评估单剂量 COR-001 安全性的慢性肾脏病患者研究 (COR-001-SC1)
2020年9月8日 更新者：University of Colorado, Denver
一项针对慢性肾脏病患者的随机、双盲、安慰剂对照、队列剂量递增研究，以评估单剂量 COR-001 (COR-001-SC1) 的安全性、药代动力学和药效学
这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估单剂量研究药物或安慰剂对中度至重度慢性肾脏病和持续性炎症患者皮下给药的安全性、药代动力学和药效学作用.
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估单剂量研究药物或安慰剂对中度至重度慢性肾病 (CKD) 患者皮下给药的安全性、药代动力学和药效学作用和持续性炎症（定义为持续升高的血清 CRP（C 反应蛋白）水平）。 主要目的是评估皮下给药单剂量研究药物的安全性。 四名 CKD 患者将以 3:1 的比例随机分配到每个给药队列中的研究药物或安慰剂。 给药队列为 5 mg、15 mg、50 mg 和 100 mg。 每位患者将接受 1 剂研究药物，然后进行 12 周的随访以进行初级安全性、药代动力学和药效学评估。 接下来，将继续对患者进行额外 20 周的随访（共观察 32 周），以进行安全性和抗药物抗体评估。
在剂量递增之前（即，总剂量高于之前队列研究的剂量），将进行正式的安全审查，并且数据安全监测委员会 (DSMB) 将确定数据是可接受的，其中至少包括一项肾病学家。 剂量递增所需的安全审查将包括来自先前队列的至少 21 天的治疗数据。 DSMB 还将开会审查有关怀疑与研究药物相关的 SAE（严重不良事件）的数据
调查团队（非盲法研究药剂师或同等人员除外）将对治疗分配不知情。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Coloardo Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CKD III 期或 IV 期
- 血清 CRP > 2 mg/L 在筛选期间至少间隔一周测量两次
- 尿蛋白排泄 < 3.5 克/24 小时，通过现场尿蛋白/肌酐比值估算
- 患者同意遵守研究的避孕和生育限制 - 使用 2 种可接受的避孕方法
排除标准：
- 需要长期透析的晚期 CKD 患者
- 随机分组前 6 周内住院
- 在筛选期间使用全身免疫抑制药物或预期在研究期间的任何时间使用此类药物注意：不排除使用耳、眼、吸入和局部皮质类固醇或局部皮质类固醇注射。
- 在研究期间有或预计将接受活体相关肾移植的病史
- 目前正在接受或计划接受活疫苗或灭活疫苗
- 临床证据或怀疑活动性或阴燃感染（例如，糖尿病足溃疡）或在筛选期间使用抗生素
- 阳性 PPD 病史或既往诊断为结核病
- 筛选时通过血清学检测 HIV 感染或携带者状态的证据
- 通过血清学检测乙型或丙型肝炎（即 筛选时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性）
- 筛选时 AST 或 ALT > 2.5x ULN
- 肝硬化史或家庭吸氧史
- 筛选前 1 年内有胃肠道溃疡或活动性憩室炎病史
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 < 2 x 109/L
- 筛选时血小板计数 < 100 x 109/L
- 在筛选后 30 天内参与药物研究，或筛选在研究化合物的 5 个半衰期内。
- 已知对研究药物或其任何成分过敏
- 在筛选或第 -1 天进行母乳喂养或妊娠试验呈阳性。
任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行或研究结果解释的情况，或者研究者认为会增加受试者参与研究的风险的任何情况。
这包括但不限于酒精中毒、药物依赖或滥用、精神疾病、癫痫、原发性血液病引起的贫血（例如镰状细胞性贫血）或任何无法解释的停电。
- 在筛选前 1 年内接受过积极治疗的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）。 仅在此期间接受激素治疗的患者只能在医疗监督员的批准下入组。
- 筛选前 3 个月或筛选期间的心肌梗塞
- 研究者认为可能会干扰 hs-CRP 或免疫功能的严重关节炎、狼疮、炎症性肠病、哮喘或其他疾病或医疗状况
- 使用具有窄治疗指数的 CYP 底物（请参见下表）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：COR-001
COR-001 5、15、50 或 100 mg 剂量（取决于分配给患者的剂量组）仅通过皮下注射给药一次
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抗炎治疗
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
PH 6.0 的安慰剂将以一定体积给予，以匹配通过皮下注射仅一次给予剂量队列的 COR-001 体积
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无菌水，最终缓冲液为 25 mM 组氨酸、8.5% (w/v) 海藻糖和 0.05% PS80
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以不良事件发生率衡量的 5 mg COR-001 剂量的安全性
大体时间：第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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评估皮下注射 5 mg 剂量 COR-001 的安全性
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第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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以不良事件发生率衡量的 15 mg COR-001 剂量的安全性
大体时间：第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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评估皮下注射 15 mg 剂量 COR-001 的安全性
|
第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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以不良事件发生率衡量的 50 mg COR-001 剂量的安全性
大体时间：第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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评估皮下注射 50 mg 剂量 COR-001 的安全性
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第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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以不良事件发生率衡量的 100 mg COR-001 剂量的安全性
大体时间：第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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评估皮下注射 100 mg 剂量 COR-001 的安全性
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第 4 名患者接受研究药物后 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学分析：最大血清药物浓度（Cmax）
大体时间：给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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评估皮下递送的 COR-001 的单剂量药代动力学
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给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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药代动力学分析：血清药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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评估皮下递送的 COR-001 的单剂量药代动力学
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给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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药代动力学分析：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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评估皮下递送的 COR-001 的单剂量药代动力学
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给药前、给药后 4 小时，以及给药后第 2-7、11、15、22、29、57、85、141 和 225 天。
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通过炎症标志物水平衡量的 COR-001 的有效性
大体时间：筛选以及第 1-5、8、12、20 和 32 周。
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通过 CRP 水平来评估 COR-001 的有效性。
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筛选以及第 1-5、8、12、20 和 32 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michel Chonchol, MD、University of Colorado - Anschutz Medical Campus
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月19日
初级完成 (实际的)
2019年3月14日
研究完成 (实际的)
2019年12月19日
研究注册日期
首次提交
2017年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月21日
首次发布 (实际的)
2017年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月8日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性肾脏病的临床试验
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Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical Center招聘中