Az elhízás neuromolekuláris kockázati tényezői (PROSPECT)
2021. december 16. frissítette: Pirjo Nuutila, Turku University Hospital
Az elhízás neuromolekuláris kockázati tényezőinek kimutatása
A projekt célja azoknak a neurális és pszichológiai mechanizmusoknak a jellemzése, amelyek hozzájárulnak az elhízás kialakulásához a korai felnőttkorban.
Az elhízás neuromolekuláris kockázati tényezőivel foglalkozunk multimodális molekuláris (pozitronemissziós tomográfia) és funkcionális (funkcionális mágneses rezonancia képalkotás) neuroimaging segítségével egy prospektív tervben.
Az elhízás magas és alacsony családi, genetikai és pszichológiai kockázati tényezőivel rendelkező, normál testsúlyú serdülőket vizsgálják és követik öt évig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: fMRI képalkotás
- Diagnosztikai vizsgálat: [11C]karfentanil PET-vizsgálat
- Diagnosztikai vizsgálat: [18F]FMPEP-d2 PET-vizsgálat
- Diagnosztikai vizsgálat: [18F]-FDG PET vizsgálat
- Diagnosztikai vizsgálat: Fizikai aktivitás mérések és alkalmassági tesztek
- Diagnosztikai vizsgálat: Laboratóriumi mérések
- Diagnosztikai vizsgálat: Kérdőívek
- Diagnosztikai vizsgálat: Hyperinsulinemiás euglikémiás bilincs
Részletes leírás
Az étrend, a táplálkozás és a testmozgás kritikus tényezői a jó egészség megőrzésének a teljes életút során. A legtöbb nyugati országban azonban az elhízás és a fizikai inaktivitás előfordulásának és súlyosságának éves növekedése jelentős. Az elhízás szempontjából magas kockázattal rendelkező egyének korai felismerése fontos, mert az elhízott állapot visszafordítása nagyon nehéz. Az elhízás megelőzéséhez és kezeléséhez szükséges a megváltozott ösztönző motivációt és táplálékfelvételt támogató idegi mechanizmusok jellemzése, valamint átfogó modell felépítése az elhízás kialakulásához és fenntartásához hozzájáruló idegi, fiziológiai és pszichológiai tényezők kölcsönhatásairól. Ez nyilvánvalóan új adatelemzési technikákat igényel, amelyek lehetővé teszik a neurobiológiai, fiziológiai és viselkedési adatok fúziós elemzését, valamint a biomarkerek kritikus kombinációjának szűrését az elhízás szempontjából.
Összesen hatvan férfit vonnak be ebbe a prospektív vizsgálatba (30 normál testsúlyú, 30 olyan, akinél fennáll az elhízás kialakulásának kockázata). Az alanyok fizikális vizsgálaton, fizikai alkalmassági teszteken, fizikai aktivitás méréseken, testszövet-összetétel mérésen, az agy és a test szerkezeti és funkcionális mágneses rezonancia képalkotásán (MRI és fMRI), valamint pozitronemissziós tomográfián (PET) ligandumokkal [18F]- fluordezoxiglükóz ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP és [11C] karfentanil. Az alanyok súlyát és fizikai állapotát 5 évig nyomon követik.
Három összekapcsolt munkacsomagban (WP) három, ember- és állatkísérletekből származó hipotézist tesztelünk:
- Az agy megváltozott jutalmazási és kognitív kontrollfunkciói bizonyos egyéneket túlevésre és elhízásra hajlamosítanak.
- Az opioidrendszer és a jutalomkör funkciója megvalósítható biomarkereket biztosít az elhízás kockázatához.
- A mobil követési és viselkedési paradigmák, amelyek a jutalom tanulását és a gátló kontrollt érintik, felhasználhatók az elhízás kockázati tényezőinek észrevétlen és olcsó kimutatására.
Ezek a tanulmányok javítani fogják az elhízás és a szenvedélybetegségek idegi és pszichológiai mechanizmusainak megértését. Ez a tudás kulcsfontosságú tudássá válik az új kockázati tényezők szűrési eljárások, valamint az elhízás újszerű farmakológiai és pszichológiai kezeléseinek kidolgozásához.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Turku, Finnország, 20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alacsony kockázatú csoport felvételi feltételei:
- Férfi szex
- Életkor 20-35 év
- BMI 20-24 kg/m2
- Testmozgás > heti 4 óra
- Nincs anyai/apai elhízás VAGY anyai/apai 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)
Felvételi kritériumok a magas kockázatú csoporthoz:
- Férfi szex
- Életkor 20-35 év
- BMI 25 - 30 kg/m2
- Anyai / apai elhízás VAGY anyai / apai T2DM
- Heti 4 óra alatti testmozgás
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen krónikus betegség vagy gyógyszer, amely befolyásolhatja a glükóz anyagcserét vagy a neurotranszmissziót
- Anorexia nervosa, bulimia vagy más étkezési rendellenesség anamnézisében (kivéve gyakori elhízás)
- Dohányzás, tubák fogyasztása vagy kábítószerek használata
- Az alkohol visszaélésszerű használata
- Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, veszélyeztetheti a vizsgálati eljárásokat vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alacsony kockázatú csoport
Az alacsony kockázatú csoportba tartozó egyéneket a hagyományos kockázati kritériumok szerint nem fenyegeti az elhízás kialakulásának kockázata.
|
A vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) echo-sík képalkotást alkalmazva az fMRI-t az agyi körök egyéni különbségeinek jellemzésére fogják használni.
A [11C]karfentanilt a μ-opioid receptor (MOR) elérhetőségének mérésére használják az agyban.
A [18F]FMPEP-d2 segítségével mérik az 1-es típusú kannabinoid receptor (CB1) elérhetőségét az agyban és a testben.
Az agy és a test inzulin által stimulált glükózfelvételét [18F]-FDG radioliganddal mérjük.
A fizikai aktivitás mérése a szűrővizsgálatot követő egy héten keresztül történik, a PET mérési napok előtt.
A mérés során az alanyok Polar M600 GPS sportórát viselnek a mérési időszakban.
Az erőnléti teszteket a Paavo Nurmi Központban végzik.
Meghatározzák a súlyt, a magasságot, a vérnyomást, a kórtörténetet és a jelenlegi gyógyszeres kezelést.
A testzsírszázalék BodPod pletizmográf segítségével kerül meghatározásra.
Minden résztvevő kitölt egy önkitöltős kérdőívet az induláskor és 12 hónap után a szabadidős fizikai aktivitás (LTPA) értékeléséhez.
A következő kérdőíveket töltjük ki: Viselkedésgátlás/aktiválás, Holland étkezési viselkedési kérdőív, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, Food craving State/Trait (FCS-FCST) kérdőívek, Autizmus spektrum hányados, State-Trait Anxiety Kérdőív és Kérdőív.
Alacsony dózisú hiperinzulinémiás euglikémiás clamp technikát alkalmaznak a glükózfelvétel elősegítésére és az alanyok inzulinérzékenységének mérésére.
A clamp vizsgálatban az alanyoknak intravénás inzulint adnak be 0,25 mE/kg/perc állandó sebességgel, és a normoglikémiát a plazma glükóz mérése alapján változó sebességű 20%-os glükóz infúzióval tartják fenn, amelyet 5-10 percenként végeznek arterializált vénás vérből. vér.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Magas kockázatú csoport
A magas kockázatú csoportba tartozó egyéneknél fennáll az elhízás kialakulásának kockázata a hagyományos kockázati kritériumok szerint.
|
A vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) echo-sík képalkotást alkalmazva az fMRI-t az agyi körök egyéni különbségeinek jellemzésére fogják használni.
A [11C]karfentanilt a μ-opioid receptor (MOR) elérhetőségének mérésére használják az agyban.
A [18F]FMPEP-d2 segítségével mérik az 1-es típusú kannabinoid receptor (CB1) elérhetőségét az agyban és a testben.
Az agy és a test inzulin által stimulált glükózfelvételét [18F]-FDG radioliganddal mérjük.
A fizikai aktivitás mérése a szűrővizsgálatot követő egy héten keresztül történik, a PET mérési napok előtt.
A mérés során az alanyok Polar M600 GPS sportórát viselnek a mérési időszakban.
Az erőnléti teszteket a Paavo Nurmi Központban végzik.
Meghatározzák a súlyt, a magasságot, a vérnyomást, a kórtörténetet és a jelenlegi gyógyszeres kezelést.
A testzsírszázalék BodPod pletizmográf segítségével kerül meghatározásra.
Minden résztvevő kitölt egy önkitöltős kérdőívet az induláskor és 12 hónap után a szabadidős fizikai aktivitás (LTPA) értékeléséhez.
A következő kérdőíveket töltjük ki: Viselkedésgátlás/aktiválás, Holland étkezési viselkedési kérdőív, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, Food craving State/Trait (FCS-FCST) kérdőívek, Autizmus spektrum hányados, State-Trait Anxiety Kérdőív és Kérdőív.
Alacsony dózisú hiperinzulinémiás euglikémiás clamp technikát alkalmaznak a glükózfelvétel elősegítésére és az alanyok inzulinérzékenységének mérésére.
A clamp vizsgálatban az alanyoknak intravénás inzulint adnak be 0,25 mE/kg/perc állandó sebességgel, és a normoglikémiát a plazma glükóz mérése alapján változó sebességű 20%-os glükóz infúzióval tartják fenn, amelyet 5-10 percenként végeznek arterializált vénás vérből. vér.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlygyarapodás neuromolekuláris kockázati pontszáma
Időkeret: Öt tanulmányi éven belül
|
Az öt év alatt mért BMI-változás és az agyműködés mért változásainak kombinálásával szerezték meg (lásd alább).
|
Öt tanulmányi éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folyamatos idegi tevékenység lokalizálása különböző kognitív és affektív feladatok során
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
FMRI képalkotással szerzett
|
Egy tanulási napon belül
|
|
Az agy és a test glükózfelvétele
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
PET képalkotással szereztük be
|
Egy tanulási napon belül
|
|
Az agy és a test CB1 elérhetősége
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
PET képalkotással szereztük be
|
Egy tanulási napon belül
|
|
Brain MOR elérhetősége
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
PET képalkotással szereztük be
|
Egy tanulási napon belül
|
|
MOR (OPRM1) és D2R (DRD2) expressziót szabályozó gének
Időkeret: Egy tanulmányi héten belül
|
Teljes vérmintával és DNS/RNS analízissel nyertük
|
Egy tanulmányi héten belül
|
|
Genetikai kockázati pontszám az összes ismert elhízás-kockázati génből
Időkeret: Egy tanulmányi héten belül
|
Teljes vérmintával és DNS/RNS analízissel nyertük
|
Egy tanulmányi héten belül
|
|
Viselkedési minták, amelyek diszfunkcionális jutalmazási tanulást és gátló kontrollt foglalnak magukban
Időkeret: Egy tanulmányi éven belül
|
A következő kérdőívekkel szereztük be: szabadidős fizikai aktivitás felmérése (LTPA), viselkedésgátlás/aktiválás, holland étkezési viselkedési kérdőív, Yale élelmiszerfüggőségi skála, PCL-felülvizsgált, ételvágy állapot/tulajdonság (FCS-FCST) kérdőívek, autizmus spektrum hányadosa , Állapot-jellemző szorongás kérdőív, Fájdalomérzékenységi kérdőív, DASS-21, PSS-10
|
Egy tanulmányi éven belül
|
|
Fizikai aktivitás szintje
Időkeret: Egy tanulmányi héten belül
|
Polar M600 GPS sportórával vásárolták, amelyet a vizsgált személyek a mérési időszak alatt viselnek
|
Egy tanulmányi héten belül
|
|
Maximális fizikai teljesítmény
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
Az alanyok kerékpár-ergométeren végeznek egy maximális aerob terhelést 50 W-os intenzitással kezdődően, majd 2 percenként 30 W-tal növelik az akarati kimerülésig.
A csúcsterhelést a teszt utolsó 2 percének átlagos terheléseként számítják ki (a súlyozott átlagot használják, ha az utolsó szakaszt a befejezés előtt leállítják), és a vizsgálati alanyok maximális teljesítményének mértékeként használják.
|
Egy tanulási napon belül
|
|
Fizikai erő
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
A fizikai erő összpontszámát a következőkből számítják ki: 1) ellenmozgásos ugráspróba kontaktszőnyeggel (repülési idő mérve - ugrási magasság kiszámítása), kézfogás erőssége (Newtonban mérve), felülések (ismétlések száma 30 mp-ben) és hátnyújtás (ismétlés 30 mp alatt)
|
Egy tanulási napon belül
|
|
BMI változás öt év alatt
Időkeret: Öt tanulmányi éven belül
|
A vizsgálati alanyok BMI-jével, az első állapotfelmérésen és minden tanévben egyszer mérve
|
Öt tanulmányi éven belül
|
|
A test zsírosodása
Időkeret: Egy tanulási napon belül
|
BodPod eszközzel vásárolva (Frisard, Greenway és DeLany, 2005)
|
Egy tanulási napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. április 4.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2022. december 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2022. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. március 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 3.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. december 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROSPECT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a fMRI képalkotás
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS DevelopmentToborzás
-
University of Texas Southwestern Medical CenterToborzásDiabéteszes lábfekélyEgyesült Államok
-
NHS GrampianUniversity of AberdeenToborzás
-
VisionScope TechnologiesBefejezveMeniszkusz könnyek | Laza testek | Ízületi osteoarthritis | Ízületi vagy kapszuláris traumaEgyesült Államok
-
Georgetown UniversityBefejezvePerifériás érbetegségEgyesült Államok
-
University of AberdeenNHS GrampianMég nincs toborzásHúgyhólyagrák
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMemorial Sloan Kettering Cancer CenterVisszavontAgydaganatokEgyesült Államok
-
University of Massachusetts, WorcesterBefejezve
-
NHS GrampianUniversity of AberdeenToborzásGyulladásos bélbetegségek | ProktosigmoiditisEgyesült Királyság
-
Leiden University Medical CenterTrombosestichting Nederland; ISTHToborzásSplanchnic vénás trombózisHollandia, Olaszország