OHCA後の血圧と酸素化の目標 (BOX)

院外心停止 (OHCA) から蘇生した昏睡状態の患者では、神経損傷が依然として主要な死因です。 院内死亡率は 30 ～ 50% と報告されており、総死亡率は過去 10 年間で大幅に改善されましたが、ほとんどの国で最大 90% であり、依然として有意なままです。 心停止後の患者は、神経学的回復を最適化し、さらなる脳損傷を避けるために、適切な血圧を維持する必要があります。 蘇生後のガイドラインにおける血圧目標は、限られた臨床的証拠に基づいています。 さらに、レジストリと臨床データは、結果と酸素補給のレベルとの U 字型の関係を示唆しています。 蘇生後のケア中の特定の血圧または酸素化の目標に対処する盲検無作為化臨床試験は実施されていません。

現在の試験では、2 つの異なる目標血圧レベルと 2 つの異なる酸素化レベルの 2 x 2 設計を使用して、神経保護の戦略に取り組んでいます。

介入：

• 「低正常 MAP」（約 63 mmHg）対「高正常 MAP」（約 77 mmHg）（二重盲検介入）および
• 低正常酸素化 (9 ～ 10 kPa) 対高正常酸素化 (13 ～ 14) kPa (オープン ラベル)。
• 従属研究として、患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、自動フィードバック温度制御装置を使用して 72 時間または自発循環の回復後 36 時間までアクティブな発熱制御が行われます。

設計: 対象体温管理 (TTM) を受けている 800 人の昏睡状態の院外心停止患者を特定の介入に無作為化する全国的な共同無作為化臨床試験。

研究者は、以下のサブスタディを計画しています。

サブスタディ 1: 異なる血圧目標への二重盲検割り当て方法の開発と検証。

仮説: 臨床試験で異なる血圧目標に患者を二重盲検で割り当てる方法を開発することは可能です。

サブスタディ 2: TTM 中のさまざまな血圧目標と腎機能との関係の評価。

仮説: 異なる血圧目標は、心停止後の腎機能のバイオマーカーに影響を与えます。

サブスタディ 3: 心停止後のさまざまな血圧目標に関連する血行動態プロファイルを調査すること。

仮説: 血圧と血管収縮薬の投与量は、全身血管抵抗指数や心臓指数などの血行動態パラメーターに関連しています。

サブスタディ 4: 心停止後のさまざまな酸素化目標に関連する血行動態プロファイルを調査すること。

仮説: 低い酸素化目標は、高い肺血管抵抗に関連しています。

サブスタディ 5: 瞳孔拡張と光に対する反応の自動化されたビデオベースの評価の予後的価値。 予測の一部として瞳孔測定を導入するための関連するカットオフの導出と検証

中間分析 独立した DSMC が、独立した統計学者が選択した時点で主に盲検化された中間分析を実施するよう手配します。 DSMC は、データ管理機関によって調整されたデータの非盲検化を要求できます。 中間解析は、200 および 400 人の患者を含めた後に計画されています。

BP 介入については、50 人の患者の後に昇圧剤の必要性と記録された血圧の盲検化された中間分析が計画され、治療割り当ての盲検化を監視し、グループ間の臨床的に関連する血圧の分離が達成されます。 分散成分モデルにおける昇圧剤の必要性に関する昇圧剤の必要性は、異なると予想されます。 50人の患者を含めた後、これらの要因について新しいサイトを監視します。

早期中止基準 中間分析の後、DSMC は運営委員会に治験を早期に中止するよう提案する場合があります。 DSMB を導く特定の基準は提示されません。

欠落データ/分析のための母集団に対する責任手順 電子データベースで欠落データが見つかった場合、治験実施施設はすべての CRF およびその他のフォームに記入するよう求められます。 欠落しているデータは、出版物で報告されます。 欠損データが 5% を超えると、複数の代入が発生し、5 ～ 10 の代入データセットが作成されて個別に分析され、一次および二次転帰に対する介入効果の 1 つの推定値に集約されます。 分析は、分母に含まれるフォローアップに失敗した患者の原則を治療するという修正された意図に従って実行されます。

サブグループ分析とデザイン変数 サブグループは、事前に定義されたデザイン変数に従って分析されます: 平均年齢の上下、ショックを受けるリズム、性別、入院時のショックの存在、診断された AMI、および停止から ROSC までの時間。 サブグループによる介入効果推定値の差は、統計的に有意な交互作用検定に基づいてのみ宣言されます。

ソースデータ/文書への直接アクセス 治験責任医師と施設研究者は、監視、監査、倫理委員会のレビュー、および規制当局がソースデータと文書に直接アクセスすることを許可し、治療の割り当てについては盲検化します。

データの取り扱いと記録の保持 個々の患者データは、通常のカルテ記録として取り扱われ、法律に従って保管されます (例: 各医療制度の国のデータ保護機関)。 研究データベースは 15 年間保存され、関係当局から要請があれば匿名化されます。

患者の身体的および精神的完全性と権利の尊重に関するデンマークの法律は尊重されます。潜在的に機密情報を含む、試験に関連するデータを保存するための承認は、関連当局によって承認されています。

品質管理と品質保証 試験開始前にモニタリング計画が公開されます。 モニタリングには、除外基準の有無、すべての患者で得られた同意が含まれます。

すべての治験実施施設には、治験に参加するための十分な情報が提供されます。 サイト調査員は、すべての関連データが電子 CRF に入力されることに責任を負います。 CRF は、事前定義された値とすべてのデータ エントリの範囲でデータ品質を保証するために構築されます。

統計的方法 組み合わされた主要転帰は、2 つのエンドポイント (死亡または退院時の神経学的状態の悪化) のいずれかを経験する比例ハザードとして報告され、違いはログランク検定でテストされます。 その他の割合は、正規分布に従うと予想されます。したがって、t 検定が適用されます。 生存分析は比例ハザード モデルを使用して実行され、生存はサイトに対して調整されます。

さらに、性別、年齢 (中央値)、ROSC までの時間 (中央値)、ショックが必要なリズム、STEMI、既存の高血圧症、既存の慢性閉塞性肺疾患などの設計変数の相互作用の事前に指定された分析。

SIGNIFICANCE 両側有意水準 0.05 がすべてのエンドポイントに適用されます。 交互作用は予想されないため、要因計画の調整は行われません。

サンプルサイズの推定 サンプルサイズの推定は、盲検血圧ターゲット割り当てと、2 つの介入の相互作用が存在しないという仮定に基づいています。

組み合わせた主要な結果は、CPC 3 または 4 の状態での死亡または退院までの時間です。研究者は、各グループに 400 人の被験者、48 か月の発生間隔、および発生間隔の後の追加の追跡調査を計画しています。 3ヶ月。 以前のデータによると、6 か月の死亡率は全体で 33% です。 上位グループの死亡率が下位グループの 38% と比較して 28% であると仮定すると、研究者は合計 732 人の患者または合計 846 人の患者を含めて、それぞれ 0.8 および 0.9 の検出力を達成する必要があります。 実験生存曲線と対照生存曲線が等しいというこの帰無仮説の検定に関連するタイプ I エラー確率は 0.05 です。

最終的な測定値が失われることが予想されますが、以前の試験からの経験から、欠落しているフォローアップ評価の数は少ないです (