Bezpečnost a účinnost IMCgp100 versus výběr vyšetřovatele u pokročilého uveálního melanomu

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické UM

4. Musí splňovat následující kritéria související s předchozí léčbou:

   • Žádná předchozí systémová terapie v metastatickém nebo pokročilém stavu včetně chemoterapie, imunoterapie nebo cílené léčby
   • Žádná předchozí regionální léčba zaměřená na játra včetně chemoterapie, radioterapie nebo embolizace
   • Předchozí chirurgická resekce oligometastatického onemocnění je povolena
   • Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie je povolena za předpokladu, že je podávána v kurativním prostředí u pacientů s lokalizovaným onemocněním. Pacienti nesmí být znovu léčeni terapií Investigator's Choice, která byla podávána jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba. Navíc pacienti, kteří dostávali nivolumab jako předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčbu, by neměli dostávat pembrolizumab jako terapii podle volby výzkumníka.
5. HLA A*0201 pozitivní centrálním testem
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu
7. Pacienti mají měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
8. Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuty a stabilní alespoň 28 dní před prvním podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení

1. Laboratorní hodnoty mimo rozsah
2. Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky
3. klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce,
4. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů během předchozích 3 týdnů před zahájením studie 1. den. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud léze byly léčeny lokalizovanou terapií a neexistuje žádný důkaz PD po dobu alespoň 4 týdnů zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) před první dávkou studovaného léku
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV status není nutné, pokud to není klinicky indikováno
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu. Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV
8. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
9. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora bránil účasti pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie
10. Pacienti, kteří dostávají systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou systémovou imunosupresivní medikaci v jakékoli hladině dávky, protože mohou interferovat s mechanismem účinku hodnocené léčby. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné
11. Historie adrenální insuficience
12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
13. Pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy, nebo současná pneumonitida
14. Kolitida nebo zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
15. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky studovaného léku (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický zákrok a nejsou vylučující)
16. Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty
17. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením podávání studovaného léčiva. Erytroidní stimulující látka je povolena, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek
18. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy (kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství)
19. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během studijní léčby nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci (definovanou v části 6.7), a musí souhlasit s pokračováním v používání takové preventivní opatření po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou popsány v části 6.7
20. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat metody dvoubariérové ​​antikoncepce od zařazení přes léčbu a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
21. Pacienti, kteří jsou v ústavu z úředního nebo soudního příkazu.
22. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo kterýmkoli subinvestigatorem, výzkumným asistentem, lékárníkem, koordinátorem studie nebo jiným personálem, který je přímo zapojen do provádění studie.
23. Kontraindikace léčby alternativami Investigator's Choice (dakarbazin, ipilimumab a pembrolizumab) podle příslušného označení. Pacient může mít kontraindikaci 1 nebo 2 z možností, pokud je kandidátem na dávkování s alespoň 1 volbou zkoušejícího a splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti pro studii.