IMCgp100 与研究者选择在晚期葡萄膜黑色素瘤中的安全性和有效性
2024年3月6日 更新者：Immunocore Ltd
IMCgp100 的安全性和有效性的 II 期随机、开放标签、多中心研究与研究者选择在 HLA-A*0201 阳性先前未治疗的晚期葡萄膜黑色素瘤患者中的比较
评估接受 IMCgp100 与研究者选择的达卡巴嗪、ipilimumab 或 pembrolizumab 相比，HLA-A*0201 阳性成人患者的总生存期。
研究概览
详细说明
这项 II 期研究旨在评估 IMCgp100 与研究者选择（达卡巴嗪、易普利姆玛或派姆单抗）在一线治疗的 HLA-A*0201 阳性成年晚期 UM 患者中的安全性和有效性，既往无全身性或肝脏-在晚期环境中进行的定向化疗、放疗或免疫治疗（可以接受既往肝转移手术切除和辅助全身治疗）。
该 II 期研究中的 IMCgp100 疗效结果将与同时随机分组（研究者选择）进行比较，主要终点为总生存期（OS）和次要终点无进展生存期（PFS）、客观反应率（ ORR）、反应持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
378
阶段
- 阶段2
扩展访问
可用的
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联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovs'k、乌克兰、49102
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
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Kyiv、乌克兰、02094
- Kyiv Munitipal Hospital
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Uzhhorod、乌克兰、8800
- Uzhhorod Central City Clinical Hospital
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Federal State Budgetary Institution N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- Federal State Budget Institution National Medical Research Center of Oncology
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Toronto、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Berlin、德国、12200/12203
- Charité - Campus Benjamin Franklin
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen、德国
- University Hospital Essen
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Hamburg、德国、20246
- University of Hamburg
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Heidelberg、德国、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
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Munich、德国、80337
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
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Nordrhein Westfalen
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Koeln、Nordrhein Westfalen、德国、50937
- Universitaetsklinikum Koeln Dermatologie und Venerologie
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Milan、意大利、20133
- Fondazione ICCRS
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione "G. Pascale" - UOC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
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Bruxelles、比利时
- Institut Roi Albert II Cliniques Universitaires St-Luc
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Nice、法国、6189
- Centre Atoine Lacassagne
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Warsaw、波兰、02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Saint Vincents Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Central Adelaide Local Health Network, Royal Adelaide Hospital Cancer Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter Maccallum Cancer Center
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Zürich、瑞士、8091
- University of Zurich Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA Medical Center
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Palo Alto、California、美国、94303
- Byers Eye Institute, Stanford University
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Portland Providence Medial Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Wirral
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Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
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Leiden、荷兰、2333
- LUMC Medical Oncology
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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ES-Spain
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L'Hospitalet De Llobregat、ES-Spain、西班牙、08908
- Institut Catala d'Oncologia (ICO) - L'Hospitalet
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Madrid、ES-Spain、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Santiago De Compostela、ES-Spain、西班牙、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia、ES-Spain、西班牙、46014
- Hospital Universitario General de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性患者
- 在任何研究程序之前提供和理解书面知情同意书的能力
- 经组织学或细胞学证实的转移性 UM
必须满足以下与先前治疗相关的标准：
- 在转移性或晚期环境中没有先前的全身治疗，包括化学疗法、免疫疗法或靶向疗法
- 没有先前的局部、肝脏定向治疗，包括化学疗法、放射疗法或栓塞
- 允许先前手术切除寡转移性疾病
- 允许在局部疾病患者的治疗环境中给予先前的新辅助或辅助治疗。 患者可能不会接受作为辅助或新辅助治疗的研究者选择疗法的再治疗。 此外，已接受 nivolumab 作为先前辅助/新辅助治疗的患者不应接受 pembrolizumab 作为研究者选择疗法。
- HLA A*0201 集中检测呈阳性
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 根据 RECIST v1.1，患者患有可测量疾病或不可测量疾病
- 根据研究者的意见，在首次给予研究药物之前至少 28 天，所有其他相关的医疗状况必须得到妥善管理和稳定
排除标准
- 超出范围的实验室值
- 对其他生物药物或单克隆抗体有严重超敏反应（如过敏反应）的病史
- 有临床意义的心脏病或心脏功能受损，
- 在研究第 1 天的前 3 周内存在有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要皮质类固醇剂量的 CNS 转移。如果病灶已接受局部治疗且没有证据，则脑转移患者符合条件在研究药物首次给药前通过磁共振成像 (MRI) 至少 4 周的 PD
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染。 需要全身性抗生素治疗感染的患者必须在研究药物首次给药前至少 1 周完成治疗
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染史 (HIV)。 除非有临床指征，否则无需检测 HIV 状态
- 根据机构方案，活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 除非有临床指征或患者有 HBV 或 HCV 感染史，否则无需检测 HBV 或 HCV 状态
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。 此排除的例外情况包括： 在研究治疗前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤；完全切除基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是惰性的且从未需要治疗的恶性肿瘤；和完全切除的任何类型的原位癌
- 根据研究者或申办者的判断，由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释，会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况
- 接受任何剂量水平的全身性类固醇治疗或任何其他全身性免疫抑制药物治疗的患者，因为这些药物可能会干扰研究治疗的作用机制。 局部类固醇疗法（例如，耳科、眼科、关节内或吸入药物）是可以接受的
- 肾上腺功能不全史
- 间质性肺病史
- 需要皮质类固醇治疗的肺炎病史或当前肺炎
- 结肠炎或炎症性肠病史
- 研究药物首次给药后 2 周内的大手术（支气管镜检查、肿瘤活检、插入中央静脉通路装置和插入饲管等微创手术不被视为大手术，也不排除）
- 研究药物首次给药后 2 周内的放射治疗，但有限区域的姑息性放射治疗除外，例如用于治疗骨痛或局灶性疼痛的肿瘤块
- 在研究药物开始前 2 周内使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF）。 允许使用红细胞刺激剂，只要它在研究治疗的首次给药前至少 2 周开始使用，并且患者不依赖于红细胞输注
- 怀孕、可能怀孕或哺乳期妇女（怀孕定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态）
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在研究治疗期间使用高效避孕措施（定义见第 6.7 节），并且必须同意继续使用此类避孕措施研究产品最终剂量后 6 个月的预防措施；在此之后停止节育应与负责的医生讨论。 第 6.7 节描述了高效的避孕方法
- 男性患者必须通过手术绝育或从入组到治疗期间以及最后一剂研究药物给药后的 6 个月内使用双重屏障避孕方法
- 由于官方或司法命令而在机构中的患者。
- 作为研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或其其他工作人员的患者，直接参与研究的进行。
- 根据适用的标签，使用研究者选择的替代品（达卡巴嗪、易普利姆玛和帕博利珠单抗）进行治疗的禁忌症。 如果患者是接受至少 1 项研究者选择的给药的候选人并且符合所有其他研究资格标准，则患者可能对其中 1 项或 2 项选择有禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMCgp100（tebentafusp，Kimmtrak）
生物制品：IMCgp100（可溶性 gp 100 特异性 T 细胞受体，具有抗 CD3 scFV：IMCgp100）
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IMCgp100 将以第 1 天 20 mcg 周期给药，然后第 8 天 30 mcg 周期 1，然后第 15 天 68 mcg 周期，此后每周通过 IV 输注超过 15 分钟，直至确认疾病进展或不可接受的毒性
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有源比较器：研究者的选择
3 个研究者选择选项中的 1 个：全身性达卡巴嗪 3 个研究者选择选项中的 1 个：全身易普利姆玛 3 个研究者选择选项中的 1 个：全身性 Pembrolizumab |
达卡巴嗪每 3 周以 1,000 mg/m2 体表面积静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
其他名称：
Ipilimumab 每 3 周以 3 mg/kg IV 输注 90 分钟，共进行 4 次治疗
其他名称：
Pembrolizumab 将以 2 mg/kg IV 输注给药，最多每 3 周静脉内给药 200 mg，或每 3 周静脉内给药 200 mg 固定剂量，直至确认疾病进展或不可接受的毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效：总生存期
大体时间：从随机化到 2020 年 10 月 13 日的数据截止日期；中位随访时间为 14.1 个月。
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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从随机化到 2020 年 10 月 13 日的数据截止日期；中位随访时间为 14.1 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性：出现治疗突发不良事件的参与者人数
大体时间：从知情同意到治疗结束后 90 天，最多 36 个月，评估安全性。
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安全性定义为发生治疗紧急不良事件的参与者人数，包括实验室异常、ECG 变化和/或体格检查结果。
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从知情同意到治疗结束后 90 天，最多 36 个月，评估安全性。
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功效：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，每 3 个月评估一次 PFS，最长 36 个月。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到进展日期 (RECIST v1.1) 或因任何原因死亡的时间。
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从随机分组到疾病进展或死亡，每 3 个月评估一次 PFS，最长 36 个月。
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生活质量：EQ-5D、5L 领域分数从基线的变化
大体时间：EQ-5D,5L 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天评估到第 5 周期第 1 天，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束（EOT）开始，直至36个月。每个周期为21天。
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使用 EQ-5D,5L 问卷评估总体健康状况，该问卷包括五个维度 (5D)：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有 3 个评分级别，其中 1 表示健康状况较好（没有问题），3 表示健康状况较差。
积极的变化表示改善。
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EQ-5D,5L 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天评估到第 5 周期第 1 天，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束（EOT）开始，直至36个月。每个周期为21天。
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生活质量：EQ-5D 视觉模拟评分 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：EQ-5D、5L VAS 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天到第 5 周期第 1 天进行评估，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束 (EOT) 开始，向上至 36 个月。每个周期为21天。
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EQ-5D VAS 评分记录了参与者在垂直视觉模拟量表上的自评健康状况，0 是可想象的最差健康状态，100 是可想象的最佳健康状态。
积极的变化表示改善。
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EQ-5D、5L VAS 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天到第 5 周期第 1 天进行评估，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束 (EOT) 开始，向上至 36 个月。每个周期为21天。
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生活质量：EORTC QLQ-C30 全球健康状况中基线的变化
大体时间：EORTC QLQ-C30 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天到第 5 周期第 1 天，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束 (EOT) 开始评估，最多 36个月。每个周期为21天。
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使用 EORTC QLQ-C30 问卷评估全球健康状况和生活质量。
EORTC QLQ-C30 的评分范围为 0 到 100，评分越高表示功能越好，全球健康状况和健康相关生活质量越好。
积极的变化表示改善。
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EORTC QLQ-C30 在基线（第 1 周期第 1 天）和每隔一个周期的第 1 天到第 5 周期第 1 天，此后每四个周期，从第 9 周期第 1 天和治疗结束 (EOT) 开始评估，最多 36个月。每个周期为21天。
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药代动力学 (PK)：Tebentafusp 浓度
大体时间：在第 1、8 和 15 天的第 1 周期输注完成后，在给药前、输注结束以及 12 至 24 小时窗口内的任何时间评估 PK 浓度。
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随着时间的推移收集 tebentafusp 的血清 PK 浓度。
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在第 1、8 和 15 天的第 1 周期输注完成后，在给药前、输注结束以及 12 至 24 小时窗口内的任何时间评估 PK 浓度。
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疗效：客观缓解率 (ORR)
大体时间：ORR 将在每位参与者至少进行 3 次评估后进行评估，每 3 个月进行一次，最多 5.5 年。
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客观缓解率 (ORR) 定义为达到客观缓解的患者比例 (RECIST v1.1)。
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ORR 将在每位参与者至少进行 3 次评估后进行评估，每 3 个月进行一次，最多 5.5 年。
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功效：反应持续时间 (DOR)
大体时间：从随机分组到疾病进展，每 3 个月评估一次 DOR，评估时间长达 5.5 年。
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反应持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的客观反应 (RECIST v1.1) 到记录的疾病进展日期的时间。
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从随机分组到疾病进展，每 3 个月评估一次 DOR，评估时间长达 5.5 年。
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功效：疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机分组到疾病进展，最多 5.5 年，将每 3 个月评估一次 DCR。
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疾病控制率 (DCR) 定义为具有客观反应或疾病稳定的患者比例 (RECIST v1.1)
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从随机分组到疾病进展，最多 5.5 年，将每 3 个月评估一次 DCR。
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药代动力学：抗 IMCgp100 抗体形成的频率
大体时间：在第一剂 IMCgp100 和治疗结束之间将进行大约 5 次评估，评估时间长达 5.5 年。
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在第一剂 IMCgp100 和治疗结束之间将进行大约 5 次评估，评估时间长达 5.5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Immunocore Medical Information、Immunocore Ltd
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月16日
初级完成 (实际的)
2020年10月13日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月28日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMCgp100-202
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
IMCGP100的临床试验
-
University of OxfordNatera, Inc.; Immunocore Ltd招聘中
-
Immunocore LtdAstraZeneca完全的