- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03106688
Fattori di rischio neuromolecolari per l'obesità (PROSPETTO)
Rilevamento dei fattori di rischio neuromolecolari per l'obesità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: imaging fMRI
- Test diagnostico: Scansione PET con [11C]carfentanil
- Test diagnostico: Scansione PET [18F]FMPEP-d2
- Test diagnostico: Scansione PET con [18F]-FDG
- Test diagnostico: Misure di attività fisica e fitness test
- Test diagnostico: Misure di laboratorio
- Test diagnostico: Questionari
- Test diagnostico: Morsetto euglicemico iperinsulinemico
Descrizione dettagliata
La dieta, l'alimentazione e l'esercizio fisico sono fattori critici per il mantenimento di una buona salute durante l'intero corso della vita. Tuttavia, nella maggior parte dei paesi occidentali l'aumento annuale della prevalenza e della gravità dell'obesità e dell'inattività fisica è sostanziale. La diagnosi precoce di individui ad alto rischio di obesità è importante, perché invertire lo stato di obesità è molto difficile. Per prevenire e curare l'obesità, è necessario caratterizzare i meccanismi neurali che supportano l'alterata motivazione degli incentivi e l'assunzione di cibo e costruire un modello completo delle interazioni tra fattori neurali, fisiologici e psicologici che contribuiscono allo sviluppo e al mantenimento dell'obesità. Ciò richiede ovviamente nuove tecniche di analisi dei dati che consentano l'analisi della fusione di dati neurobiologici, fisiologici e comportamentali, nonché lo screening della combinazione critica di biomarcatori per l'obesità.
Un totale di sessanta maschi (30 di peso normale, 30 con rischio di sviluppare obesità) sono stati reclutati in questo studio prospettico. I soggetti saranno sottoposti a esame fisico, test di idoneità fisica, misure di attività fisica, misurazione della composizione del tessuto corporeo, risonanza magnetica strutturale e funzionale del cervello e del corpo (MRI e fMRI) e tomografia a emissione di positroni (PET) con ligandi [18F]- fluorodesossiglucosio ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP e [11C]carfentanil. Il peso e le condizioni fisiche dei soggetti saranno seguiti per 5 anni.
In tre pacchetti di lavoro (WP) interconnessi testiamo tre ipotesi derivate da studi sull'uomo e sugli animali:
- La ricompensa alterata e le funzioni di controllo cognitivo nel cervello predispongono alcuni individui all'eccesso di cibo e all'obesità.
- Il sistema degli oppioidi e la funzione del circuito di ricompensa forniscono biomarcatori fattibili per il rischio di obesità.
- Il monitoraggio mobile e i paradigmi comportamentali che sfruttano l'apprendimento della ricompensa e il controllo inibitorio possono essere utilizzati per il rilevamento discreto ed economico dei fattori di rischio per l'obesità.
Questi studi miglioreranno la nostra comprensione dei meccanismi neurali e psicologici dell'obesità e dei disturbi da dipendenza. Questa conoscenza si tradurrà in conoscenze cruciali per lo sviluppo di nuove procedure di screening dei fattori di rischio e nuovi trattamenti farmacologici e psicologici per l'obesità.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Turku, Finlandia, 20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione per il gruppo a basso rischio:
- Sesso maschile
- Età 20-35 anni
- IMC 20-24 kg/m2
- Esercizio fisico > 4 ore settimanali
- Nessuna obesità materna/paterna OPPURE diabete mellito di tipo 2 materno/paterno (DMT2)
Criteri di inclusione per il gruppo ad alto rischio:
- Sesso maschile
- Età 20-35 anni
- BMI 25 - 30 kg/m2
- Obesità materna/paterna O T2DM materno/paterno
- Esercizio fisico < 4 ore a settimana
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia cronica o farmaco che potrebbe influenzare il metabolismo del glucosio o la neurotrasmissione
- Storia di anoressia nervosa, bulimia o altri disturbi alimentari (escl. obesità comune)
- Fumo di tabacco, assunzione di tabacco da fiuto o uso di stupefacenti
- Uso abusivo di alcol
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe creare un pericolo per la sicurezza del soggetto, mettere in pericolo le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: FATTORIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo a basso rischio
Gli individui nel gruppo a basso rischio non corrono il rischio di sviluppare obesità secondo i criteri di rischio tradizionali.
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Utilizzando l'imaging ecoplanare dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), la fMRI sarà utilizzata per caratterizzare le differenze individuali nei circuiti cerebrali.
[11C]carfentanil è utilizzato per misurare la disponibilità del recettore μ-oppioide (MOR) nel cervello.
[18F]FMPEP-d2 viene utilizzato per misurare la disponibilità del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) nel cervello e nel corpo.
L'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina nel cervello e nel corpo viene misurato con il radioligando [18F]-FDG.
L'attività fisica sarà misurata nell'arco di una settimana dopo il controllo di screening, prima dei giorni di misurazione PET.
Per la misurazione, i soggetti indosseranno Polar M600 GPS Sports Watch per il periodo di misurazione.
I fitness test verranno eseguiti presso il Centro Paavo Nurmi.
Vengono determinati peso, altezza, pressione sanguigna, anamnesi e farmaci attuali.
La percentuale di grasso corporeo sarà valutata utilizzando il pletismografo BodPod.
Tutti i partecipanti completeranno un questionario autosomministrato al basale ea 12 mesi, per la valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA).
Verranno completati i seguenti questionari: inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, scala Yale sulle dipendenze alimentari, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio alimentare (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico, questionario sull'ansia dei tratti di stato e sensibilità al dolore Questionario.
Verrà utilizzata la tecnica del clamp euglicemico iperinsulinemico a basso dosaggio per promuovere l'assorbimento del glucosio e misurare la sensibilità all'insulina dei soggetti.
Nello studio clamp, ai soggetti viene somministrata insulina per via endovenosa a una velocità costante di 0,25 mU/kg/min e la normoglicemia viene mantenuta utilizzando un'infusione a velocità variabile di glucosio al 20% basata su misurazioni della glicemia plasmatica, che vengono eseguite ogni 5-10 minuti da venoso arterializzato sangue.
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo ad alto rischio
Gli individui nel gruppo ad alto rischio corrono il rischio di sviluppare obesità secondo i criteri di rischio tradizionali.
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Utilizzando l'imaging ecoplanare dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), la fMRI sarà utilizzata per caratterizzare le differenze individuali nei circuiti cerebrali.
[11C]carfentanil è utilizzato per misurare la disponibilità del recettore μ-oppioide (MOR) nel cervello.
[18F]FMPEP-d2 viene utilizzato per misurare la disponibilità del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) nel cervello e nel corpo.
L'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina nel cervello e nel corpo viene misurato con il radioligando [18F]-FDG.
L'attività fisica sarà misurata nell'arco di una settimana dopo il controllo di screening, prima dei giorni di misurazione PET.
Per la misurazione, i soggetti indosseranno Polar M600 GPS Sports Watch per il periodo di misurazione.
I fitness test verranno eseguiti presso il Centro Paavo Nurmi.
Vengono determinati peso, altezza, pressione sanguigna, anamnesi e farmaci attuali.
La percentuale di grasso corporeo sarà valutata utilizzando il pletismografo BodPod.
Tutti i partecipanti completeranno un questionario autosomministrato al basale ea 12 mesi, per la valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA).
Verranno completati i seguenti questionari: inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, scala Yale sulle dipendenze alimentari, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio alimentare (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico, questionario sull'ansia dei tratti di stato e sensibilità al dolore Questionario.
Verrà utilizzata la tecnica del clamp euglicemico iperinsulinemico a basso dosaggio per promuovere l'assorbimento del glucosio e misurare la sensibilità all'insulina dei soggetti.
Nello studio clamp, ai soggetti viene somministrata insulina per via endovenosa a una velocità costante di 0,25 mU/kg/min e la normoglicemia viene mantenuta utilizzando un'infusione a velocità variabile di glucosio al 20% basata su misurazioni della glicemia plasmatica, che vengono eseguite ogni 5-10 minuti da venoso arterializzato sangue.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di rischio neuromolecolare per l'aumento di peso
Lasso di tempo: Entro cinque anni di studio
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Acquisito combinando la variazione misurata dell'IMC in cinque anni con le alterazioni misurate della funzione cerebrale (vedi sotto).
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Entro cinque anni di studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Localizzazione dell'attività neurale in corso durante vari compiti cognitivi e affettivi
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Acquisito con imaging fMRI
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Entro una giornata di studio
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Assorbimento di glucosio nel cervello e nel corpo
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Acquisito con imaging PET
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Entro una giornata di studio
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Disponibilità di CB1 nel cervello e nel corpo
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Acquisito con imaging PET
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Entro una giornata di studio
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Disponibilità MOR cerebrale
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Acquisito con imaging PET
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Entro una giornata di studio
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Geni che regolano l'espressione di MOR (OPRM1) e D2R (DRD2).
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
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Acquisito con campione di sangue intero e analisi DNA/RNA
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Entro una settimana di studio
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Punteggio di rischio genetico di tutti i geni noti per il rischio di obesità
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
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Acquisito con campione di sangue intero e analisi DNA/RNA
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Entro una settimana di studio
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Modelli comportamentali che coinvolgono l'apprendimento della ricompensa disfunzionale e il controllo inibitorio
Lasso di tempo: Entro un anno di studio
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Acquisito con i seguenti questionari: valutazione dell'attività fisica nel tempo libero (LTPA), inibizione/attivazione comportamentale, questionario sul comportamento alimentare olandese, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, questionari sullo stato/tratto del desiderio di cibo (FCS-FCST), quoziente dello spettro autistico , Questionario sull'ansia dei tratti di stato, Questionario sulla sensibilità al dolore, DASS-21, PSS-10
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Entro un anno di studio
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Livello di attività fisica
Lasso di tempo: Entro una settimana di studio
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Acquisito con Polar M600 GPS Sports Watch che i soggetti dello studio indossano per il periodo di misurazione
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Entro una settimana di studio
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Massima prestazione fisica
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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I soggetti eseguiranno un test di esercizio aerobico massimale su un cicloergometro a partire dall'intensità di 50 W e seguito da un aumento di 30 W ogni 2 minuti fino all'esaurimento volontario.
Il carico di lavoro di picco sarà calcolato come carico di lavoro medio durante gli ultimi 2 minuti del test (verrà utilizzata la media ponderata se la fase finale viene interrotta prima del completamento) e utilizzata come misura della prestazione massima dei soggetti
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Entro una giornata di studio
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Forza fisica
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Il punteggio totale della forza fisica è calcolato da 1) test di salto contromovimento con un tappetino di contatto (tempo di volo misurato - altezza del salto calcolata), forza della presa della mano (misurata in Newton), sit-up (numero di ripetizioni in 30 s) ed estensione della schiena (ripetizioni in 30 s)
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Entro una giornata di studio
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BMI cambia in cinque anni
Lasso di tempo: Entro cinque anni di studio
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Acquisito con BMI dei soggetti dello studio misurato nel controllo sanitario iniziale e una volta in ogni anno di studio
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Entro cinque anni di studio
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Adiposità corporea
Lasso di tempo: Entro una giornata di studio
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Acquisito con il dispositivo BodPod (Frisard, Greenway e DeLany, 2005)
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Entro una giornata di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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Prove cliniche su imaging fMRI
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Massachusetts General HospitalReclutamento
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University of MilanNon ancora reclutamento
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Yale UniversityNon ancora reclutamento
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University of California, San DiegoNational Institute of Mental Health (NIMH)Completato
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Endeavor HealthReclutamento
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Etablissement Public de la Sante Mentale de la...Centre Hospitalier Universitaire, AmiensReclutamentoDiagnosi di DBP basata sull'intervista clinica DIB-R per il gruppo DBP | Diagnosi di ADHD utilizzando il KSADS-PL per il Gruppo ADHD | Assenza di patologia sul CBCL e Ab-DIB per il gruppo di controllo sano | Tutti i partecipanti erano eutimici al momento della somministrazione del compitoFrancia
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University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)Completato
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...University Hospital, Caen; La Région Basse-Normandie; Université de Caen Normandie e altri collaboratoriCompletatoMemoria episodicaFrancia
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...University Hospital, Caen; La Région Basse-Normandie; Université de Caen Normandie e altri collaboratoriCompletatoMemoria episodicaFrancia
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