18F-FDG PET)
studieinkludering, efter vecka 8 (RE1), efter vecka 18-19 (om VDC-IE) eller vecka 19-20 (om TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤vecka30 (RE3), från vecka 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Andel av cirkulerande tumörceller i blod och benmärg för att korrelera med patientens resultat (EFS). Sidostudie
Tidsram: studieinkludering och/eller under Procedur=kirurgi (om den görs) antingen efter vecka 19-20=RE2 eller efter PBSC-infusion=RE4
prov som tagits: primär tumör och metastaseringsställe (om möjligt)
studieinkludering och/eller under Procedur=kirurgi (om den görs) antingen efter vecka 19-20=RE2 eller efter PBSC-infusion=RE4
Andel av cirkulerande tumörceller i blod och benmärg för att korrelera med patientens resultat (EFS). Sidostudie
Tidsram: studieinkludering, vid varje utvärderingstidpunkt (RE1=vecka8 till svarsutvärdering före underhållsbehandling (RE5=
prov som tagits: blod
studieinkludering, vid varje utvärderingstidpunkt (RE1=vecka8 till svarsutvärdering före underhållsbehandling (RE5=
Andel av cirkulerande tumörceller i blod och benmärg för att korrelera med patientens resultat (EFS). Sidostudie
Tidsram: vid diagnos (före behandling), vid första utvärderingstillfället (RE1=wk8 om benmärgspåverkan vid diagnos), vid RE2=vecka19-20 (eller RE3=
prov som tagits: benmärg
vid diagnos (före behandling), vid första utvärderingstillfället (RE1=wk8 om benmärgspåverkan vid diagnos), vid RE2=vecka19-20 (eller RE3=
Jämförelse av transkriptomiska profiler mellan de för primär sjukdom och de för benmärgsmetastaser för att avgöra om de är desamma eller inte. Sidostudie
Tidsram: studieinkludering
Undersökning om cellerna från metastaserande material har en unik transkriptomisk signatur jämfört med primära tumörceller: kvantifiering av EWS-ETS-transkript och EWS-ETS-gen med användning av polymeraskedjereaktion (PCR)-metoder för att bestämma de genomiska EWS-ETS-translokationsställena
studieinkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Curie

Samarbetspartners

UNICANCER

Utredare

  • Huvudutredare: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Huvudutredare: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2017

Första postat (Beräknad)

5 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IC 2015-13

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Sponsor kommer att dela avidentifierade datamängder. Dokument som genereras under projektet kommer att spridas i enlighet med Institut Curie policy.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter senaste artikelpublicering och kommer att göras tillgängliga i upp till 12 månader.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till individuella testdeltagares data kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ewing Sarcoma Family of Tumors

Kliniska prövningar på VDC-IE x2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera