Nevromolekylære risikofaktorer for fedme (PROSPECT)

Kosthold, ernæring og fysisk trening er kritiske faktorer for å opprettholde god helse gjennom hele livsløpet. I de fleste vestlige land er imidlertid den årlige økningen i prevalensen og alvorlighetsgraden av fedme og fysisk inaktivitet betydelig. Tidlig oppdagelse av individer med høy risiko for fedme er viktig, fordi det er svært vanskelig å reversere den overvektige tilstanden. For å forebygge og behandle fedme er det nødvendig å karakterisere nevrale mekanismer som støtter endret insentivmotivasjon og matinntak, og å bygge en omfattende modell av interaksjonene mellom nevrale, fysiologiske og psykologiske faktorer som bidrar til utvikling og vedlikehold av fedme. Dette krever åpenbart nye dataanalyseteknikker som tillater fusjonsanalyse av nevrobiologiske, fysiologiske og atferdsdata, samt screening av den kritiske kombinasjonen av biomarkører for fedme.

Totalt seksti menn (30 normalvektige, 30 med risiko for å utvikle fedme) rekrutteres til denne prospektive studien. Forsøkspersonene vil gjennomgå fysisk undersøkelse, fysiske kondisjonstester, fysisk aktivitetsmål, måling av kroppsvevssammensetning, strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning av hjernen og kroppen (MRI og fMRI), og positronemisjonstomografi (PET) med ligander [18F]- fluordeoksyglukose ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP og [11C]karfentanil. Forsøkspersonens vekt og fysiske tilstand vil bli fulgt opp i 5 år.

I tre sammenkoblede arbeidspakker (WPs) tester vi tre hypoteser utledet fra studier på mennesker og dyr:

1. Endret belønning og kognitive kontrollfunksjoner i hjernen disponerer enkelte individer for overspising og fedme.
2. Opioidsystem og belønningskretsfunksjon gir mulige biomarkører for fedmerisiko.
3. Mobil sporing og atferdsparadigmer som belønner læring og hemmende kontroll kan brukes til diskret og rimelig påvisning av risikofaktorer for fedme.

Disse studiene vil forbedre vår forståelse av de nevrale og psykologiske mekanismene til fedme og vanedannende lidelser. Denne kunnskapen vil oversettes til avgjørende kunnskap for å utvikle nye prosedyrer for risikofaktorscreening, og nye farmakologiske og psykologiske behandlinger for fedme.