- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03106688
Neuromolekulære risikofaktorer for fedme (PROSPECT)
Påvisning af neuromolekylære risikofaktorer for fedme
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: fMRI billeddannelse
- Diagnostisk test: [11C]carfentanil PET-scanning
- Diagnostisk test: [18F]FMPEP-d2 PET-scanning
- Diagnostisk test: [18F]-FDG PET-scanning
- Diagnostisk test: Målinger af fysisk aktivitet og konditionstest
- Diagnostisk test: Laboratoriemålinger
- Diagnostisk test: Spørgeskemaer
- Diagnostisk test: Hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Detaljeret beskrivelse
Kost, ernæring og fysisk træning er kritiske faktorer i opretholdelsen af et godt helbred gennem hele livsforløbet. I de fleste vestlige lande er den årlige stigning i prævalensen og sværhedsgraden af fedme og fysisk inaktivitet imidlertid betydelig. Tidlig opdagelse af personer med høj risiko for fedme er vigtig, fordi det er meget vanskeligt at vende den overvægtige tilstand. For at forebygge og behandle fedme er det nødvendigt at karakterisere neurale mekanismer, der understøtter ændret incitamentmotivation og fødeindtagelse, og at opbygge en omfattende model af interaktionerne mellem neurale, fysiologiske og psykologiske faktorer, der bidrager til udvikling og vedligeholdelse af fedme. Dette kræver naturligvis nye dataanalyseteknikker, der tillader fusionsanalyse af neurobiologiske, fysiologiske og adfærdsmæssige data, samt screening af den kritiske kombination af biomarkører for fedme.
I alt tres mænd (30 normalvægtige, 30 med risiko for at udvikle fedme) rekrutteres til denne prospektive undersøgelse. Forsøgspersonerne vil gennemgå fysisk undersøgelse, fysisk konditionstest, fysisk aktivitetsmåling, måling af kropsvævssammensætning, strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen og kroppen (MRI & fMRI) og positronemissionstomografi (PET) med ligander [18F]- fluordeoxyglucose ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP og [11C]carfentanil. Forsøgspersonernes vægt og fysiske tilstand vil blive fulgt op i 5 år.
I tre indbyrdes forbundne arbejdspakker (WP'er) tester vi tre hypoteser afledt af menneske- og dyreforsøg:
- Ændrede belønnings- og kognitive kontrolfunktioner i hjernen disponerer nogle individer for overspisning og fedme.
- Opioidsystem og belønningskredsløbsfunktion giver mulige biomarkører for fedmerisiko.
- Mobil sporing og adfærdsparadigmer, som belønner læring og hæmmende kontrol, kan bruges til diskret og billig påvisning af risikofaktorer for fedme.
Disse undersøgelser vil forbedre vores forståelse af de neurale og psykologiske mekanismer ved fedme og vanedannende lidelser. Denne viden vil omsættes til afgørende viden til udvikling af nye risikofaktorscreeningsprocedurer og nye farmakologiske og psykologiske behandlinger for fedme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for lavrisikogruppe:
- Mandligt køn
- Alder 20-35 år
- BMI 20-24 kg/m2
- Fysisk træning > 4 timer om ugen
- Ingen maternel / faderlig fedme ELLER maternel / faderlig type 2 diabetes mellitus (T2DM)
Inklusionskriterier for højrisikogruppe:
- Mandligt køn
- Alder 20-35 år
- BMI 25 - 30 kg/m2
- Maternel / faderlig fedme ELLER maternel / faderlig T2DM
- Fysisk træning < 4 timer om ugen
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk sygdom eller medicin, der kan påvirke glukosemetabolisme eller neurotransmission
- Anamnese med anorexia nervosa, bulimi eller anden spiseforstyrrelse (ekskl. almindelig fedme)
- Rygning af tobak, indtagelse af snus eller brug af narkotika
- Misbrug af alkohol
- Enhver anden betingelse, som efter investigators mening kan skabe en fare for forsøgspersonens sikkerhed, bringe undersøgelsesprocedurerne i fare eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lavrisikogruppe
Individer i lavrisikogruppen er ikke i risiko for at udvikle fedme ifølge traditionelle risikokriterier.
|
Ved at bruge blodiltningsniveauafhængig (BOLD) ekko-plan billeddannelse, vil fMRI blive brugt til at karakterisere individuelle forskelle i hjernekredsløbene.
[11C]carfentanil bruges til at måle tilgængeligheden af μ-opioidreceptor (MOR) i hjernen.
[18F]FMPEP-d2 bruges til at måle tilgængelighed af cannabinoid receptor type 1 (CB1) i hjerne og krop.
Hjerne- og kropsinsuinstimuleret glukoseoptagelse måles med radioligand [18F]-FDG.
Fysisk aktivitet vil blive målt over en uge efter screeningstjekket, før PET-måledagene.
Til målingen vil forsøgspersonerne bære Polar M600 GPS-sportsur i måleperioden.
Konditionstestene vil blive udført på Paavo Nurmi Centret.
Vægt, højde, blodtryk, sygehistorie og aktuel medicin bestemmes.
Kropsfedtprocenten vil blive vurderet ved hjælp af BodPod plethysmograph.
Alle deltagere vil udfylde et selvadministreret spørgeskema ved baseline og efter 12 måneder til vurdering af fritids fysisk aktivitet (LTPA).
Følgende spørgeskemaer vil blive udfyldt: Adfærdshæmning/aktivering, hollandsk spiseadfærdsspørgeskema, Yale Food Addiction Scale, PCL-revideret, Food craving State/Trait (FCS-FCST) spørgeskemaer, Autisme Spektrum Quotient, State-Trait Anxiety Questionnaire og Pain Spørgeskema.
Lavdosis hyperinsulinemisk euglykæmisk klemmeteknik vil blive brugt til at fremme glukoseoptagelsen og måle insulinfølsomheden hos forsøgspersonerne.
I klemmeundersøgelsen administreres forsøgspersoner intravenøst insulin med en konstant hastighed på 0,25 mU/kg/min, og normoglykæmi opretholdes ved hjælp af en variabel hastighedsinfusion af 20 % glukose baseret på plasmaglucosemålinger, som udføres hvert 5.-10. minut fra arterialiseret venøs blod.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Højrisikogruppe
Personer i højrisikogruppen er i risiko for at udvikle fedme i henhold til traditionelle risikokriterier.
|
Ved at bruge blodiltningsniveauafhængig (BOLD) ekko-plan billeddannelse, vil fMRI blive brugt til at karakterisere individuelle forskelle i hjernekredsløbene.
[11C]carfentanil bruges til at måle tilgængeligheden af μ-opioidreceptor (MOR) i hjernen.
[18F]FMPEP-d2 bruges til at måle tilgængelighed af cannabinoid receptor type 1 (CB1) i hjerne og krop.
Hjerne- og kropsinsuinstimuleret glukoseoptagelse måles med radioligand [18F]-FDG.
Fysisk aktivitet vil blive målt over en uge efter screeningstjekket, før PET-måledagene.
Til målingen vil forsøgspersonerne bære Polar M600 GPS-sportsur i måleperioden.
Konditionstestene vil blive udført på Paavo Nurmi Centret.
Vægt, højde, blodtryk, sygehistorie og aktuel medicin bestemmes.
Kropsfedtprocenten vil blive vurderet ved hjælp af BodPod plethysmograph.
Alle deltagere vil udfylde et selvadministreret spørgeskema ved baseline og efter 12 måneder til vurdering af fritids fysisk aktivitet (LTPA).
Følgende spørgeskemaer vil blive udfyldt: Adfærdshæmning/aktivering, hollandsk spiseadfærdsspørgeskema, Yale Food Addiction Scale, PCL-revideret, Food craving State/Trait (FCS-FCST) spørgeskemaer, Autisme Spektrum Quotient, State-Trait Anxiety Questionnaire og Pain Spørgeskema.
Lavdosis hyperinsulinemisk euglykæmisk klemmeteknik vil blive brugt til at fremme glukoseoptagelsen og måle insulinfølsomheden hos forsøgspersonerne.
I klemmeundersøgelsen administreres forsøgspersoner intravenøst insulin med en konstant hastighed på 0,25 mU/kg/min, og normoglykæmi opretholdes ved hjælp af en variabel hastighedsinfusion af 20 % glukose baseret på plasmaglucosemålinger, som udføres hvert 5.-10. minut fra arterialiseret venøs blod.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuromolekylær risikoscore for vægtøgning
Tidsramme: Inden for fem studieår
|
Erhvervet ved at kombinere den målte BMI-ændring på fem år med målte ændringer i hjernens funktion (se nedenfor).
|
Inden for fem studieår
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokalisering af igangværende neural aktivitet under forskellige kognitive og affektive opgaver
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Erhvervet med fMRI billeddannelse
|
Inden for en studiedag
|
|
Hjernens og kroppens glukoseoptagelse
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Erhvervet med PET-billeddannelse
|
Inden for en studiedag
|
|
Hjerne og krop CB1 tilgængelighed
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Erhvervet med PET-billeddannelse
|
Inden for en studiedag
|
|
Brain MOR tilgængelighed
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Erhvervet med PET-billeddannelse
|
Inden for en studiedag
|
|
Gener, der regulerer MOR (OPRM1) og D2R (DRD2) ekspression
Tidsramme: Inden for en studieuge
|
Erhvervet med fuldblodsprøve og DNA/RNA-analyse
|
Inden for en studieuge
|
|
Genetisk risikoscore fra alle kendte gener for fedmerisiko
Tidsramme: Inden for en studieuge
|
Erhvervet med fuldblodsprøve og DNA/RNA-analyse
|
Inden for en studieuge
|
|
Adfærdsmønstre, der involverer dysfunktionel belønningslæring og hæmmende kontrol
Tidsramme: Inden for et studieår
|
Erhvervet med følgende spørgeskemaer: vurdering af fysisk aktivitet i fritiden (LTPA), adfærdshæmning/aktivering, hollandsk spiseadfærdsspørgeskema, Yale Food Addiction Scale, PCL-revideret, Food craving State/Trait (FCS-FCST) spørgeskemaer, Autisme Spektrum Quotient , State-Trait Anxiety Questionnaire, Pain Sensitivity Questionnaire, DASS-21, PSS-10
|
Inden for et studieår
|
|
Fysisk aktivitetsniveau
Tidsramme: Inden for en studieuge
|
Erhvervet med Polar M600 GPS-sportsur, som forsøgspersoner bærer i måleperioden
|
Inden for en studieuge
|
|
Maksimal fysisk ydeevne
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Forsøgspersonerne vil udføre en maksimal aerob træningstest på et cykelergometer startende ved intensiteten på 50 W og efterfulgt af en stigning på 30 W hvert 2. minut indtil frivillig udmattelse.
Den maksimale arbejdsbelastning vil blive beregnet som en gennemsnitlig arbejdsbelastning i løbet af de sidste 2 minutter af testen (vægtet gennemsnit vil blive brugt, hvis den sidste fase stoppes før afslutningen) og bruges som et mål for forsøgspersonernes maksimale præstation
|
Inden for en studiedag
|
|
Fysisk styrke
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Samlet fysisk styrkescore beregnes ud fra 1) modbevægelses-springtest med kontaktmåtte (flyvetid målt - springhøjde beregnet), håndgrebsstyrke (målt i Newton), sit-ups (antal gentagelser i 30 s) og rygforlængelse (gentagelser om 30 s)
|
Inden for en studiedag
|
|
BMI-ændring på fem år
Tidsramme: Inden for fem studieår
|
Indhentet med BMI for forsøgspersonerne målt ved indledende helbredstjek og én gang i hvert studieår
|
Inden for fem studieår
|
|
Kropsfedt
Tidsramme: Inden for en studiedag
|
Erhvervet med BodPod-enhed (Frisard, Greenway, & DeLany, 2005)
|
Inden for en studiedag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROSPECT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med fMRI billeddannelse
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringFor tidlig fødsel | Forældre-barn relationerItalien
-
Hôpital le VinatierAfsluttetAdfærd og adfærdsmekanismerFrankrig
-
Swiss Paraplegic Research, NottwilAfsluttetLammelse | Funktionel neurologisk symptomlidelse | Konversionsforstyrrelse med svaghed/lammelseSchweiz
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMemorial Sloan Kettering Cancer CenterTrukket tilbageHjernetumorerForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAfsluttetMR scanning | Neuronal aktivitetFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneUniversity Hospital of Saint-EtienneAfsluttet
-
Brighton & Sussex Medical SchoolAfsluttetDepressionDet Forenede Kongerige
-
Van Boven, Robert W., M.D.Massachusetts Institute of Technology; The Geneva FoundationUkendtTraumatisk hjerneskade | Post traumatisk stress syndromForenede Stater