このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

VRC 705: 健康な成人および青年におけるジカウイルス DNA ワクチン (DNA)

2024年1月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 705: 健康な成人および青年におけるジカウイルス DNA ワクチンの安全性、免疫原性および有効性を評価するためのフェーズ 2/2B 無作為化試験

これは、VRC-ZKADNA090-00-VP (ジカウイルス野生型 DNA ワクチン) またはプラセボの安全性、免疫原性、有効性を評価するための多施設ランダム化試験でした。 パート A の主な目的は、さまざまなワクチン接種レジメンでのワクチンの安全性と忍容性を評価することでした。 パート B の主な目的は、ワクチンの安全性と有効性をプラセボと比較して評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ジカウイルス野生型（ZIKVwt）DNA ワクチン（VRC-ZKADNA090-00-VP）またはプラセボ（VRC-PBSPLA043-00-副社長）。 プラセボは滅菌リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) でした。 仮説は、ZIKVwt DNA ワクチンは安全であり、ZIKV 特異的な免疫応答を誘発するというものでした。

参加者は、PharmaJet無針デバイスによるグループ割り当てによって指定されたように、手足に筋肉内（IM）で研究製品を受け取りました。 パート A では、90 人の参加者が 1:1:1 の比率でワクチンに無作為に割り付けられ、2 回の注射で 4 mg の用量分割、4 回の注射で 4 mg の用量分割、または 4 回の注射で 8 mg の用量分割を受けました。 パート B では、2,338 人の参加者がワクチンまたはプラセボに 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、4 mg (1 mL) のワクチンまたは 1 mL のプラセボを 2 回の注射に分けて投与されました。 パート B のワクチン用量と投与計画は、パート A とフェーズ 1 のデータに基づいて選択されました。

ワクチンの安全性と忍容性は、研究全体を通して臨床および検査パラメータを監視することによって評価されました。 各製品投与後 7 日間、要求された反応原性症状を収集しました。 研究スケジュールには、特定の時点で収集された安全性と免疫原性の血液サンプルを伴うクリニック訪問が含まれていました。

ワクチンの有効性は、ワクチン群とプラセボ群の間でウイルス学的 ZIKV 症例の発生率を比較することにより、パート B で評価されました。 研究中、参加者が ZIKV 感染の可能性のある症状を示した場合、血液と尿の ZIKV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって評価されました。 保存された血液サンプルもZIKV PCRによって遡及的に評価され、無症候性の可能性のあるケースを特定しました。 データおよび安全性監視委員会 (DSMB) がこの研究を監督しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2428

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33143
        • QPS-Miami Research Associates
    • Texas
      • Edinburg、Texas、アメリカ、78539
        • Doctors Hospital at Renaissance
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
  • エクアドル
    • Guayas
      • Guayaquil、Guayas、エクアドル、090506
        • AGA Clinical Centro de Investigaciones
  • コスタリカ
    • Los Yoses
      • San José、Los Yoses、コスタリカ
        • CCIM Costa Rican Center Center of Medical Research, Sociedad Anonima
  • コロンビア
    • Atlantico
      • Barranquilla、Atlantico、コロンビア、080020
        • Clinica de la Costa Ltda
    • Santander
      • Bucaramanga、Santander、コロンビア、680003
        • Centro de Atención y Diagnóstico de Enfermedades Infecciosas
  • パナマ
    • San Miguelito Province
      • Panamá、San Miguelito Province、パナマ
        • Instituto Conmemorativo Gorgas
  • ブラジル
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、ブラジル、30130-100
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • SP
      • São Paulo、SP、ブラジル、05403-010
        • Centro de Pesquisas Clínicas Do Instituto Central Do Hospital Das Clínicas Da FMUSP
  • プエルトリコ
      • Ponce、プエルトリコ、00716
        • Ponce Medical School Foundation Inc./CAIMED Center
      • San Juan、プエルトリコ、00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • San Juan Hospital Research Unit
      • San Juan、プエルトリコ、00936-5067
        • Puerto Rico Clinical and Translational Research Consortium
  • ペルー
      • Lima、ペルー、15081
        • Unidad de Ensayos (UNIDEC) del Policlinico Universidad Nacional Mayor de San Marcos
    • Maynas/Loreto
      • Iquitos、Maynas/Loreto、ペルー、16001
        • Asociacion Civil Selva Amazonica
  • メキシコ
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～35年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

パート A:

  • 18～35歳
  • Study Week 32までの臨床フォローアップに利用可能
  • 次のように各手足のアクセス可能な注射部位: 各腕の三角筋の 1 つの注射部位と、各前外側大腿部の外側広筋の 1 つの注射部位

パート B:

  • 15歳から35歳
  • Study Week 96までの臨床フォローアップに利用可能
  • 各腕の三角筋のアクセス可能な注射部位。 各三角筋の注射部位が利用できない場合、INDスポンサーの承認を得て、前外側大腿部の外側広筋への注射が許可された可能性があります。

パート A と B:

  • 登録プロセスを完了する臨床医が満足するように身元証明を提供できる
  • -インフォームドコンセント/同意プロセスを完了することができ、喜んで行う
  • 同意/同意に署名する前に、理解の評価を完了し、間違って回答されたすべての質問の理解を言語化することができ、喜んで行う
  • -将来の研究のために保存および使用される血液と尿を寄付する意思がある
  • 臨床的に重大な病歴のない健康状態
  • -無作為化前の56日以内に臨床的に重要な所見がない身体検査および検査結果
  • 体重 >30 キログラム (kg)
  • 最後の製品投与後 4 週間は、承認済みまたは治験中のフラビウイルス ワクチンを受け取らないことに同意する

無作為化前56日以内の検査基準：

  • サイトの制度的正常範囲内のヘモグロビン
  • -サイトの施設の正常範囲内の絶対好中球数（ANC）
  • 総リンパ球数 ≥800 細胞/mm^3
  • 血小板 = 125,000-510,000 細胞/mm^3
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x正常上限（ULN）は、それぞれの年齢層の施設の正常範囲に基づいています
  • -血清クレアチニン≤1.2 x ULN 各年齢グループの施設の正常範囲に基づく
  • HIV感染の特定に関する地域の基準を満たすヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査の陰性結果

出産の可能性のある女性および青少年に適用される基準:

  • -研究製品を受け取る前の無作為化の日のヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査（尿または血清）の陰性結果
  • -無作為化の少なくとも21日前から最後の製品投与の12週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意します

青少年に適用される基準:

  • 未成年者の親/保護者が計画された研究手順を理解し、遵守する能力
  • 未成年者とその親/保護者がインフォームドコンセント/同意を提供する能力

除外基準:

出産の可能性のある女性および青少年に適用される基準:

• 最後の製品投与後 12 週間までの参加中に授乳中または妊娠を計画している

参加者は次のいずれかを受け取りました。

  • -無作為化前の4週間以内に10日以上の全身性免疫抑制薬または細胞毒性薬
  • -無作為化前の14日以内の全身性免疫抑制薬または細胞毒性薬
  • 無作為化前16週間以内の血液製剤
  • -無作為化前の8週間以内の免疫グロブリン
  • -無作為化の4週間前または研究中に治験薬を受け取る予定の治験薬
  • -無作為化前の2週間以内のワクチン接種
  • -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチン接種
  • 現在の抗結核（TB）の予防または治療

参加者は次のいずれかに該当します。

  • -確認されたZIKV感染歴（参加者による報告による）
  • ワクチンに対する深刻な反応
  • 慢性血管性浮腫または慢性蕁麻疹
  • コントロール不良の喘息
  • 糖尿病（I型またはII型）
  • 臨床的に重大な自己免疫疾患または免疫不全
  • コントロール不良の高血圧
  • 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）
  • IM注射または採血による重大なあざまたは出血の困難
  • -活動中の悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性のある悪性腫瘍の病歴
  • -過去3年以内の発作または発作障害の治療
  • 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠如または除去をもたらす任意の状態
  • ギラン・バレー症候群の歴史
  • プロトコルの遵守を妨げる可能性のある精神状態;過去または現在の精神病;または無作為化前の5年以内の自殺計画または自殺未遂の履歴
  • -治験責任医師の判断で、プロトコル参加の禁忌である、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なう医学的精神医学的または社会的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A、グループ 1: VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)、2 回の注射
ジカウイルス野生型 (ZIKVwt) DNA ワクチン (VRC-ZKADNA090-00-VP)、0 日目、28 日目 (+/-7 日)、および 56 日目 (-7/+14 日) に 2 本の手足 (両腕) に;無針注射装置により筋肉内 (IM) に投与される 4 mg のワクチン
生物学的：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP は、H/PF/2013 株由来の野生型 (wt) 前駆体膜貫通 M (prM) およびエンベロープ (E) タンパク質をコードする単一の閉環状 DNA プラスミド (VRC 5283) で構成されています。ジクフ
実験的：パート A、グループ 2: VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)、4 回の注射
ZIKVwt DNA ワクチン (VRC-ZKADNA090-00-VP)、0 日目、28 日目 (+/-7 日)、および 56 日目 (-7/+14 日) の 4 本の手足 (腕と脚の両方)。無針注射器で筋肉内に投与された4mgのワクチン
生物学的：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP は、H/PF/2013 株由来の野生型 (wt) 前駆体膜貫通 M (prM) およびエンベロープ (E) タンパク質をコードする単一の閉環状 DNA プラスミド (VRC 5283) で構成されています。ジクフ
実験的：パート A、グループ 3: VRC-ZKADNA090-00-VP (8 mg)、4 回の注射
ZIKVwt DNA ワクチン (VRC-ZKADNA090-00-VP)、0 日目、28 日目 (+/-7 日)、および 56 日目 (-7/+14 日) の 4 本の手足 (腕と脚の両方)。 8 mg のワクチンを無針注射器で筋肉内投与
生物学的：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP は、H/PF/2013 株由来の野生型 (wt) 前駆体膜貫通 M (prM) およびエンベロープ (E) タンパク質をコードする単一の閉環状 DNA プラスミド (VRC 5283) で構成されています。ジクフ
実験的：パート B、グループ 4: VRC-ZKADNA090-00-VP (4 mg)、2 回の注射
ZIKVwt DNA ワクチン (VRC-ZKADNA090-00-VP)、0 日目、28 日目 (+/-7 日)、および 56 日目 (-7/+14 日) に 2 本の手足 (両腕) に。無針注射器で筋肉内に投与された4mgのワクチン
生物学的：VRC-ZKADNA090-00-VP
VRC-ZKADNA090-00-VP は、H/PF/2013 株由来の野生型 (wt) 前駆体膜貫通 M (prM) およびエンベロープ (E) タンパク質をコードする単一の閉環状 DNA プラスミド (VRC 5283) で構成されています。ジクフ
プラセボコンパレーター：パート B、グループ 5: プラセボ (VRC-PBSPLA043-00-VP)、2 回の注射
無菌リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) (VRC-PBSPLA043-00-VP)、0 日目、28 日目 (+/-7 日)、および 56 日目 (-7/+ 14日間）; 1 mL のプラセボを無針注射器で IM 投与
他の：VRC-PBSPLA043-00-VP
プラセボとしてのヒト投与用に調製された滅菌リン酸緩衝生理食塩水 (PBS)
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各製品投与後 7 日間に局所反応原性の徴候と症状を報告した参加者の数 (パート A およびパート B)
時間枠：各製品投与の7日後
参加者は、各研究製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。 「任意の局所症状」について報告された数は、最悪の重症度で局所症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度 (FDA ガイダンス - 2007 年 9 月) を使用して行われました。
各製品投与の7日後
各製品投与後 7 日間に全身性反応原性の徴候および症状を報告した参加者の数 (パート A およびパート B)
時間枠：各製品投与の7日後
参加者は、各研究製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。 参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。 「任意の全身症状」について報告された数は、最悪の重症度で全身症状を報告した参加者の数です。 反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度 (FDA ガイダンス - 2007 年 9 月) を使用して行われました。
各製品投与の7日後
実験室の安全対策が異常な参加者の数（パートA）
時間枠：最初の製品投与後 0 日目から 112 日目まで
求められていない AE として記録された異常な検査結果はすべて要約されます。 安全検査室のパラメーターには、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV)、血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球が含まれます。 実験室の安全性評価は、ベースラインと 4、6、8、10、12、および 16 週に予定されました。 機関の実験室の正常値と、2007 年 9 月の予防ワクチン臨床試験 FDA ガイダンスに登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度が使用されました。
最初の製品投与後 0 日目から 112 日目まで
実験室の安全対策が異常な参加者の数（パート B）
時間枠：最初の製品投与後 0 日目から 308 日目まで
求められていない AE として記録された異常な検査結果はすべて要約されます。 安全検査室のパラメーターには、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV)、血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、および好塩基球が含まれます。 実験室の安全性評価は、ベースラインと 4、8、16、および 44 週にスケジュールされました。 機関の実験室の正常値と、2007 年 9 月の予防ワクチン臨床試験 FDA ガイダンスに登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性等級付け尺度が使用されました。
最初の製品投与後 0 日目から 308 日目まで
製品投与後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数（パートA）
時間枠：0 日目から 224 日目まで
最初の研究製品投与の受領から、224日目の最後の予定された研究訪問まで記録されたSAEを要約する。 SAE と治験薬との関係は、治験責任医師の臨床的判断と治験実施計画書に記載されている定義に基づいて評価されました。
0 日目から 224 日目まで
製品投与後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数（パート B）
時間枠：0日目から672日目
最初の研究製品投与の受領から、672日目の最後の予定された研究訪問まで記録されたSAEを要約する。 SAE と治験薬との関係は、治験責任医師の臨床的判断と治験実施計画書に記載されている定義に基づいて評価されました。
0日目から672日目
製品投与後に新しい慢性病状を持つ参加者の数 (パート A)
時間枠：0 日目から 224 日目まで
新たな慢性病状の発症は、最初の治験薬投与の受領から 224 日目の最後の予想される治験訪問まで報告されました。プロトコルで概説されている定義。
0 日目から 224 日目まで
製品投与後に新しい慢性病状を持つ参加者の数 (パート B)
時間枠：0日目から672日目
新たな慢性病状の発症は、最初の治験薬投与の受領から 672 日目の最後の予想される治験訪問まで報告されました。プロトコルで概説されている定義。
0日目から672日目
製品投与後に1つ以上の未承諾の重篤でない有害事象（AE）が発生した参加者の数（パートAおよびパートB）
時間枠：0 日目から最後の製品投与 (Visit 05) に続く 1 か月の訪問まで、パーツ A と B の両方で 84 日間
求められていない AE および属性評価は、最初の研究製品投与の受領から、最後の研究製品投与 (訪問 05) に続く 1 か月の訪問まで、研究データベースに記録されました。製品管理を研究します。 参加者が 1 回目と 2 回目の製品投与を受け、3 回目は受けなかった場合、時間枠は 56 日間 (訪問 04) でした。 参加者が最初の製品投与のみを受け、2 回目または 3 回目は受けなかった場合、時間枠は 28 日間 (訪問 03) でした。 AE と治験薬との関係は、研究者の臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて研究者によって評価されました。 同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
0 日目から最後の製品投与 (Visit 05) に続く 1 か月の訪問まで、パーツ A と B の両方で 84 日間
ウイルス学的に確認されたZIKVの症例を持つ参加者の数（パートBのみ）
時間枠：0日目から672日目
症状に関係なく、血中または尿中のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってウイルス学的に確認されたジカ感染は、最初の研究製品の投与の受領から最後の予想される研究訪問まで記録されました。
0日目から672日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ZIKV の不顕性症例の参加者数 (パート B のみ)
時間枠：0日目から672日目
臨床徴候や症状のないジカウイルス感染のウイルス学的に確認された症例は、最初の研究製品の投与の受領から、定期的に定義された間隔で参加者の血液中の PCR ウイルス検出によって最後に予想される研究訪問まで記録されました。 ZIKV 感染症の無症状の症例は、レトロスペクティブ PCR によって特定されました。
0日目から672日目
ジカ抗原特異的中和抗体の幾何平均力価 (GMT) - (パート A)
時間枠：3回目投与後0日目～28日目
ZIKV中和抗体(NAb)アッセイによって測定される抗体応答。 中和活性は、感染事象の 80% を中和するのに必要な血清の希釈度 (EC80) として報告されています。
3回目投与後0日目～28日目
ジカ抗原特異的中和抗体に対する陽性反応を示した参加者の数（パートA）
時間枠：3回目投与後0日目～28日目
参加者は、ワクチン接種後の抗ZIKV抗体力価が30以上であれば、反応者であるか、陽性反応の閾値を満たしていました。
3回目投与後0日目～28日目
ジカ抗原特異的中和抗体の幾何平均力価 (GMT) - (パート B)
時間枠：3回目投与後0日目～28日目
ZIKV中和抗体(NAb)アッセイによって測定される抗体応答。 中和活性は、感染事象の 50% を中和するのに必要な血清の希釈度 (EC50) として報告されています。
3回目投与後0日目～28日目
ジカ抗原特異的中和抗体に対する陽性反応を示した参加者の数（パート B）
時間枠：3回目投与後0日目～28日目
ワクチン接種後の抗ZIKV抗体力価が30以上であれば、参加者は反応者であるか、陽性反応の閾値を満たしている。
3回目投与後0日目～28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Julie Ledgerwood, DO、VRC, NIAID, NIH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月29日

一次修了 (実際)

2019年10月4日

研究の完了 (実際)

2019年10月4日

試験登録日

最初に提出

2017年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月6日

最初の投稿 (実際)

2017年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月8日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VRC 705

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

RNAウイルス感染症の臨床試験

VRC-ZKADNA090-00-VPの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Philippines

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する