此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

VRC 705：健康成人和青少年的寨卡病毒 DNA 疫苗 (DNA)

2024年1月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 705：评估寨卡病毒 DNA 疫苗在健康成人和青少年中的安全性、免疫原性和功效的 2/2B 期随机试验

这是一项多中心随机研究，旨在评估 VRC-ZKADNA090-00-VP（寨卡病毒野生型 DNA 疫苗）或安慰剂的安全性、免疫原性和有效性。 在 A 部分，主要目标是评估疫苗在不同疫苗接种方案中的安全性和耐受性。 在 B 部分，主要目标是评估疫苗与安慰剂相比的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机研究，旨在评估使用寨卡病毒野生型 (ZIKVwt) DNA 疫苗 (VRC-ZKADNA090-00-VP) 或安慰剂 (VRC-PBSPLA043-00-副总裁）。 安慰剂是无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS)。 假设 ZIKVwt DNA 疫苗是安全的，并且会引发 ZIKV 特异性免疫反应。

参与者按照 PharmaJet 无针头装置的分组指定，在四肢肌肉注射 (IM) 研究产品。 在 A 部分，90 名参与者以 1:1:1 的比例随机接受疫苗接种，分别接受 2 次注射 4 mg 剂量、4 次注射 4 mg 剂量或 4 次注射 8 mg 剂量。 在 B 部分，2338 名参与者以 1:1 的比例随机分配到疫苗组或安慰剂组，分两次注射 4 毫克（1 毫升）疫苗或 1 毫升安慰剂。 B 部分的疫苗剂量和给药计划是根据 A 部分和第 1 阶段数据选择的。

通过在整个研究过程中监测临床和实验室参数来评估疫苗的安全性和耐受性。 在每次产品给药后收集 7 天的主动反应原性症状。 研究时间表包括在特定时间点收集安全和免疫原性血样的门诊就诊。

B 部分通过比较疫苗组和安慰剂组病毒学 ZIKV 病例的发生率来评估疫苗功效。 在研究期间，当参与者表现出任何可能的 ZIKV 感染症状时，他们将通过血液和尿液 ZIKV 聚合酶链反应 (PCR) 进行评估。 还通过 ZIKV PCR 回顾性评估了储存的血液样本，以确定可能的无症状病例。 数据和安全监测委员会 (DSMB) 监督了这项研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2428

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 厄瓜多尔
    • Guayas
      • Guayaquil、Guayas、厄瓜多尔、090506
        • AGA Clinical Centro de Investigaciones
  • 哥伦比亚
    • Atlantico
      • Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚、080020
        • Clinica de la Costa Ltda
    • Santander
      • Bucaramanga、Santander、哥伦比亚、680003
        • Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
  • 哥斯达黎加
    • Los Yoses
      • San José、Los Yoses、哥斯达黎加
        • CCIM Costa Rican Center Center of Medical Research, Sociedad Anonima
  • 墨西哥
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
  • 巴拿马
    • San Miguelito Province
      • Panamá、San Miguelito Province、巴拿马
        • Instituto Conmemorativo Gorgas
  • 巴西
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30130-100
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、05403-010
        • Centro de Pesquisas Clínicas Do Instituto Central Do Hospital Das Clínicas Da FMUSP
  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00716
        • Ponce Medical School Foundation Inc./CAIMED Center
      • San Juan、波多黎各、00927
        • Fundación De Investigación De Diego
      • San Juan、波多黎各、00935
        • San Juan Hospital Research Unit
      • San Juan、波多黎各、00936-5067
        • Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、15081
        • Unidad de Ensayos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
    • Maynas/Loreto
      • Iquitos、Maynas/Loreto、秘鲁、16001
        • Asociacion Civil Selva Amazonica
  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33143
        • QPS-Miami Research Associates
    • Texas
      • Edinburg、Texas、美国、78539
        • Doctors Hospital at Renaissance
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

参与者必须满足以下所有条件：

A 部分：

  • 18至35岁
  • 可用于第 32 研究周的临床随访
  • 每条肢体可注射部位如下：每只手臂三角肌1处注射部位，每条大腿前外侧股外侧肌1处注射部位

B 部分：

  • 15至35岁
  • 可用于第 96 研究周的临床随访
  • 每只手臂三角肌上的可触及注射部位。 如果每个三角肌上的注射部位不可用，则经 IND 赞助商批准，可能允许在大腿前外侧的股外侧肌中注射。

A 和 B 部分：

  • 能够提供令临床医生满意的身份证明以完成注册过程
  • 能够并愿意完成知情同意/同意过程
  • 能够并愿意完成理解评估，并在签署同意书/同意书之前表达对所有错误回答问题的理解
  • 愿意捐献血液和尿液以供储存和用于未来研究
  • 总体健康状况良好，无临床意义的病史
  • 随机化前 56 天内的体格检查和实验室结果，无临床显着发现
  • 体重>30公斤（kg）
  • 同意在最后一次产品给药后 4 周内不接受任何许可或研究性黄病毒疫苗

随机分组前 56 天内的实验室标准：

  • 血红蛋白在研究中心机构正常范围内
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 在机构正常范围内
  • 淋巴细胞总数≥800个/mm^3
  • 血小板 = 125,000-510,000 个细胞/mm^3
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，基于各个年龄组的机构正常范围
  • 血清肌酐≤1.2 x ULN，基于各个年龄组的机构正常范围
  • 符合当地 HIV 感染鉴定标准的人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性

适用于有生育潜力的妇女和青少年的标准：

  • 在接受研究产品前的随机化当天，人绒毛膜促性腺激素妊娠试验（尿液或血清）呈阴性结果
  • 同意从随机分组前至少 21 天到最后一次产品给药后 12 周使用有效的节育方法

适用于青少年的标准：

  • 未成年人的父母/监护人理解和遵守计划的学习程序的能力
  • 未成年人及其父母/监护人提供知情同意/同意的能力

排除标准：

适用于有生育潜力的妇女和青少年的标准：

• 在最后一次使用产品后的 12 周内参与母乳喂养或计划怀孕

参与者已收到以下任何一项：

  • 随机分组前 4 周内全身性免疫抑制药物或细胞毒性药物使用超过 10 天
  • 随机分组前 14 天内的任何全身性免疫抑制药物或细胞毒性药物
  • 随机分组前 16 周内的血液制品
  • 随机分组前 8 周内的免疫球蛋白
  • 随机分组前 4 周内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品
  • 随机分组前 2 周内的任何疫苗接种
  • 随机分组前 4 周内任何减毒活疫苗接种
  • 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

参赛者有以下任何一项：

  • 确认的 ZIKV 感染史（由参与者报告）
  • 对疫苗的严重反应
  • 慢性血管性水肿或慢性荨麻疹
  • 没有得到很好控制的哮喘
  • 糖尿病（I 型或 II 型）
  • 有临床意义的自身免疫性疾病或免疫缺陷
  • 没有得到很好控制的高血压
  • 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
  • IM 注射或抽血时出现严重瘀伤或出血困难
  • 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
  • 过去 3 年内癫痫发作或治疗
  • 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症
  • 吉兰-巴利综合征的历史
  • 可能妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；或随机分组前 5 年内有自杀计划或企图的历史
  • 根据研究者的判断，任何医学精神病学或社会状况是参与方案的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分，第 1 组：VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)，2 次注射
寨卡病毒野生型 (ZIKVwt) DNA 疫苗 (VRC-ZKADNA090-00-VP)，第 0 天、第 28 天（+/-7 天）和第 56 天（-7/+14 天）的 2 个肢体（双臂） ;通过无针注射装置肌肉注射 (IM) 4 毫克疫苗
生物：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP 由单个闭环 DNA 质粒 (VRC 5283) 组成，该质粒编码来自 H/PF/2013 菌株的野生型 (wt) 前体跨膜 M (prM) 和包膜 (E) 蛋白寨卡病毒
实验性的：A 部分，第 2 组：VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)，4 次注射
ZIKVwt DNA 疫苗 (VRC-ZKADNA090-00-VP)，第 0 天、第 28 天（+/-7 天）和第 56 天（-7/+14 天）的 4 个肢体（手臂和腿）； 4 mg 疫苗通过无针注射装置肌内注射
生物：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP 由单个闭环 DNA 质粒 (VRC 5283) 组成，该质粒编码来自 H/PF/2013 菌株的野生型 (wt) 前体跨膜 M (prM) 和包膜 (E) 蛋白寨卡病毒
实验性的：A 部分，第 3 组：VRC-ZKADNA090-00-VP (8 mg)，4 次注射
ZIKVwt DNA 疫苗 (VRC-ZKADNA090-00-VP)，第 0 天、第 28 天（+/-7 天）和第 56 天（-7/+14 天）的 4 个肢体（手臂和腿）； 8 毫克疫苗通过无针注射装置肌内注射
生物：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP 由单个闭环 DNA 质粒 (VRC 5283) 组成，该质粒编码来自 H/PF/2013 菌株的野生型 (wt) 前体跨膜 M (prM) 和包膜 (E) 蛋白寨卡病毒
实验性的：B 部分，第 4 组：VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)，2 次注射
ZIKVwt DNA 疫苗 (VRC-ZKADNA090-00-VP)，第 0 天、第 28 天（+/-7 天）和第 56 天（-7/+14 天）的 2 个肢体（双臂）； 4 mg 疫苗通过无针注射装置肌内注射
生物：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP 由单个闭环 DNA 质粒 (VRC 5283) 组成，该质粒编码来自 H/PF/2013 菌株的野生型 (wt) 前体跨膜 M (prM) 和包膜 (E) 蛋白寨卡病毒
安慰剂比较：B 部分，第 5 组：安慰剂 (VRC-PBSPLA043-00-VP)，2 次注射
无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS) (VRC-PBSPLA043-00-VP)，安慰剂，在第 0 天、第 28 天（+/-7 天）和第 56 天（-7/+ 14天）；通过无针注射装置肌注 1 mL 安慰剂
其他：VRC-PBSPLA043-00-VP
一种无菌磷酸盐缓冲盐水 (PBS)，用作人类给药的安慰剂
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每次产品给药后 7 天内报告局部反应性体征和症状的参与者人数（A 部分和 B 部分）
大体时间：每次产品给药后 7 天
参与者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果参与者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。 为“任何局部症状”报告的人数是报告任何最严重的局部症状的参与者人数。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
每次产品给药后 7 天
每次产品给药后 7 天内报告全身反应性体征和症状的参与者人数（A 部分和 B 部分）
大体时间：每次产品给药后 7 天
参与者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果参与者表示在报告期间多次出现任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。 为“任何全身症状”报告的人数是报告任何最严重的全身症状的参与者人数。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
每次产品给药后 7 天
实验室安全措施异常的参与者人数（A 部分）
大体时间：第一次产品给药后第 0 天到第 112 天
总结记录为未经请求的 AE 的任何异常实验室结果。 安全实验室参数包括：谷丙转氨酶 (ALT)、白细胞 (WBC)、红细胞 (RBC)、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积 (MCV)、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。 实验室安全评估安排在基线和第 4、6、8、10、12 和 16 周。 使用了 2007 年 9 月 FDA 指南中注册预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的机构实验室标准以及毒性分级量表。
第一次产品给药后第 0 天到第 112 天
实验室安全措施异常的参与者人数（B 部分）
大体时间：第一次产品给药后第 0 天到第 308 天
总结记录为未经请求的 AE 的任何异常实验室结果。 安全实验室参数包括：谷丙转氨酶 (ALT)、白细胞 (WBC)、红细胞 (RBC)、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积 (MCV)、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。 实验室安全评估安排在基线和第 4、8、16 和 44 周。 使用了 2007 年 9 月 FDA 指南中注册预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的机构实验室标准以及毒性分级量表。
第一次产品给药后第 0 天到第 308 天
产品给药后出现严重不良事件 (SAE) 的参与者人数（A 部分）
大体时间：第 0 天到第 224 天
总结了从接受第一次研究产品给药到第 224 天的最后一次预期研究访问期间记录的任何 SAE。 SAE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。
第 0 天到第 224 天
产品给药后出现严重不良事件 (SAE) 的参与者人数（B 部分）
大体时间：第 0 天到第 672 天
总结了从接受第一次研究产品给药到第 672 天的最后一次预期研究访问期间记录的任何 SAE。 SAE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。
第 0 天到第 672 天
产品给药后患有新慢性疾病的参与者人数（A 部分）
大体时间：第 0 天到第 224 天
从接受首次研究产品给药到第 224 天的最后一次预期研究访视报告新发慢性疾病。慢性疾病与研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和议定书中概述的定义。
第 0 天到第 224 天
产品给药后患有新慢性疾病的参与者人数（B 部分）
大体时间：第 0 天到第 672 天
从接受首次研究产品给药到第 672 天的最后一次预期研究访视报告新发慢性疾病。慢性疾病与研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和协议中概述的定义。
第 0 天到第 672 天
产品给药（A 部分和 B 部分）后发生一项或多项主动非严重不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 0 天到最后一次产品管理（访问 05）之后的一个月访问，A 部分和 B 部分均为 84 天
从收到第一次研究产品给药到最后一次研究产品给药后的一个月访问（访问 05），主动提供的 AE 和归因评估被记录在研究数据库中，对于接受所有三个研究产品的参与者的 A 部分和 B 部分均为 84 天研究产品管理。 如果参与者接受了第一次和第二次产品管理，但没有接受第三次产品管理，则时间范围为 56 天（访问 04）。 如果参与者只接受了第一次产品管理而不是第二次或第三次，则时间范围为 28 天（访问 03）。 AE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。 使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
第 0 天到最后一次产品管理（访问 05）之后的一个月访问，A 部分和 B 部分均为 84 天
寨卡病毒病毒学确诊病例的参与者人数（仅限 B 部分）
大体时间：第 0 天到第 672 天
从接受首次研究产品给药到最后一次预期研究访视，通过血液或尿液中的聚合酶链反应 (PCR) 记录病毒学证实的寨卡病毒感染，无论症状如何。
第 0 天到第 672 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ZIKV 亚临床病例的参与者人数（仅限 B 部分）
大体时间：第 0 天到第 672 天
没有临床体征或症状的病毒学确诊寨卡病毒感染病例的记录是从接受第一次研究产品给药到最后一次预期研究访问，通过定期定义的时间间隔在参与者的血液中进行 PCR 病毒检测。 通过回顾性 PCR 鉴定 ZIKV 感染的亚临床病例。
第 0 天到第 672 天
寨卡抗原特异性中和抗体几何平均滴度 (GMT) -（A 部分）
大体时间：第三次给药后第 0 至 28 天
通过 ZIKV 中和抗体 (NAb) 测定测量抗体反应。 中和活性被报告为中和百分之八十的感染事件所需的血清稀释度（EC80）。
第三次给药后第 0 至 28 天
对寨卡抗原特异性中和抗体呈阳性反应的参与者人数（A 部分）
大体时间：第三次给药后第 0 至 28 天
如果疫苗接种后抗 ZIKV 抗体滴度为 30 或更高，则参与者是应答者或达到阳性应答阈值。
第三次给药后第 0 至 28 天
寨卡抗原特异性中和抗体几何平均滴度 (GMT) -（B 部分）
大体时间：第三次给药后第 0 至 28 天
通过 ZIKV 中和抗体 (NAb) 测定测量抗体反应。 中和活性被报告为中和百分之五十的感染事件所需的血清稀释度（EC50）。
第三次给药后第 0 至 28 天
对寨卡抗原特异性中和抗体呈阳性反应的参与者人数（B 部分）
大体时间：第三次给药后第 0 至 28 天
如果疫苗接种后抗 ZIKV 抗体滴度为 30 或更高，则参与者是应答者或达到阳性应答阈值。
第三次给药后第 0 至 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Julie Ledgerwood, DO、VRC, NIAID, NIH

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月29日

初级完成 (实际的)

2019年10月4日

研究完成 (实际的)

2019年10月4日

研究注册日期

首次提交

2017年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月6日

首次发布 (实际的)

2017年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月8日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VRC 705

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

RNA 病毒感染的临床试验

VRC-ZKADNA090-00-VP的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Uganda

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅