肥胖的神经分子危险因素 (PROSPECT)
2021年12月16日 更新者：Pirjo Nuutila、Turku University Hospital
检测肥胖的神经分子危险因素
该项目的目标是描述导致成年早期肥胖发展的神经和心理机制。
我们在前瞻性设计中使用多模式分子（正电子发射断层扫描）和功能（功能磁共振成像）神经成像来解决肥胖的神经分子危险因素。
将对具有高与低肥胖家族、遗传和心理风险因素的正常体重青少年进行研究并随访五年。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
饮食、营养和体育锻炼是在整个生命过程中保持身体健康的关键因素。 然而，在大多数西方国家，肥胖和缺乏运动的患病率和严重程度每年都在显着增加。 早期发现肥胖高危人群很重要，因为扭转肥胖状态非常困难。 为了预防和治疗肥胖，有必要描述支持改变的激励动机和食物摄入的神经机制，并建立一个综合模型来研究促进肥胖发展和维持的神经、生理和心理因素之间的相互作用。 这显然需要新的数据分析技术，允许对神经生物学、生理学和行为数据进行融合分析，以及筛选肥胖的生物标志物的关键组合。
共有 60 名男性（30 名体重正常，30 名有发生肥胖的风险）被招募到这项前瞻性研究中。 受试者将接受身体检查、体能测试、身体活动测量、身体组织成分测量、大脑和身体的结构和功能磁共振成像（MRI 和 fMRI）以及带配体的正电子发射断层扫描（PET）[18F]-氟脱氧葡萄糖 ([18F]-FDG)、[18-F]FMPEP 和 [11C] 卡芬太尼。 受试者的体重和身体状况将被跟踪 5 年。
在三个相互关联的工作包 (WP) 中，我们检验了源自人类和动物研究的三个假设：
- 大脑中改变的奖励和认知控制功能使一些人容易暴饮暴食和肥胖。
- 阿片类药物系统和奖励回路功能为肥胖风险提供了可行的生物标志物。
- 利用奖励学习和抑制控制的移动跟踪和行为范式可用于以不显眼且廉价的方式检测肥胖的危险因素。
这些研究将提高我们对肥胖和成瘾性疾病的神经和心理机制的理解。 这些知识将转化为开发新的危险因素筛查程序以及新的肥胖药物和心理治疗的关键知识。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Turku、芬兰、20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
低危人群的纳入标准：
- 男性
- 年龄 20-35 岁
- 体重指数 20-24 公斤/平方米
- 体育锻炼 > 每周 4 小时
- 无母/父肥胖或母/父 2 型糖尿病 (T2DM)
高危人群的纳入标准：
- 男性
- 年龄 20-35 岁
- 体重指数 25 - 30 公斤/平方米
- 母亲/父亲肥胖或母亲/父亲 T2DM
- 体育锻炼 < 每周 4 小时
排除标准：
- 任何可能影响葡萄糖代谢或神经传递的慢性疾病或药物
- 神经性厌食症、贪食症或其他饮食失调病史（除外。 常见肥胖症）
- 吸烟、吸鼻烟或使用麻醉剂
- 滥用酒精
- 研究者认为可能对受试者安全造成危害、危及研究程序或干扰研究结果解释的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：阶乘
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：低危人群
根据传统的风险标准，低风险人群没有患肥胖症的风险。
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使用血氧水平依赖性 (BOLD) 回波平面成像，fMRI 将用于表征大脑回路中的个体差异。
[11C]卡芬太尼用于测量大脑中 μ-阿片受体 (MOR) 的可用性。
[18F]FMPEP-d2 用于测量大脑和身体中 1 型大麻素受体 (CB1) 的可用性。
用放射性配体[ 18 F]-FDG 测量脑和身体胰岛素刺激的葡萄糖摄取。
在 PET 测量日之前，将在筛查检查后的一周内测量身体活动。
对于测量，受试者将在测量期间佩戴 Polar M600 GPS 运动手表。
体能测试将在 Paavo Nurmi 中心进行。
确定体重、身高、血压、病史和当前药物治疗。
身体脂肪百分比将使用 BodPod 体积描记器进行评估。
所有参与者都将在基线和 12 个月时完成一份自填问卷，以评估休闲时间的身体活动 (LTPA)。
将完成以下问卷：行为抑制/激活、荷兰饮食行为问卷、耶鲁食物成瘾量表、PCL-修订版、食物渴望状态/特质（FCS-FCST）问卷、自闭症谱商、状态-特质焦虑问卷和疼痛敏感性问卷调查。
低剂量高胰岛素正常血糖钳夹技术将用于促进葡萄糖摄取并测量受试者的胰岛素敏感性。
在钳夹研究中，受试者以 0.25 mU/kg/min 的稳定速率静脉注射胰岛素，并使用基于血浆葡萄糖测量值的可变速率输注 20% 葡萄糖来维持正常血糖，血浆葡萄糖测量值每 5-10 分钟从动脉化静脉进行血。
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ACTIVE_COMPARATOR：高危人群
根据传统的风险标准，高危人群中的个体有患肥胖症的风险。
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使用血氧水平依赖性 (BOLD) 回波平面成像，fMRI 将用于表征大脑回路中的个体差异。
[11C]卡芬太尼用于测量大脑中 μ-阿片受体 (MOR) 的可用性。
[18F]FMPEP-d2 用于测量大脑和身体中 1 型大麻素受体 (CB1) 的可用性。
用放射性配体[ 18 F]-FDG 测量脑和身体胰岛素刺激的葡萄糖摄取。
在 PET 测量日之前，将在筛查检查后的一周内测量身体活动。
对于测量，受试者将在测量期间佩戴 Polar M600 GPS 运动手表。
体能测试将在 Paavo Nurmi 中心进行。
确定体重、身高、血压、病史和当前药物治疗。
身体脂肪百分比将使用 BodPod 体积描记器进行评估。
所有参与者都将在基线和 12 个月时完成一份自填问卷，以评估休闲时间的身体活动 (LTPA)。
将完成以下问卷：行为抑制/激活、荷兰饮食行为问卷、耶鲁食物成瘾量表、PCL-修订版、食物渴望状态/特质（FCS-FCST）问卷、自闭症谱商、状态-特质焦虑问卷和疼痛敏感性问卷调查。
低剂量高胰岛素正常血糖钳夹技术将用于促进葡萄糖摄取并测量受试者的胰岛素敏感性。
在钳夹研究中，受试者以 0.25 mU/kg/min 的稳定速率静脉注射胰岛素，并使用基于血浆葡萄糖测量值的可变速率输注 20% 葡萄糖来维持正常血糖，血浆葡萄糖测量值每 5-10 分钟从动脉化静脉进行血。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重增加的神经分子风险评分
大体时间：五年内
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通过将五年内测得的 BMI 变化与测得的脑功能变化相结合而获得（见下文）。
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五年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在各种认知和情感任务中持续神经活动的定位
大体时间：在一个学习日内
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通过 fMRI 成像获得
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在一个学习日内
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大脑和身体的葡萄糖摄取
大体时间：在一个学习日内
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通过 PET 成像获得
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在一个学习日内
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大脑和身体 CB1 可用性
大体时间：在一个学习日内
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通过 PET 成像获得
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在一个学习日内
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大脑 MOR 可用性
大体时间：在一个学习日内
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通过 PET 成像获得
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在一个学习日内
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调节 MOR (OPRM1) 和 D2R (DRD2) 表达的基因
大体时间：在一个学习周内
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通过全血样本和 DNA/RNA 分析获得
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在一个学习周内
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来自所有已知肥胖风险基因的遗传风险评分
大体时间：在一个学习周内
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通过全血样本和 DNA/RNA 分析获得
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在一个学习周内
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涉及功能失调的奖励学习和抑制控制的行为模式
大体时间：在一个学习年内
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通过以下问卷获得：休闲时间体育活动评估 (LTPA)、行为抑制/激活、荷兰饮食行为问卷、耶鲁食物成瘾量表、PCL-修订版、食物渴望状态/特质 (FCS-FCST) 问卷、自闭症谱商, 状态-特质焦虑问卷, 疼痛敏感性问卷, DASS-21, PSS-10
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在一个学习年内
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身体活动水平
大体时间：在一个学习周内
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使用研究对象在测量期间佩戴的 Polar M600 GPS 运动手表获得
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在一个学习周内
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最大物理性能
大体时间：在一个学习日内
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受试者将在自行车测力计上进行最大有氧运动测试，强度从 50 W 开始，然后每 2 分钟增加 30 W，直到意志力竭。
峰值工作量将计算为测试最后 2 分钟内的平均工作量（如果在完成之前停止最后阶段，将使用加权平均值）并用作受试者最大性能的度量
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在一个学习日内
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体力
大体时间：在一个学习日内
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体力总分的计算方法如下：1) 用接触垫进行反向运动跳跃测试（测量飞行时间 - 计算跳跃高度）、握力（以牛顿为单位）、仰卧起坐（30 秒内的重复次数）和背部伸展（30 秒内重复）
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在一个学习日内
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BMI 五年内的变化
大体时间：五年内
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获得在初始健康检查中测量的研究对象的 BMI，并在每个研究年度进行一次
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五年内
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身体肥胖
大体时间：在一个学习日内
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使用 BodPod 设备获得（Frisard、Greenway 和 DeLany，2005 年）
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在一个学习日内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月4日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月3日
首次发布 (实际的)
2017年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月16日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
功能磁共振成像的临床试验
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University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
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French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
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Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development招聘中
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Boston VA Research Institute, Inc.Mclean Hospital; Cambridge Health Alliance; Northeastern University招聘中