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Fattori di rischio neuromolecolari per l'obesità (PROSPETTO)

16 dicembre 2021 aggiornato da: Pirjo Nuutila, Turku University Hospital

Rilevamento dei fattori di rischio neuromolecolari per l'obesità

L'obiettivo di questo progetto è quello di caratterizzare i meccanismi neurali e psicologici che contribuiscono allo sviluppo dell'obesità nella prima età adulta. Affrontiamo i fattori di rischio neuromolecolare per l'obesità utilizzando il neuroimaging multimodale molecolare (tomografia a emissione di positroni con) e funzionale (risonanza magnetica funzionale) in un progetto prospettico. Gli adolescenti di peso normale con fattori di rischio familiari, genetici e psicologici elevati o bassi per l'obesità saranno studiati e seguiti per cinque anni.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La dieta, l'alimentazione e l'esercizio fisico sono fattori critici per il mantenimento di una buona salute durante l'intero corso della vita. Tuttavia, nella maggior parte dei paesi occidentali l'aumento annuale della prevalenza e della gravità dell'obesità e dell'inattività fisica è sostanziale. La diagnosi precoce di individui ad alto rischio di obesità è importante, perché invertire lo stato di obesità è molto difficile. Per prevenire e curare l'obesità, è necessario caratterizzare i meccanismi neurali che supportano l'alterata motivazione degli incentivi e l'assunzione di cibo e costruire un modello completo delle interazioni tra fattori neurali, fisiologici e psicologici che contribuiscono allo sviluppo e al mantenimento dell'obesità. Ciò richiede ovviamente nuove tecniche di analisi dei dati che consentano l'analisi della fusione di dati neurobiologici, fisiologici e comportamentali, nonché lo screening della combinazione critica di biomarcatori per l'obesità.

Un totale di sessanta maschi (30 di peso normale, 30 con rischio di sviluppare obesità) sono stati reclutati in questo studio prospettico. I soggetti saranno sottoposti a esame fisico, test di idoneità fisica, misure di attività fisica, misurazione della composizione del tessuto corporeo, risonanza magnetica strutturale e funzionale del cervello e del corpo (MRI e fMRI) e tomografia a emissione di positroni (PET) con ligandi [18F]- fluorodesossiglucosio ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP e [11C]carfentanil. Il peso e le condizioni fisiche dei soggetti saranno seguiti per 5 anni.

In tre pacchetti di lavoro (WP) interconnessi testiamo tre ipotesi derivate da studi sull'uomo e sugli animali:

  1. La ricompensa alterata e le funzioni di controllo cognitivo nel cervello predispongono alcuni individui all'eccesso di cibo e all'obesità.
  2. Il sistema degli oppioidi e la funzione del circuito di ricompensa forniscono biomarcatori fattibili per il rischio di obesità.
  3. Il monitoraggio mobile e i paradigmi comportamentali che sfruttano l'apprendimento della ricompensa e il controllo inibitorio possono essere utilizzati per il rilevamento discreto ed economico dei fattori di rischio per l'obesità.

Questi studi miglioreranno la nostra comprensione dei meccanismi neurali e psicologici dell'obesità e dei disturbi da dipendenza. Questa conoscenza si tradurrà in conoscenze cruciali per lo sviluppo di nuove procedure di screening dei fattori di rischio e nuovi trattamenti farmacologici e psicologici per l'obesità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Turku, Finlandia, 20521
        • Turku PET Centre (Turku University Hospital)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 35 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per il gruppo a basso rischio:

  • Sesso maschile
  • Età 20-35 anni
  • IMC 20-24 kg/m2
  • Esercizio fisico > 4 ore settimanali
  • Nessuna obesità materna/paterna OPPURE diabete mellito di tipo 2 materno/paterno (DMT2)

Criteri di inclusione per il gruppo ad alto rischio:

  • Sesso maschile
  • Età 20-35 anni
  • BMI 25 - 30 kg/m2
  • Obesità materna/paterna O T2DM materno/paterno
  • Esercizio fisico < 4 ore a settimana

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia cronica o farmaco che potrebbe influenzare il metabolismo del glucosio o la neurotrasmissione
  • Storia di anoressia nervosa, bulimia o altri disturbi alimentari (escl. obesità comune)
  • Fumo di tabacco, assunzione di tabacco da fiuto o uso di stupefacenti
  • Uso abusivo di alcol
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo per la sicurezza del soggetto, mettere in pericolo le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: FATTORIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo a basso rischio
Gli individui nel gruppo a basso rischio non corrono il rischio di sviluppare obesità secondo i criteri di rischio tradizionali.
Utilizzando l'imaging ecoplanare dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), la fMRI sarà utilizzata per caratterizzare le differenze individuali nei circuiti cerebrali.
[11C]carfentanil è utilizzato per misurare la disponibilità del recettore μ-oppioide (MOR) nel cervello.
[18F]FMPEP-d2 viene utilizzato per misurare la disponibilità del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) nel cervello e nel corpo.
L'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina nel cervello e nel corpo viene misurato con il radioligando [18F]-FDG.
L'attività fisica sarà misurata nell'arco di una settimana dopo il controllo di screening, prima dei giorni di misurazione PET. Per la misurazione, i soggetti indosseranno Polar M600 GPS Sports Watch per il periodo di misurazione. I fitness test verranno eseguiti presso il Centro Paavo Nurmi.
Vengono determinati peso, altezza, pressione sanguigna, anamnesi e farmaci attuali. La percentuale di grasso corporeo sarà valutata utilizzando il pletismografo BodPod.
Tutti i partecipanti completeranno un questionario autosomministrato al basale ea 12 mesi, per la valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA). Verranno completati i seguenti questionari: inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, scala Yale sulle dipendenze alimentari, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio alimentare (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico, questionario sull'ansia dei tratti di stato e sensibilità al dolore Questionario.
Verrà utilizzata la tecnica del clamp euglicemico iperinsulinemico a basso dosaggio per promuovere l'assorbimento del glucosio e misurare la sensibilità all'insulina dei soggetti. Nello studio clamp, ai soggetti viene somministrata insulina per via endovenosa a una velocità costante di 0,25 mU/kg/min e la normoglicemia viene mantenuta utilizzando un'infusione a velocità variabile di glucosio al 20% basata su misurazioni della glicemia plasmatica, che vengono eseguite ogni 5-10 minuti da venoso arterializzato sangue.
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo ad alto rischio
Gli individui nel gruppo ad alto rischio corrono il rischio di sviluppare obesità secondo i criteri di rischio tradizionali.
Utilizzando l'imaging ecoplanare dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), la fMRI sarà utilizzata per caratterizzare le differenze individuali nei circuiti cerebrali.
[11C]carfentanil è utilizzato per misurare la disponibilità del recettore μ-oppioide (MOR) nel cervello.
[18F]FMPEP-d2 viene utilizzato per misurare la disponibilità del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) nel cervello e nel corpo.
L'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina nel cervello e nel corpo viene misurato con il radioligando [18F]-FDG.
L'attività fisica sarà misurata nell'arco di una settimana dopo il controllo di screening, prima dei giorni di misurazione PET. Per la misurazione, i soggetti indosseranno Polar M600 GPS Sports Watch per il periodo di misurazione. I fitness test verranno eseguiti presso il Centro Paavo Nurmi.
Vengono determinati peso, altezza, pressione sanguigna, anamnesi e farmaci attuali. La percentuale di grasso corporeo sarà valutata utilizzando il pletismografo BodPod.
Tutti i partecipanti completeranno un questionario autosomministrato al basale ea 12 mesi, per la valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA). Verranno completati i seguenti questionari: inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, scala Yale sulle dipendenze alimentari, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio alimentare (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico, questionario sull'ansia dei tratti di stato e sensibilità al dolore Questionario.
Verrà utilizzata la tecnica del clamp euglicemico iperinsulinemico a basso dosaggio per promuovere l'assorbimento del glucosio e misurare la sensibilità all'insulina dei soggetti. Nello studio clamp, ai soggetti viene somministrata insulina per via endovenosa a una velocità costante di 0,25 mU/kg/min e la normoglicemia viene mantenuta utilizzando un'infusione a velocità variabile di glucosio al 20% basata su misurazioni della glicemia plasmatica, che vengono eseguite ogni 5-10 minuti da venoso arterializzato sangue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di rischio neuromolecolare per l'aumento di peso
Lasso di tempo: Entro cinque anni di studio
Acquisito combinando la variazione misurata dell'IMC in cinque anni con le alterazioni misurate della funzione cerebrale (vedi sotto).
Entro cinque anni di studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Localizzazione dell'attività neurale in corso durante vari compiti cognitivi e affettivi
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Acquisito con imaging fMRI
Entro una giornata di studio
Assorbimento di glucosio nel cervello e nel corpo
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Acquisito con imaging PET
Entro una giornata di studio
Disponibilità di CB1 nel cervello e nel corpo
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Acquisito con imaging PET
Entro una giornata di studio
Disponibilità MOR cerebrale
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Acquisito con imaging PET
Entro una giornata di studio
Geni che regolano l'espressione di MOR (OPRM1) e D2R (DRD2).
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
Acquisito con campione di sangue intero e analisi DNA/RNA
Entro una settimana di studio
Punteggio di rischio genetico di tutti i geni noti per il rischio di obesità
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
Acquisito con campione di sangue intero e analisi DNA/RNA
Entro una settimana di studio
Modelli comportamentali che coinvolgono l'apprendimento della ricompensa disfunzionale e il controllo inibitorio
Lasso di tempo: Entro un anno di studio
Acquisito con i seguenti questionari: valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA), inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio di cibo (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico , Questionario sull'ansia dei tratti di stato, Questionario sulla sensibilità al dolore, DASS-21, PSS-10
Entro un anno di studio
Livello di attività fisica
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
Acquisito con Polar M600 GPS Sports Watch che i soggetti dello studio indossano per il periodo di misurazione
Entro una settimana di studio
Massima prestazione fisica
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
I soggetti eseguiranno un test di esercizio aerobico massimale su un cicloergometro a partire dall'intensità di 50 W e seguito da un aumento di 30 W ogni 2 minuti fino all'esaurimento volontario. Il carico di lavoro di picco sarà calcolato come carico di lavoro medio durante gli ultimi 2 minuti del test (verrà utilizzata la media ponderata se la fase finale viene interrotta prima del completamento) e utilizzata come misura della prestazione massima dei soggetti
Entro una giornata di studio
Forza fisica
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Il punteggio totale della forza fisica è calcolato da 1) test di salto contromovimento con un tappetino di contatto (tempo di volo misurato - altezza del salto calcolata), forza della presa della mano (misurata in Newton), sit-up (numero di ripetizioni in 30 s) ed estensione della schiena (ripetizioni in 30 s)
Entro una giornata di studio
BMI cambia in cinque anni
Lasso di tempo: Entro cinque anni di studio
Acquisito con BMI dei soggetti dello studio misurato nel controllo sanitario iniziale e una volta in ogni anno di studio
Entro cinque anni di studio
Adiposità corporea
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
Acquisito con il dispositivo BodPod (Frisard, Greenway e DeLany, 2005)
Entro una giornata di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

4 aprile 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su imaging fMRI

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