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质子泵抑制剂预防冠状动脉旁路移植术后双重抗血小板药物诱发的胃肠道溃疡 (DACAB-GI-2)

2019年4月5日 更新者:Lifen YU、Ruijin Hospital

不同持续时间质子泵抑制剂预防冠状动脉旁路移植术后接受12个月双重抗血小板治疗患者上消化道粘膜损伤的疗效和安全性评价

本研究的目的是确定 12 个月的泮托拉唑预防性治疗是否优于 1 个月的治疗而没有显着增加主要心血管事件 (MACE),以预防双重抗血小板治疗 (DAPT) 引起的上消化道 (GI) 粘膜冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术后的损伤。 DAPT 对胃十二指肠粘膜的潜在严重危害将通过食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 进行评估。

研究概览

详细说明

胃十二指肠粘膜损伤的内镜评价:

基于改良的Lanza评分,DACAB-GI-1研究建立的新的内镜评价体系包括6个粘膜损伤等级。 0级:正常粘膜; 1级:仅有红斑或瘀点; 2级:1至2个糜烂性病变; 3级:3至10个糜烂性病变; 4级:10个以上糜烂性病灶或小溃疡(直径:3-5mm); 5级:溃疡直径大于5mm。 胃十二指肠粘膜损伤的综合结果将一起标记为G0-5(G:胃)和D0-5(D:十二指肠)。 轻度损伤定义为 II 级或以下。 严重损伤定义为 III 级至 V 级,应使用质子泵抑制剂 (PPI) 治疗以降低上消化道出血的风险。 新的等级体系如下: 等级0:G0D0;一级:G1D0-1/G0D1;二级:G2D0-2/G0-1D2;三级:G3D0-3/G0-2D3; Ⅳ级:G4D0-4/G0-3D4;第五级:G5D0-5/G0-4D5。

样本大小的理由:

到目前为止,还没有关于泮托拉唑与 DAPT 联合使用时疗效的公开数据或参考资料。 初步研究(DACAB-GI-1)的结果显示,使用 PPIs 治疗 1、3 和 6 个月以上的患者的严重胃十二指肠粘膜病变(III-V 级)的百分比为 36.76%, 分别为 28.45% 和 17.65%。 因此,预计两组间泮托拉唑的疗效差异为18%。 对照组(泮托拉唑治疗 1 个月)胃十二指肠粘膜损伤的平均发生率估计为 36%,实验组(泮托拉唑治疗 12 个月)的相应发生率估计为 18%。

最小样本量的确定如下:实验组93个和对照组93个的组样本量达到80%的功效以检测-18%的组比例之间的差异。 在原假设下,假设实验组中的比例为 36%,在备择假设下为 18%。 对照组的比例为36%。 使用的检验统计量是 Pearson 卡方检验。 检验的显着性水平目标为 0.05。 该设计实际达到的显着性水平为 0.0522。 考虑到 10% 的丢失和/或辍学率,最终估计的样本量将在实验组和对照组中分别为 104。 总样本量不少于208。

研究类型

介入性

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Shanghai、中国、200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

每位患者都应满足本研究的所有入选标准且不符合任何排除标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
  2. 首次进行 CABG 手术。
  3. 根据指南,CABG 手术后需要立即进行 12 个月的 DAPT(阿司匹林 100mg qd 加氯吡格雷 75mg qd 或阿司匹林 100mg qd 加替格瑞洛 90mg bid,具体取决于随机分组)。
  4. CABG 手术后至少 1 个月同时使用泮托拉唑(40mg qd)。
  5. 愿意每年接受两次 EGD(分别在 CABG 手术后的第 6 个月和第 12 个月)。
  6. 愿意在 CABG 手术前接受 13C-UBT。

排除标准:

如果满足以下任何排除标准,患者不应进入研究。

  1. 入组前 3 个月内有活动性消化性溃疡病史。
  2. 计划使用 PPI 治疗胃酸相关疾病(例如 胃食管反流病,GERD)
  3. 阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛和泮托拉唑使用的禁忌症(例如 已知过敏)
  4. 预期同时口服或静脉内治疗强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或治疗指数窄的 CYP3A4 底物,在研究过程中不能停止。

    • 强抑制剂:酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、泰利霉素、克拉霉素、奈法扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦
    • 治疗指数窄的 CYP3A4 底物:奎尼丁、每日剂量 > 40 毫克的辛伐他汀或每日剂量 > 40 毫克的洛伐他汀。
  5. 需要长期口服抗凝治疗或长期低分子肝素治疗。
  6. 既往脑内出血史,入组前 3 个月内的 GI 出血史,或入组前 30 天内的大手术史。
  7. 已知的中度至重度肝病(例如 胃食管静脉曲张、腹水和/或凝血病的临床体征)
  8. 需要透析的肾衰竭。
  9. 不愿意使用研究者判断认为可靠的医学上可接受的避孕方法的有生育能力的妇女,或在入组或随机分组时妊娠试验呈阳性的妇女,或正在哺乳的妇女。
  10. 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究程序和/或跟进,或研究者认为许多导致患者无法完成研究的任何情况。
  11. 研究者认为会使患者不安全或不适合参加本研究的任何情况(例如,长期伴随使用非甾体抗炎药 [NSAIDs] 治疗),或动脉粥样硬化血栓形成以外的任何情况根据研究者的判断,预期寿命小于 2 年的研究区域。
  12. 在入组前 28 天内参与另一项使用研究产品的临床研究,或之前在另一项正在进行的临床研究中随机分配到研究产品。 参与任何先前使用氯吡格雷或替格瑞洛的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:一个月疗程
泮托拉唑,40mg,片剂,口服,每日一次,连续 1 个月。
泮托拉唑(40mg qd)将与 DAPT 同时使用
其他名称:
  • PANTOLOC,来自武田药品工业株式会社的片剂
实验性的:十二个月的治疗
泮托拉唑,40mg,片剂,口服,每日一次,持续 12 个月。
泮托拉唑(40mg qd)将与 DAPT 同时使用
其他名称:
  • PANTOLOC,来自武田药品工业株式会社的片剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
胃十二指肠糜烂和溃疡的累积发病率。
大体时间:长达 12 个月
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胃十二指肠糜烂和溃疡的发生率。
大体时间:长达 6 个月
长达 6 个月
根据 TIMI 标准的上消化道大出血发生率。
大体时间:长达 12 个月
长达 12 个月
根据 TIMI 标准的上消化道轻微出血发生率
大体时间:长达 12 个月
长达 12 个月
主要心血管事件(MACE,心血管死亡、心肌梗塞或中风的复合事件)的发生率。
大体时间:长达 12 个月
安全问题:是
长达 12 个月
移植物失败的发生率。
大体时间:长达 12 个月
安全问题:是
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lifen Yu, MD, Ph.D、Ruijin Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2018年10月1日

初级完成 (预期的)

2020年9月1日

研究完成 (预期的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月29日

首次发布 (估计)

2017年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月5日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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