OHCA 후 혈압 및 산소화 목표 (BOX)

병원 외 심정지(OHCA)에서 소생된 혼수 상태 환자의 경우 신경 손상이 주요 사망 원인으로 남아 있습니다. 병원 내 사망률은 30-50%로 보고되었으며, 총 사망률은 지난 10년 동안 상당히 개선되었지만 대부분의 국가에서 최대 90%로 여전히 중요합니다. 신경학적 회복을 최적화하고 더 이상의 뇌 손상을 방지하기 위해 심정지 후 환자는 적절한 혈압을 유지해야 합니다. 소생술 후 지침의 혈압 목표는 제한된 임상 증거를 기반으로 합니다. 또한 등록 및 임상 데이터는 산소 보충 수준과 결과의 U자형 관계를 시사합니다. 소생술 후 치료 중 특정 혈압 또는 산소 공급 목표를 다루는 맹검, 무작위 임상 시험은 수행되지 않았습니다.

현재 시험은 두 가지 다른 목표 혈압 수준과 두 가지 다른 산소화 수준의 2x2 설계를 사용하여 신경 보호 전략을 다룹니다.

간섭:

• '낮은 정상 MAP'(약 63mmHg) 대 '높은 정상 MAP'(약 77mmHg)(이중 맹검 개입) 및
• 낮은 정상 산소화(9-10kPa) 대 높은 정상 산소화(13-14)kPa(오픈 라벨).
• 하위 연구로서, 환자는 72시간 동안 또는 자발 순환이 회복된 후 36시간 동안 자동 피드백 온도 조절 장치를 사용하여 활성 열 조절에 1:1로 무작위 배정됩니다.

설계: 표적 체온 관리(TTM)를 받고 있는 800명의 혼수상태 병원외 심정지 환자를 지정된 중재에 무작위로 배정하는 국가 협력 무작위 임상 시험.

연구자들은 다음과 같은 하위 연구를 계획했습니다.

하위 연구 1: 다양한 혈압 목표에 대한 이중 맹검 할당 방법의 개발 및 검증.

가설: 임상 시험에서 환자를 다른 혈압 목표에 이중 맹검으로 할당하는 방법을 개발하는 것이 가능합니다.

하위 연구 2: TTM 동안 다양한 혈압 목표 및 신장 기능과의 관계 평가.

가설: 다른 혈압 목표는 심정지 후 신기능의 바이오마커에 영향을 미칠 것입니다.

하위 연구 3: 심정지 후 다양한 혈압 목표와 관련하여 혈역학 프로필을 조사합니다.

가설: 혈압과 승압제 투여량은 전신 혈관 저항 지수 및 심장 지수와 같은 혈역학적 매개변수와 관련이 있습니다.

하위 연구 4: 심정지 후 다양한 산소화 목표와 관련하여 혈류역학 프로파일을 조사합니다.

가설: 낮은 산소화 목표는 높은 폐혈관 저항과 관련이 있습니다.

하위 연구 5: 동공 확장 및 빛에 대한 반응의 자동 비디오 기반 평가의 예후적 가치. 예측의 일부로 동공 측정을 도입하기 위한 관련 컷오프 도출 및 검증

중간 분석 독립적인 통계학자를 배치하여 선택한 시점에서 주로 맹검 중간 분석을 수행하는 독립적인 DSMC가 있습니다. DSMC는 데이터 관리 기관이 조정한 데이터의 눈가림 해제를 요청할 수 있습니다. 200명과 400명의 환자를 포함시킨 후 중간 분석을 계획하고 있습니다.

BP 개입의 경우, 치료 할당의 눈가림을 모니터링하고 그룹 간에 임상적으로 관련된 혈압 분리가 달성되는지를 모니터링하기 위해 50명의 환자 후에 혈압 조절제 필요 및 기록된 혈압의 눈가림 중간 분석이 계획됩니다. 분산 구성 요소 모델에서 승압기 필요 측면에서 승압기 필요는 다를 것으로 예상됩니다. 50명의 환자를 포함시킨 후 이러한 요인에 대해 새로운 사이트를 모니터링할 것입니다.

조기 중지 기준 중간 분석 후 DSMC는 임상시험을 조기에 중지해야 한다고 운영 위원회에 제안할 수 있습니다. DSMB를 안내하는 구체적인 기준은 제시되지 않습니다.

분석을 위한 누락된 데이터/인구에 대한 책임 절차 시험 기관은 전자 데이터베이스에서 누락된 데이터가 발견되는 경우 모든 CRF 및 기타 양식을 작성하도록 요청받을 것입니다. 누락된 데이터는 간행물에 보고됩니다. 5% 이상의 누락된 데이터는 개별적으로 분석되고 1차 및 2차 결과에 대한 개입 효과의 하나의 추정치로 집계될 5-10개의 귀속된 데이터 세트를 생성하여 다중 귀속을 초래합니다. 분석은 분모에 포함된 후속 조치를 잃은 환자와 함께 수정된 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다.

하위 그룹 분석 및 설계 변수 하위 그룹은 미리 정의된 설계 변수에 따라 분석됩니다: 중위 연령 초과 또는 미만, 전기 충격 리듬, 성별, 입원 시 전기 충격 존재, 진단된 AMI 및 체포에서 ROSC까지의 시간. 하위 그룹에 따른 개입 효과 추정치의 차이는 통계적으로 유의한 상호 작용 테스트를 기반으로 배타적으로 선언됩니다.

원본 데이터/문서에 대한 직접 액세스 주임 조사자와 현장 조사자는 모니터링, 감사, 윤리 위원회의 검토 및 규제 당국이 치료 할당에 대한 눈가림 없이 원본 데이터 및 문서에 직접 액세스할 수 있도록 허용합니다.

데이터 취급 및 기록 보관 개별 환자 데이터는 일반 차트 기록으로 취급되며 법률(예: 각 의료 시스템 국가의 데이터 보호 기관). 연구 데이터베이스는 15년 동안 저장되며 관련 기관에서 요청하는 경우 익명으로 처리됩니다.

환자의 신체적, 정신적 무결성 및 권리에 대한 존중에 관한 덴마크 법률이 존중되며 잠재적으로 민감한 정보를 포함하여 시험과 관련된 데이터 저장에 대한 승인이 관련 당국의 승인을 받았습니다.

품질 관리 및 품질 보증 시험 시작 전에 모니터링 계획이 게시됩니다. 모니터링에는 제외 기준의 포함 및 부재, 모든 환자에서 얻은 동의가 포함됩니다.

모든 시험 사이트에는 시험에 참여할 수 있는 충분한 정보가 제공됩니다. 현장 조사관은 모든 관련 데이터를 전자 CRF에 입력해야 할 책임이 있습니다. CRF는 모든 데이터 항목에 대해 미리 정의된 값과 범위로 데이터 품질을 보장하기 위해 구성됩니다.

통계적 방법 결합된 1차 결과는 두 종점(퇴원 시 사망 또는 불량한 신경학적 상태) 중 하나를 경험하는 비례 위험으로 보고되며, 차이는 로그 순위 테스트로 테스트됩니다. 다른 비율은 정상적으로 분포될 것으로 예상됩니다. 따라서 t-테스트가 적용됩니다. 생존 분석은 비례 위험 모델을 사용하여 수행되며 생존은 현장에 맞게 조정됩니다.

또한 성별, 연령(중간값), ROSC까지의 시간(중간값), 충격 리듬, STEMI, 기존 고혈압, 기존 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 설계 변수에 대한 사전 지정된 상호 작용 분석.

유의성 0.05의 양측 유의 수준이 모든 끝점에 적용됩니다. 교호작용이 예상되지 않으므로 요인 설계에 대한 조정이 수행되지 않습니다.

샘플 크기 추정 샘플 크기 추정은 맹검 BP 목표 할당과 두 개입의 상호 작용이 존재하지 않는다는 가정을 기반으로 합니다.

결합된 1차 결과는 CPC 3 또는 4의 상태에서 사망 또는 퇴원까지의 시간입니다. 조사자들은 각 그룹에서 400명의 피험자를 대상으로 한 연구를 계획하고 있으며, 누적 간격은 48개월이며, 누적 간격이 3 개월. 이전 데이터에 따르면 6개월 사망률은 전체적으로 33%입니다. 하위 그룹의 38%에 비해 상위 그룹의 사망률이 28%라고 가정할 때 조사자는 각각 0.8 및 0.9의 검정력을 달성하기 위해 총 732명의 환자 또는 총 846명의 환자를 포함해야 합니다. 실험 생존 곡선과 대조군 생존 곡선이 같다는 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다.

최종 측정의 손실이 예상되지만 이전 시도의 경험에서 누락된 후속 평가의 수가 적습니다(