OHCA 后的血压和氧合目标 (BOX)

在从院外心脏骤停 (OHCA) 中复苏的昏迷患者中，神经损伤仍然是导致死亡的主要原因。 据报道，住院死亡率为 30-50%，总死亡率虽然在过去十年中有了显着改善，但仍然很高，在大多数国家高达 90%。 心脏骤停后患者必须保持足够的血压，以优化神经功能恢复并避免进一步的脑损伤。 复苏后指南中的血压目标是基于有限的临床证据。 此外，登记和临床数据表明结果与氧气补充水平呈 U 型关系。 尚未进行针对复苏后护理期间特定血压或氧合目标的盲法、随机临床试验。

当前的试验使用两个不同目标血压水平和两个不同氧合水平的 2×2 设计来解决神经保护策略。

干涉：

• “低正常 MAP”（约 63 mmHg）与“高正常 MAP”（约 77 mmHg）（双盲干预）和
• 低正常氧合 (9-10 kPa) 与高正常氧合 (13-14) kPa（开放标签）。
• 作为一项从属研究，患者将以 1:1 的比例随机分配到使用自动反馈温度控制装置主动控制发热 72 小时或恢复自主循环后 36 小时。

设计：全国协作、随机临床试验将 800 名接受目标温度管理 (TTM) 的昏迷院外心脏骤停患者随机分配至指定的干预措施。

研究人员计划进行以下子研究：

子研究 1：针对不同血压目标的双盲分配方法的开发和验证。

假设：有可能开发一种在临床试验中将患者双盲分配至不同血压目标的方法。

子研究 2：评估不同血压目标和 TTM 期间与肾功能的关系。

假设：不同的血压目标会影响心脏骤停后肾功能的生物标志物。

子研究 3：研究心脏骤停后与不同血压目标相关的血流动力学特征。

假设：血压和升压药剂量与血液动力学参数有关，例如全身血管阻力指数和心脏指数。

子研究 4：研究心脏骤停后与不同氧合目标相关的血流动力学特征。

假设：较低的氧合目标与较高的肺血管阻力有关。

子研究 5：基于视频的自动瞳孔扩张和对光反应评估的预后价值。 作为预测的一部分引入 pupilomtry 的相关截止点的推导和验证

中期分析 将有独立的 DSMC 安排独立的统计人员在他们选择的时间点主要进行盲法中期分析。 DSMC 将能够请求数据管理机构协调的数据揭盲。 计划在纳入 200 名和 400 名患者后进行中期分析。

对于 BP 干预，计划在 50 名患者后对血管加压药需求和记录的血压进行盲法中期分析，以监测治疗分配的盲法，并实现组间临床相关的血压分离。 血管加压药需求在方差分量模型中的血管加压药需求预计会有所不同。 在纳入 50 名患者后，将监测新地点的这些因素。

提前停止标准 在中期分析之后，DSMC 可能会向指导委员会建议试验应该提前停止。 将不会提出指导 DSMB 的具体标准。

用于分析的缺失数据/​​人口的问责程序 如果在电子数据库中发现缺失数据，将要求试验场所完成所有 CRF 和其他表格。 缺失的数据将在出版物中报告。 超过 5% 的缺失数据将导致多重插补，创建 5-10 个插补数据集进行单独分析，并将其汇总为对主要和次要结果的干预效果的一个估计。 将根据修改后的意向性治疗原则进行分析，失访患者包括在分母中。

亚组分析和设计变量 亚组将根据预定义的设计变量进行分析：高于或低于中位年龄、可电击节律、性别、入院时是否存在电击、诊断为 AMI 以及从停搏到 ROSC 的时间。 根据亚组干预效果估计的差异将完全基于统计上显着的相互作用测试来宣布。

直接访问源数据/文件 主要研究者和现场调查员将允许伦理委员会和监管机构的监督、审计、审查直接访问源数据和文件，而对治疗分配不知情。

数据处理和记录保存 个别患者数据将作为普通图表记录处理，并将根据法规保存（例如 每个卫生系统国家的数据保护机构）。 研究数据库将保存 15 年，并在有关当局要求时匿名。

丹麦关于尊重患者身心完整性和权利的立法将得到尊重，相关当局已批准存储与试验相关的数据，包括潜在的敏感信息。

质量控制和质量保证 监测计划将在试验开始前公布。 监测将包括：纳入和不存在排除标准，获得所有患者的同意。

将向所有试验地点提供足够的信息以参与试验。 现场调查员将负责将所有相关数据输入电子 CRF。 将构建 CRF 以确保所有数据条目具有预定义值和范围的数据质量。

统计方法 合并的主要结果将报告为经历两个终点之一（死亡或出院时神经功能不佳）的比例风险，差异通过对数秩检验进行检验。 其他比例预计服从正态分布；因此应用了 t 检验。 使用比例风险模型进行生存分析，针对地点调整生存。

此外，对设计变量的相互作用进行预先指定的分析：性别、年龄（中位数）、ROSC 时间（中位数）、可电击节律、STEMI、既往高血压、既往慢性阻塞性肺病。

显着性 0.05 的双侧显着性水平将应用于所有端点。 没有对因子设计进行调整，因为预计不会有交互作用。

样本量估计 样本量估计基于盲法 BP 目标分配，并假设两种干预措施之间不存在相互作用。

综合主要结果是 CPC 3 或 4 状态下至死亡或出院的时间。研究人员计划进行一项研究，每组 400 名受试者，累计间隔为 48 个月，累计间隔为3个月。 先前的数据表明 6 个月的死亡率总体为 33%。 假设优等组的死亡率为 28%，而劣等组的死亡率为 38%，研究人员将需要包括总共 732 名患者或总共 846 名患者，以分别达到 0.8 和 0.9 的功效。 与实验和控制生存曲线相等的原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05。

最终测量的丢失是预料之中的，但根据之前试验的经验，丢失的后续评估数量很少（