Neuromoleculaire risicofactoren voor obesitas (PROSPECT)
16 december 2021 bijgewerkt door: Pirjo Nuutila, Turku University Hospital
Detectie van neuromoleculaire risicofactoren voor obesitas
Het doel van dit project is het karakteriseren van de neurale en psychologische mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas in de vroege volwassenheid.
We pakken de neuromoleculaire risicofactoren voor obesitas aan met behulp van multimodale moleculaire (positronemissietomografie met) en functionele (functionele magnetische resonantiebeeldvorming) neuroimaging in een prospectief ontwerp.
Adolescenten met een normaal gewicht met hoge versus lage familiale, genetische en psychologische risicofactoren voor obesitas zullen gedurende vijf jaar worden bestudeerd en gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: fMRI-beeldvorming
- Diagnostische toets: [11C]carfentanil PET-scan
- Diagnostische toets: [18F]FMPEP-d2 PET-scan
- Diagnostische toets: [18F]-FDG PET-scan
- Diagnostische toets: Lichamelijke activiteitsmetingen en conditietests
- Diagnostische toets: Laboratorium metingen
- Diagnostische toets: Vragenlijsten
- Diagnostische toets: Hyperinsulinemische euglycemische klem
Gedetailleerde beschrijving
Dieet, voeding en lichaamsbeweging zijn cruciale factoren voor het behoud van een goede gezondheid gedurende de hele levensloop. In de meeste westerse landen is de jaarlijkse toename van de prevalentie en de ernst van obesitas en lichamelijke inactiviteit echter aanzienlijk. Vroege detectie van personen met een hoog risico op obesitas is belangrijk, omdat het erg moeilijk is om de toestand van obesitas om te keren. Om zwaarlijvigheid te voorkomen en te behandelen, is het noodzakelijk om de neurale mechanismen te karakteriseren die een veranderde prikkelmotivatie en voedselinname ondersteunen, en om een alomvattend model op te bouwen van de interacties tussen neurale, fysiologische en psychologische factoren die bijdragen aan de ontwikkeling en instandhouding van zwaarlijvigheid. Dit vraagt uiteraard om nieuwe data-analysetechnieken die fusie-analyse van neurobiologische, fysiologische en gedragsgegevens mogelijk maken, evenals het screenen van de kritische combinatie van biomarkers voor obesitas.
In totaal worden zestig mannen (30 met een normaal gewicht, 30 met risico op het ontwikkelen van obesitas) gerekruteerd voor deze prospectieve studie. De proefpersonen ondergaan lichamelijk onderzoek, fysieke fitheidstests, metingen van fysieke activiteit, meting van de samenstelling van het lichaamsweefsel, structurele en functionele magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen en het lichaam (MRI & fMRI) en positronemissietomografie (PET) met liganden [18F]- fluordeoxyglucose ([18F]-FDG), [18-F]FMPEP en [11C]carfentanil. Het gewicht en de fysieke conditie van de proefpersonen worden gedurende 5 jaar gevolgd.
In drie onderling verbonden werkpakketten (WP's) testen we drie hypothesen die zijn afgeleid uit studies bij mens en dier:
- Veranderde belonings- en cognitieve controlefuncties in de hersenen maken sommige individuen vatbaar voor overeten en obesitas.
- Opioïde systeem en beloningscircuitfunctie bieden haalbare biomarkers voor het risico op obesitas.
- Mobiele tracking en gedragsparadigma's die beloningsleren en remmende controle aanboren, kunnen worden gebruikt voor onopvallende en goedkope detectie van risicofactoren voor obesitas.
Deze studies zullen ons begrip van de neurale en psychologische mechanismen van obesitas en verslavende aandoeningen verbeteren. Deze kennis zal zich vertalen in cruciale kennis voor het ontwikkelen van nieuwe procedures voor het screenen van risicofactoren en nieuwe farmacologische en psychologische behandelingen voor obesitas.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 35 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor laagrisicogroep:
- Mannelijk geslacht
- Leeftijd 20-35 jaar
- BMI 20-24 kg/m2
- Lichamelijke inspanning > 4 uur per week
- Geen obesitas van moeder/vader OF diabetes mellitus type 2 van moeder/vader (T2DM)
Inclusiecriteria voor risicogroep:
- Mannelijk geslacht
- Leeftijd 20-35 jaar
- BMI 25 - 30 kg/m2
- Maternale / vaderlijke obesitas OF maternale / vaderlijke T2DM
- Lichamelijke inspanning < 4 uur per week
Uitsluitingscriteria:
- Elke chronische ziekte of medicatie die het glucosemetabolisme of de neurotransmissie kan beïnvloeden
- Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia of andere eetstoornis (excl. veelvoorkomende obesitas)
- Het roken van tabak, het nemen van snuiftabak of het gebruik van verdovende middelen
- Misbruik van alcohol
- Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker een gevaar kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep met een laag risico
Individuen in de groep met een laag risico lopen volgens de traditionele risicocriteria geen risico op het ontwikkelen van obesitas.
|
Met behulp van bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) echo-planaire beeldvorming, zal fMRI worden gebruikt voor het karakteriseren van individuele verschillen in de hersencircuits.
[11C]carfentanil wordt gebruikt om de beschikbaarheid van μ-opioïde receptoren (MOR) in de hersenen te meten.
[18F]FMPEP-d2 wordt gebruikt om de beschikbaarheid van cannabinoïde receptor type 1 (CB1) in hersenen en lichaam te meten.
Door de hersenen en het lichaam gestimuleerde glucoseopname wordt gemeten met radioligand [18F]-FDG.
Gedurende een week na het bevolkingsonderzoek, vóór de PET-meetdagen, wordt de fysieke activiteit gemeten.
Voor de meting dragen proefpersonen de Polar M600 GPS-sporthorloge gedurende de meetperiode.
De conditietesten worden uitgevoerd in het Paavo Nurmi Centre.
Gewicht, lengte, bloeddruk, medische geschiedenis en huidige medicatie worden bepaald.
Het lichaamsvetpercentage wordt bepaald met behulp van de BodPod-plethysmograaf.
Alle deelnemers vullen bij aanvang en na 12 maanden een zelf-ingevulde vragenlijst in voor beoordeling van fysieke activiteit in de vrije tijd (LTPA).
De volgende vragenlijsten zullen worden ingevuld: Gedragsinhibitie/activering, Nederlandse vragenlijst over eetgedrag, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, Food craving State/Trait (FCS-FCST) vragenlijsten, Autism Spectrum Quotient, State-Trait Anxiety Questionnaire en Pain Sensitivity Vragenlijst.
Lage dosis hyperinsulinemische euglycemische klemtechniek zal worden gebruikt om de opname van glucose te bevorderen en de insulinegevoeligheid van de proefpersonen te meten.
In de clamp-studie krijgen proefpersonen intraveneuze insuline toegediend met een constante snelheid van 0,25 mU/kg/min en wordt de normoglycemie gehandhaafd met behulp van een infuus met variabele snelheid van 20% glucose op basis van plasmaglucosemetingen, die elke 5-10 minuten worden uitgevoerd vanuit een gearteraliseerd veneus bloedvat. bloed.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Groep met een hoog risico
Individuen in de hoogrisicogroep lopen het risico zwaarlijvigheid te ontwikkelen volgens traditionele risicocriteria.
|
Met behulp van bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) echo-planaire beeldvorming, zal fMRI worden gebruikt voor het karakteriseren van individuele verschillen in de hersencircuits.
[11C]carfentanil wordt gebruikt om de beschikbaarheid van μ-opioïde receptoren (MOR) in de hersenen te meten.
[18F]FMPEP-d2 wordt gebruikt om de beschikbaarheid van cannabinoïde receptor type 1 (CB1) in hersenen en lichaam te meten.
Door de hersenen en het lichaam gestimuleerde glucoseopname wordt gemeten met radioligand [18F]-FDG.
Gedurende een week na het bevolkingsonderzoek, vóór de PET-meetdagen, wordt de fysieke activiteit gemeten.
Voor de meting dragen proefpersonen de Polar M600 GPS-sporthorloge gedurende de meetperiode.
De conditietesten worden uitgevoerd in het Paavo Nurmi Centre.
Gewicht, lengte, bloeddruk, medische geschiedenis en huidige medicatie worden bepaald.
Het lichaamsvetpercentage wordt bepaald met behulp van de BodPod-plethysmograaf.
Alle deelnemers vullen bij aanvang en na 12 maanden een zelf-ingevulde vragenlijst in voor beoordeling van fysieke activiteit in de vrije tijd (LTPA).
De volgende vragenlijsten zullen worden ingevuld: Gedragsinhibitie/activering, Nederlandse vragenlijst over eetgedrag, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, Food craving State/Trait (FCS-FCST) vragenlijsten, Autism Spectrum Quotient, State-Trait Anxiety Questionnaire en Pain Sensitivity Vragenlijst.
Lage dosis hyperinsulinemische euglycemische klemtechniek zal worden gebruikt om de opname van glucose te bevorderen en de insulinegevoeligheid van de proefpersonen te meten.
In de clamp-studie krijgen proefpersonen intraveneuze insuline toegediend met een constante snelheid van 0,25 mU/kg/min en wordt de normoglycemie gehandhaafd met behulp van een infuus met variabele snelheid van 20% glucose op basis van plasmaglucosemetingen, die elke 5-10 minuten worden uitgevoerd vanuit een gearteraliseerd veneus bloedvat. bloed.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuromoleculaire risicoscore voor gewichtstoename
Tijdsspanne: Binnen vijf studiejaren
|
Verworven door de gemeten BMI-verandering in vijf jaar te combineren met gemeten veranderingen in de hersenfunctie (zie hieronder).
|
Binnen vijf studiejaren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokalisatie van lopende neurale activiteit tijdens verschillende cognitieve en affectieve taken
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
Verworven met fMRI-beeldvorming
|
Binnen één studiedag
|
|
Hersen- en lichaamsglucoseopname
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
Verworven met PET-beeldvorming
|
Binnen één studiedag
|
|
Hersenen en lichaam CB1 beschikbaarheid
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
Verworven met PET-beeldvorming
|
Binnen één studiedag
|
|
Brain MOR-beschikbaarheid
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
Verworven met PET-beeldvorming
|
Binnen één studiedag
|
|
Genen die de expressie van MOR (OPRM1) en D2R (DRD2) reguleren
Tijdsspanne: Binnen één studieweek
|
Verworven met volbloedmonster en DNA/RNA-analyse
|
Binnen één studieweek
|
|
Genetische risicoscore van alle bekende genen voor obesitasrisico
Tijdsspanne: Binnen één studieweek
|
Verworven met volbloedmonster en DNA/RNA-analyse
|
Binnen één studieweek
|
|
Gedragspatronen met betrekking tot disfunctioneel beloningsleren en remmende controle
Tijdsspanne: Binnen één studiejaar
|
Verworven met de volgende vragenlijsten: beoordeling van fysieke activiteit in de vrije tijd (LTPA), gedragsinhibitie / -activering, Nederlandse vragenlijst over eetgedrag, Yale Food Addiction Scale, PCL-Revised, vragenlijsten over de toestand van het verlangen naar voedsel / kenmerken (FCS-FCST), Autism Spectrum Quotient , State-Trait Angstvragenlijst, pijngevoeligheidsvragenlijst, DASS-21, PSS-10
|
Binnen één studiejaar
|
|
Fysiek activiteitsniveau
Tijdsspanne: Binnen één studieweek
|
Verkregen met Polar M600 GPS-sporthorloge dat proefpersonen tijdens de meetperiode dragen
|
Binnen één studieweek
|
|
Maximale fysieke prestaties
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
De proefpersonen zullen een maximale aerobe inspanningstest uitvoeren op een fietsergometer, beginnend met een intensiteit van 50 W en gevolgd door een toename van 30 W elke 2 minuten tot vrijwillige uitputting.
Piekbelasting wordt berekend als gemiddelde belasting tijdens de laatste 2 minuten van de test (gewogen gemiddelde wordt gebruikt als de laatste fase wordt gestopt voordat de test is voltooid) en wordt gebruikt als maatstaf voor maximale prestaties van de proefpersonen
|
Binnen één studiedag
|
|
Fysieke kracht
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
De totale fysieke krachtscore wordt berekend op basis van 1) tegenbeweging-springtest met een contactmat (vliegtijd gemeten - spronghoogte berekend), handknijpkracht (gemeten in Newton), sit-ups (aantal herhalingen in 30 s) en rugextensie (herhalingen in 30 seconden)
|
Binnen één studiedag
|
|
BMI verandering in vijf jaar
Tijdsspanne: Binnen vijf studiejaren
|
Verworven met BMI van de proefpersonen gemeten tijdens de eerste gezondheidscontrole en eenmaal per studiejaar
|
Binnen vijf studiejaren
|
|
Obesitas van het lichaam
Tijdsspanne: Binnen één studiedag
|
Verworven met BodPod-apparaat (Frisard, Greenway, & DeLany, 2005)
|
Binnen één studiedag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
4 april 2017
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 april 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
10 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
17 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROSPECT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op fMRI-beeldvorming
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMemorial Sloan Kettering Cancer CenterIngetrokkenHersentumorsVerenigde Staten
-
Hospices Civils de LyonVoltooid
-
Van Boven, Robert W., M.D.Massachusetts Institute of Technology; The Geneva FoundationOnbekendTraumatische hersenschade | Post-traumatische stress-stoornisVerenigde Staten
-
Brighton & Sussex Medical SchoolVoltooidDepressieVerenigd Koninkrijk
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneUniversity Hospital of Saint-EtienneVoltooidMagnetische resonantie beeldvorming | Neuronale activiteitFrankrijk
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneBeëindigdMagnetische resonantie beeldvorming | Neuronale activiteitFrankrijk
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensCHRU LILLEWervingHartinfarct | EEG | fNIRS | Tijdelijke verstoring | Virtuele Laesie | TMS | Herseninfarct Laesies | Actie VertragenFrankrijk
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidEenzijdige stembandverlamming | Intrathoracale maligniteitenVerenigde Staten