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一项评估阿伐糖苷酶 Alfa 每隔一周对先前接受过阿伐糖苷酶 Alfa 治疗的婴儿期庞贝病儿科患者的安全性和有效性的研究 (Mini-COMET)

2023年6月26日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

一项开放标签递增剂量队列研究，以评估阿瓦尔葡萄糖苷酶 Alfa（NeoGAA，GZ402666）在接受阿葡萄糖苷酶 Alfa 治疗后表现出临床衰退或次优临床反应的婴儿期庞贝病患者中的安全性、药代动力学和初步疗效

主要目标：

评估阿糖苷酶 alfa 在先前接受过阿糖苷酶 alfa 治疗的婴儿期庞贝病参与者中的安全性概况。

次要目标：

表征阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 的药代动力学特征并评估阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 与阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 相比的初步疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者的研究持续时间将长达约 7 年，包括 14 天的筛选期，在预先指定的情况下可能会延长至最多 4 周。 随后是 25 周的治疗期和长达 346 周的治疗延长期以及 4 周的治疗后观察期。 队列 1 和队列 2（队列 1：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 20 毫克/千克 [mg/kg]，队列 2：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 40 mg/kg）将是非随机化的，队列 3（队列 3a：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 40 mg/kg [最大剂量）耐受剂量]和队列 3b：阿糖苷酶 alfa) 将被随机化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、10043
        • Investigational Site Number 1580001
  • 日本
      • Fuchu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 3920001
      • Fuchu-Shi、日本
        • Investigational Site Number 3920002
  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Investigational Site Number 2500003
      • Tours Cedex 1、法国、37044
        • Investigational Site Number 2500001
  • 美国
    • New York
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Investigational Site Number 8400002
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigational Site Number 8400001
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Investigational Site Number 8400005
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Investigational Site Number 8260001
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Investigational Site Number 8260002

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者已确认来自任何组织来源的酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 酶缺乏症。
  • 已达到当地法规规定的法定成年年龄的参与者或参与者的法定监护人必须在执行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书。 如果参与者根据当地法规未成年，则应征得参与者的同意（如适用）。
  • 参与者（以及参与者的法定监护人，如果参与者是当地法规定义的合法未成年人）必须有能力遵守临床方案。
  • 参与者未满 18 岁。
  • 参与者，如果是女性且有生育能力，则必须进行血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）阴性，并且在筛选/基线时不得进行母乳喂养。
  • 参与者在诊断时患有心肌病：即左心室质量指数 (LVMI) 等于平均年龄特定 LVMI 加上 2 个标准差。
  • 在进入研究之前，参与者已经定期接受稳定剂量的阿糖苷酶 alfa 至少 6 个月。
  • 对于第 1 阶段的参与者：参与者已经记录了以下至少 1 个与庞贝病相关且与调查员评估的并发疾病无关的参数的临床下降证据：呼吸功能、运动技能和/或心脏参数。
  • 对于第 2 阶段的参与者：根据研究者的评估，参与者已经记录了至少 1 个与庞贝病相关但与并发疾病无关的以下参数的次优临床反应的证据：呼吸功能、运动技能和/或新发上睑下垂。

排除标准：

  • 参与者对阿糖苷酶 alfa 具有高抗体滴度。
  • 参与者对 neoGAA（avalglucosidase alfa）有严重过敏反应的高风险。
  • 在研究期间，参与者需要任何被禁止的伴随药物（例如，免疫调节治疗）。
  • 参与者以前参加过任何 ACT14132 研究队列。
  • 未采用高效避孕方法保护和/或不愿或无法进行妊娠试验的育龄女性参与者。

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg
阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa，在主要分析期 (PAP) 中每隔一周 (qow) 静脉内 (IV) 输注 20 mg/kg，持续 25 周，随后在延长治疗期 (ETP) 中从第 26 周至第 371 周进行相同治疗。
药品：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)

药物剂型：粉末浓缩液输液，

给药途径：IV

其他名称：
  • 新GAA
实验性的：队列 2：Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
Avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV 输注 qow 在 PAP 中持续 25 周，随后在 ETP 中从第 26 周到第 371 周进行相同的治疗。
药品：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)

药物剂型：粉末浓缩液输液，

给药途径：IV

其他名称：
  • 新GAA
实验性的：队列 3a：Avalglucosidase Alfa 40 mg//kg
在确定队列 1 和队列 2 中阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 的最高耐受剂量后（在队列 1 和队列 2 中至少有 5 名参与者接受了第 7 剂阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 或完成第 13 周至少 6 次输注后），参与者接受Avalglucosidase alfa 40 mg/kg（最高耐受剂量）IV 输注 qow 在 PAP 中持续 25 周，随后在 ETP 中从第 26 周到第 371 周进行相同的治疗。
药品：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)

药物剂型：粉末浓缩液输液，

给药途径：IV

其他名称：
  • 新GAA
实验性的：队列 3b：PAP 中的阿糖苷酶 Alfa
在确定队列 1 和队列 2 中阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 的最高耐受剂量后（在队列 1 和队列 2 中至少有 5 名参与者接受了第 7 剂阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa 或完成第 13 周至少 6 次输注后），参与者接受当前稳定剂量的阿糖苷酶 alfa（定义为剂量 [根据医生每周 20 mg/kg 至 40 mg/kg 之间] 在进入本研究前至少 6 个月定期给药） IV 输注 25 周人民行动党。 PAP 后，参与者在 ETP 中从第 26 周到第 371 周接受阿伐葡萄糖苷酶 alfa 40mg/kg IV 输注。
药品：阿瓦尔葡萄糖苷酶 alfa (GZ402666)

药物剂型：粉末浓缩液输液，

给药途径：IV

其他名称：
  • 新GAA
药品：阿糖苷酶 alfa (GZ419829)

药物剂型：粉末浓缩液输液，

给药途径：IV

其他名称：
  • 肌酵素®
  • Lumizyme®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PAP：发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重的治疗中出现的不良事件和特殊关注的不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：从基线到第 25 周
不良事件 (AE)：参与者接受研究药物后发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 TEAE：在 PAP 期间（从第 1 次研究药物剂量到第 25 周）出现/恶化/变得严重的 AE。 严重 AE（SAE）：在任何剂量下发生的任何不良医疗事件都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗、延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷或具有医学重要性事件。 TEAE 包括 SAE 和非 SAE。 AESI：AE（严重/非严重）特定于申办方产品/项目的科学和医学问题，需要研究者持续监测并立即通知申办方。
从基线到第 25 周
PAP：发生输液相关反应 (IAR) 的参与者人数
大体时间：从基线到第 25 周
IAR 被定义为在输注期间或输注后观察期间发生的 AESI，被认为与研究药物相关或可能相关。 方案定义的 IAR：在输注期间或输注后观察期间发生的被认为与研究药物相关或可能相关的 AESI。 算法定义的 IAR：满足 1 或 2 个标准的任何 TEAE：1) 事件发生在从输注开始到输注结束加上 24 小时，并且被认为与研究药物相关，2) 如果 AE 时间部分缺失，则比较AE 开始日期与输液开始日期和输液结束日期。 如果 AE 开始日期在输液开始日期和输液结束日期之间加一天，并且与研究药物有关。
从基线到第 25 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PAP：具有抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：从基线到第 25 周
抗药物抗体反应分类为： 治疗诱导的 ADAs：ADAs 在研究药物给药后从头发展（血清转化）。 治疗增强的 ADA：预先存在的 ADA 从基线提高至少两个滴度步骤（即，滴度增加 4 倍），然后施用研究药物。
从基线到第 25 周
PAP：药代动力学 (PK) 参数：阿瓦尔葡萄糖苷酶 Alfa 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：药代动力学参数：达到 Avalglucosidase Alfa 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：药代动力学参数：从时间 0 到 Avalglucosidase Alfa 的最后可定量浓度 (AUC0-last) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
AUC0-last 是血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后可量化浓度的时间。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：药代动力学参数：Avalglucosidase Alfa 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
t1/2是药物血药浓度下降到初始浓度一半所需的时间。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：药代动力学参数：阿瓦葡萄糖苷酶 Alfa 的清除率 (CL)
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
CL 被定义为药物物质从体内清除的速率的定量测量。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周第 2 组和第 3 组输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：药代动力学参数：阿瓦尔葡萄糖苷酶 Alfa 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
稳态分布容积 (Vss) 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
队列 1：给药前；输液结束时；在第 1 天（第 1 周）和第 25 周队列 2 和 3 输注结束后 2、4、6 和 8 小时：给药前；输液结束时；第 1 天（第 1 周）和第 25 周输注结束后 2、4、6、8 和 12 至 16 小时
PAP：第 25 周时粗大运动功能测量 88 (GMFM-88) 测试分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 25 周
GMFM-88 专为检测粗大运动功能的定量变化而开发。 GMFM-88 由 88 个项目组成，分为 5 个维度；躺卧和滚动（17 项）；坐（20 项）；爬行和跪姿（14项）；站立（13 项）和行走、跑步和跳跃（24 项）。 每个项目均采用 4 点李克特量表评分，评分范围为：0 = 不能做； 1 = 启动少于 [<] 10 个百分比 [%] 的任务； 2 = 部分完成 [10% 到 <100% 的任务] 和 3 = 任务完成。 每个维度的分数表示为该维度最大分数的百分比。通过将每个维度的百分比分数相加并将总和除以维度总数来获得总百分比分数。 总分范围为 0% 至 100%；分数越高表示运动功能越好。
基线，第 25 周
PAP：基线和第 25 周粗大运动功能分类系统的参与者人数 - 扩展和修订（GMFCS-E 和 R）分数
大体时间：基线，第 25 周
GMFCS-E&R 是针对特定年龄段的 5 级分类系统；根据自主运动在 5 个级别上进行观察，重点是坐姿、转移和移动：I 级（无限制行走）、II 级（有限制行走）、III 级（使用手持移动设备行走） ), IV 级（有限制的自我机动性；可以使用动力机动性）和 V 级（使用手动轮椅运输）（I 至 V）。 级别之间的区别是基于功能限制、对辅助移动设备的需求以及在较小程度上的运动质量，并且旨在在日常生活中有意义。 较低水平代表良好的运动功能，较高水平代表低运动功能。 报告了基线和第 25 周时每个分类级别的参与者人数。
基线，第 25 周
PAP：Pompe 儿科残疾量表评估 (Pompe-PEDI) 功能技能量表的基线变化：第 25 周时的移动领域测试分数量表分数
大体时间：基线，第 25 周
Pompe-PEDI：疾病特定版本，用于评估从 2 个月到青春期患有 Pompe 病的儿童的功能能力和表现。 由功能技能量表和照顾者协助量表组成；两个量表都有 3 个领域：自我护理、流动性和社会功能。 移动域用于测量由于肌肉力量变化引起的移动性变化；包括 160 个供参与者/法定监护人使用的活动物品。 将孩子能够进行的活动项目总数转换为范围为 0 到 100 的比例分数，其中接近“0”的分数表示能力低，接近“100”的分数表示能力高），其中较高的分数是表示更大的功能能力。 比例分数用于解释个体功能和随时间的进展。
基线，第 25 周
PAP：第 25 周时快速运动功能测试 (QMFT) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 25 周
QMFT 是观察员管理的测试，由 16 个项目组成，对于患有庞贝病的参与者来说特别困难。 每个项目在 0 到 4 的 5 点顺序量表上评分（分数越高表明结果越好）。 QMFT 总分是通过将所有项目的分数相加获得的，范围从 0（无法执行运动功能测试）到 64（正常肌肉功能），其中较高的分数表示更好的结果/更好的运动功能。
基线，第 25 周
PAP：第 25 周基线时的回声左心室质量 Z 评分（LVM Z 评分）M 模式，以及第 25 周时相对于基线的变化
大体时间：基线，第 25 周
心功能使用 LVM Z 评分进行评估，如通过 M 型超声心动图评估的那样。 Z 分数表示与正态分布中的平均值的标准偏差 (SD) 数。 正常范围是 -2 到 2，大于 2 可能表示左心室肥大。 与基线相比的负变化表示 LVM Z 分数降低，与基线相比的正变化表示 LVM Z 分数增加。 在此 OM 中，报告了基线和第 25 周的绝对分数以及 LVM Z 分数中第 25 周相对于基线的变化。
基线，第 25 周
PAP：眼睑位置测量相对于基线的变化：睑裂间距离 (IPFD) - 第 25 周左侧非闪光和右侧非闪光
大体时间：基线，第 25 周
IPFD 是当参与者以“主要凝视”（即 直视前方时的正常凝视）。 照片是在参与者戴着一副空眼镜框时拍摄的，镜框上附有毫米尺，作为在没有相机闪光灯的情况下测量眼睑位置的标准化工具。 与基线相比的负变化表示测量距离减少，与基线相比的正变化表示测量距离增加。
基线，第 25 周
PAP：眼睑位置测量相对于基线的变化：第 25 周左右边缘反射距离 (MRD)
大体时间：基线，第 25 周
MRD 是参与者在注视光源时以“主要凝视”方式注视时光反射与上眼睑之间的垂直距离（以毫米为单位）。 照片是在参与者戴着一副空眼镜框时拍摄的，眼镜框上附有毫米尺作为测量眼睑位置的标准化工具。 与基线相比的负变化表示测量距离减少，与基线相比的正变化表示测量距离增加。
基线，第 25 周
PAP：根据边缘瞳孔距离 (MPD) 评估的眼睑位置测量值相对于基线的变化 - 第 25 周时左侧非闪光和右侧非闪光
大体时间：基线，第 25 周
MPD 是瞳孔中心和上眼睑边缘之间的垂直距离（以毫米为单位）。 照片是在参与者戴着一副空眼镜框时拍摄的，镜框上附有毫米尺，作为在没有相机闪光灯的情况下测量眼睑位置的标准化工具。 与基线相比的负变化表示测量距离减少，与基线相比的正变化表示测量距离增加。
基线，第 25 周
PAP：第 25 周时肌酸激酶值相对于基线的变化
大体时间：基线，第 25 周
该 OM 报告了第 25 周时肌酸激酶值（以评估肌肉损伤）相对于基线的变化。
基线，第 25 周
ETP：发生治疗突发不良事件、严重治疗突发不良事件和特殊关注不良事件的参与者人数
大体时间：从第 26 周到第 371 周
此结果测量的数据将在预期的最后一位参与者最后一次访问结果发布时（2025 年 12 月）报告。
从第 26 周到第 371 周
ETP：发生输液相关反应的参与者人数
大体时间：从第 26 周到第 371 周
此结果测量的数据将在预期的最后一位参与者最后一次访问结果发布时（2025 年 12 月）报告。
从第 26 周到第 371 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genzyme, a Sanofi Company

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月12日

初级完成 (实际的)

2019年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年6月15日

研究注册日期

首次提交

2016年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月10日

首次发布 (估计的)

2017年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月26日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACT14132
  • 2016-003475-21 (EudraCT编号)
  • U1111-1179-4616 (其他标识符：UTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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