Vérnyomás és oxigénezési célok OHCA után (BOX)

A kórházon kívüli szívmegállásból (OHCA) újraélesztett kómában lévő betegeknél továbbra is a neurológiai sérülések a vezető halálokok. A kórházi halálozás 30-50%-os, a teljes halálozási arány pedig, bár az elmúlt évtizedben jelentősen javult, továbbra is jelentős, a legtöbb országban akár 90%-ot is elérhet. A szívmegállás utáni betegben megfelelő vérnyomást kell fenntartani a neurológiai gyógyulás optimalizálása és a további agysérülés elkerülése érdekében. Az újraélesztés utáni irányelvekben szereplő vérnyomáscélok korlátozott klinikai bizonyítékokon alapulnak. Ezenkívül a nyilvántartási és klinikai adatok azt sugallják, hogy a kimenetel U-alakú összefüggést mutat az oxigénpótlás szintjével. Nem végeztek vak, randomizált, klinikai vizsgálatokat, amelyek az újraélesztés utáni ellátás során meghatározott vérnyomás- vagy oxigénellátási célokat vizsgálták volna.

A jelenlegi vizsgálat a neuroprotekciós stratégiákkal foglalkozik, két különböző célvérnyomásszint és két különböző oxigénellátási szint 2-szeres elrendezésével.

Közbelépés:

• „alacsony normál MAP” (körülbelül 63 Hgmm) szemben a „magas normál MAP” (körülbelül 77 Hgmm) (kettős vak beavatkozás) és
• Alacsony normál oxigenizáció (9-10 kPa) szemben magas normál oxigenizáció (13-14) kPa (nyílt címke).
• Alárendelt vizsgálatként a betegeket 1:1 arányban randomizálják aktív lázcsillapításra automatizált visszacsatolásos hőmérséklet-szabályozó készülékkel 72 órára, vagy a spontán keringés visszatérését követő 36 órára.

Tervezés: Országos kollaboratív, randomizált klinikai vizsgálat, amely 800, kómában lévő, kórházon kívüli szívmegállásban szenvedő, célzott hőmérséklet-szabályozáson (TTM) átesett beteget randomizált a meghatározott beavatkozásokra.

A nyomozók a következő résztanulmányokat tervezték:

1. résztanulmány: Különböző vérnyomáscélokhoz való kettős vak allokáció módszerének kidolgozása és validálása.

Hipotézis: Klinikai vizsgálatok során lehetőség nyílik olyan módszer kidolgozására, amellyel a betegek kettős-vak allokációja lehetséges a különböző vérnyomáscélokhoz.

2. részvizsgálat: Különböző vérnyomáscélok és a vesefunkcióval való kapcsolat értékelése a TTM során.

Hipotézis: A különböző vérnyomás-célok befolyásolják a vesefunkció biomarkait a szívmegállás után.

3. részvizsgálat: A hemodinamikai profil vizsgálata a szívmegállás utáni különböző vérnyomáscélokhoz viszonyítva.

Hipotézis: A vérnyomás és a vaszopresszor-dózisok összefüggésben vannak a hemodinamikai paraméterekkel, például a szisztémás érrendszeri rezisztencia indexével és a szív indexével.

4. részvizsgálat: A hemodinamikai profil vizsgálata a szívmegállás utáni különböző oxigenizációs célpontokhoz viszonyítva.

Hipotézis: Az alacsonyabb oxigenizációs célok a magasabb pulmonalis vaszkuláris rezisztenciával kapcsolatosak.

5. résztanulmány: A pupillatágulás és a fényre adott reakció automatizált videoalapú értékelésének prognosztikai értéke. A pupillomtria prognózis részeként történő bevezetésére vonatkozó releváns határérték származtatása és validálása

IDŐKÖZI ELEMZÉS Egy független DSMC lesz, aki egy független statisztikust szervez, aki elsősorban vak köztes elemzést végez az általuk választott időpontokban. A DSMC kérheti az adatok vakfeloldását, amelyet az adatkezelő ügynökség koordinál. 200 és 400 beteg bevonását követően időközi elemzést terveznek.

A BP-beavatkozáshoz 50 beteg után a vazorepresszor szükséglet és a rögzített vérnyomás vak időközi analízisét tervezik, hogy figyelemmel kísérjék a kezelés elosztásának vakságát, és hogy a csoportok között klinikailag releváns vérnyomás-elkülönülést érjenek el. A vazopresszor igények a vazopresszor szükséglet szempontjából egy varianciakomponens modellben várhatóan eltérőek lesznek. 50 beteg bevonása után új helyszíneken figyelik meg ezeket a tényezőket.

KORAI LEÁLLÍTÁSI KRITÉRIUMOK Az időközi elemzést követően a DSMC javasolhatja az irányítóbizottságnak, hogy a kísérletet időben le kell állítani. A DSMB-t nem terjesztik elő konkrét kritériumok alapján.

ELSZÁMOLÁSI ELJÁRÁS A HIÁNYZÓ ADATOK/AZ ELEMZÉS SZÁMÁRA VONATKOZÓ POPULÁCIÓK SZÁMÁRA A próbahelyeket felkérjük, hogy töltsenek ki minden CRF-et és egyéb űrlapot, ha hiányzó adatokat találnak az elektronikus adatbázisban. A hiányzó adatokat a kiadványokban közöljük. Több mint 5%-os hiányzó adat többszörös imputációt eredményez, 5-10 imputált adatkészlet létrehozásával, amelyeket külön kell elemezni, és egyetlen becslésben összesíteni a beavatkozás elsődleges és másodlagos kimenetelére gyakorolt ​​hatását. Az elemzéseket a módosított kezelési szándék elv szerint végezzük el, a nevezőben szereplő nyomon követésre elveszett betegekkel.

ALCSOPORT ELEMZÉS ÉS TERVEZÉSI VÁLTOZÓK Az alcsoportokat előre meghatározott tervezési változók alapján elemezzük: átlagéletkor feletti vagy alatti, sokkolható ritmus, nem, sokk jelenléte a felvételkor, diagnosztizált AMI és a letartóztatástól a ROSC-ig eltelt idő. A beavatkozási hatások becsléseinek alcsoportonkénti eltérését kizárólag statisztikailag szignifikáns interakcióteszt alapján határozzuk meg.

KÖZVETLEN HOZZÁFÉRÉS A FORRÁSADATOKHOZ/DOKUMENTÁCIÓHOZ A vezető vizsgáló és a helyszíni vizsgálók lehetővé teszik az etikai bizottságok és a szabályozó hatóságok ellenőrzését, auditját, felülvizsgálatát a forrásadatokhoz és a dokumentációhoz való közvetlen hozzáférést, a kezelések elosztásától elzárva.

ADATKEZELÉS ÉS NYILVÁNTARTÁS Az egyes betegek adatait szokásos táblázatos nyilvántartásként kezeljük, és a jogszabályoknak megfelelően (pl. adatvédelmi ügynökségek) az egyes egészségügyi rendszerek országaiban. A vizsgálati adatbázist 15 évig tároljuk, és az illetékes hatóságok kérésére anonimizáljuk.

A betegek testi és szellemi épségének és jogainak tiszteletben tartására vonatkozó dán jogszabályokat tiszteletben fogják tartani. Az illetékes hatóságok jóváhagyták a vizsgálat szempontjából releváns adatok tárolását, beleértve a potenciálisan érzékeny információkat is.

MINŐSÉGELLENŐRZÉS ÉS MINŐSÉGBIZTOSÍTÁS A vizsgálat megkezdése előtt monitoring tervet tesznek közzé. A monitorozás a következőket foglalja magában: kizárási kritériumok felvétele és hiánya, minden beteg beleegyezése.

Valamennyi próbahelyet elegendő információval látnak el a kísérletben való részvételhez. A helyszíni kutató felelős azért, hogy minden lényeges adat bekerüljön az elektronikus CRF-ekbe. A CRF-ek úgy kerülnek kialakításra, hogy minden adatbevitelnél előre meghatározott értékekkel és tartományokkal biztosítsák az adatminőséget.

STATISZTIKAI MÓDSZEREK A kombinált elsődleges eredményt a két végpont egyikének (halál vagy rossz neurológiai állapot a kórházi elbocsátáskor) tapasztalásának arányos kockázataként jelentik, a különbségeket log rank teszttel tesztelik. Más arányok várhatóan normális eloszlásúak; ezért t-próbát alkalmazunk. A túlélési elemzéseket arányos veszélymodellek segítségével végezzük, a túlélést a helyszínhez igazítjuk.

Továbbá a tervezési változók interakciójának előre meghatározott elemzése: nem, életkor (medián), ROSC-ig eltelt idő (medián), sokkolható ritmus, STEMI, már meglévő magas vérnyomás, már meglévő krónikus obstruktív tüdőbetegség.

SZIGNIFIKANCIA A 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszint minden végpontra vonatkozik. A faktorális tervezéshez nem történik módosítás, mivel nem várható interakció.

MINTAMÉRET BECSLÉSE A mintanagyság becslése vak BP célallokáción és azon a feltételezésen alapul, hogy a két beavatkozás között nincs kölcsönhatás.

A kombinált elsődleges eredmény a halálig eltelt idő vagy a kórházi elbocsátás CPC 3 vagy 4 állapotában. A vizsgálók egy vizsgálatot terveznek, amelyben minden csoportban 400 alany vesz részt, 48 hónapos felhalmozási időközönként, és további nyomon követést a vizsgálati időszak után. 3 hónap. A korábbi adatok szerint a 6 hónapos halálozás összességében 33%. Feltételezve, hogy a mortalitás a felsőbb csoportban 28%, szemben az alsóbb csoportok 38%-ával, a vizsgálóknak összesen 732 beteget vagy összesen 846 beteget kell bevonniuk a 0,8-as, illetve 0,9-es hatvány eléréséhez. A kísérleti és a kontroll túlélési görbék egyenlőségére vonatkozó nullhipotézis ezen tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05.

A végső mérés elvesztése várható, de az előző kísérlet tapasztalatai szerint a hiányzó nyomon követési értékelések száma csekély (