Veiligheid en werkzaamheid van IMCgp100 versus keuze van onderzoeker bij gevorderd oogmelanoom

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan enige studieprocedures
3. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische UM

4. Moet voldoen aan de volgende criteria met betrekking tot eerdere behandeling:

   • Geen eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde of gevorderde setting, waaronder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie
   • Geen voorafgaande regionale, op de lever gerichte therapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie of embolisatie
   • Voorafgaande chirurgische resectie van oligometastatische ziekte is toegestaan
   • Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan, mits toegediend in de curatieve setting bij patiënten met een gelokaliseerde ziekte. Patiënten mogen niet opnieuw worden behandeld met een Investigator's Choice-therapie die werd toegediend als adjuvante of neoadjuvante behandeling. Bovendien mogen patiënten die nivolumab hebben gekregen als eerdere adjuvante/neoadjuvante behandeling geen pembrolizumab krijgen als Investigator's Choice-therapie.
5. HLA A*0201 positief door centrale assay
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 bij screening
7. Patiënten hebben een meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
8. Alle andere relevante medische aandoeningen moeten goed onder controle zijn en stabiel zijn, naar de mening van de onderzoeker, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria

1. Laboratoriumwaarden buiten bereik
2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen
3. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie,
4. Aanwezigheid van symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen waarvoor doses corticosteroïden nodig zijn binnen de voorafgaande 3 weken om Dag 1 te bestuderen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als laesies zijn behandeld met lokale therapie en er geen bewijs is van PD gedurende ten minste 4 weken door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist. Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie, moeten de therapie ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen op hiv-status is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd
7. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) volgens het protocol van de instelling. Testen op HBV- of HCV-status is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd of de patiënt een voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie heeft
8. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
9. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten
10. Patiënten die systemische therapie met steroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie krijgen op elk dosisniveau, aangezien deze het werkingsmechanisme van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren. Lokale therapieën met steroïden (bijv. otische, oogheelkundige, intra-articulaire of inhalatiemedicatie) zijn acceptabel
11. Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
12. Geschiedenis van interstitiële longziekte
13. Geschiedenis van pneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was of huidige pneumonitis
14. Geschiedenis van colitis of inflammatoire darmziekte
15. Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals bronchoscopie, tumorbiopsie, inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat en inbrengen van een voedingssonde worden niet als grote operaties beschouwd en sluiten niet uit)
16. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumormassa
17. Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Een erytroïde-stimulerend middel is toegestaan ​​zolang het ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestart en de patiënt niet afhankelijk is van rode bloedceltransfusie
18. Zwanger, waarschijnlijk zwanger of zogende vrouwen (waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap)
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling (gedefinieerd in paragraaf 6.7), en moeten ermee instemmen dergelijke te blijven gebruiken voorzorgsmaatregelen gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden beschreven in rubriek 6.7
20. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of anticonceptiemethoden met dubbele barrière gebruiken vanaf inschrijving tot en met behandeling en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Patiënten die op ambtelijk of gerechtelijk bevel in een instelling verblijven.
22. Patiënten die de onderzoeker zijn of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
23. Contra-indicatie voor behandeling met Investigator's Choice-alternatieven (dacarbazine, ipilimumab en pembrolizumab) volgens de toepasselijke etikettering. De patiënt kan een contra-indicatie hebben voor 1 of 2 van de keuzes als hij/zij in aanmerking komt voor dosering met ten minste 1 Investigator's Choice en voldoet aan alle andere criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek.