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可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的大剂量维生素 C 静脉输注

2024年4月8日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤患者静脉输注高剂量维生素 C 的 II 期研究

这是一项多中心、单臂、3 队列、开放标签试验，在符合切除条件（队列 A）或具有扩展 RAS（例如 KRAS 或 NRAS）或 BRAF 的实体瘤恶性肿瘤受试者中静脉输注高剂量维生素 C接受过全身治疗的突变转移性癌症（B 组）。 队列 C 将涉及具有扩展 RAS 或 BRAF 突变的结直肠癌患者，这些患者适合使用钇 90 放射栓塞术对肝转移进行局部区域治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该临床试验适用于患有可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤的男性和女性。 该研究的目的是调查高剂量维生素 C 输注是否会导致可切除的结直肠癌、胰腺癌和肺癌（队列 A）中的病理性肿瘤反应或 KRAS 或 BRAF 突变实体瘤（队列 B）中的客观肿瘤反应。 对于队列 C，主要目标是确定高剂量维生素 C 与 Y90 放射栓塞组合对适合局部区域治疗的实体瘤恶性肿瘤和肝转移患者的最大耐受剂量

队列 A 中的患者在手术前连续 2-4 周每周接受高剂量维生素 C 输注 4 天。 队列 B 中的患者每周接受高剂量维生素 C 输注 4 天，持续长达 6 个月或出现疾病进展。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。

在完成研究药物（高剂量维生素 C 输注）治疗后，将切除肿瘤样本以检查研究药物的效果（仅限队列 A）。 此外，类器官将在体外生长，并继续在培养基中添加维生素 C 进行处理，以检测肿瘤反应。 本研究中切除的肿瘤将

关键资格：

  • 18 岁及以上的男性和女性
  • 经组织学证实为早期或局部晚期结直肠腺癌、肺癌或胰腺癌且符合切除条件且未接受化疗或放疗的患者（队列 A） 无法手术、转移性、KRAS 或 BRAF 突变的结直肠腺癌、肺癌患者和胰腺癌，已接受至少 1 线转移性疾病治疗（队列 B）
  • 具有扩展 RAS 的转移性癌症患者（例如 KRAS 或 NRAS）或 BRAF 突变伴肝转移适合 Y90 放射栓塞（队列 C）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
  2. 经组织学证实为早期或局部晚期结直肠腺癌、肺癌或胰腺癌且符合切除条件的患者（队列 A）。

  3. 患有不能手术的转移性扩展 RAS 患者（例如 KRAS 或 NRAS）或 BRAF 突变结直肠腺癌、肺癌和胰腺癌，或其他实体瘤，接受过至少 1 线转移性疾病治疗（队列 B）。

    注意：如果受试者拒绝化疗，因此之前没有接受过化疗，则在获得主要研究者的批准后，他们才有资格参加试验。

    3.1 具有扩展 RAS 的转移性癌症患者（例如 KRAS 或 NRAS）或 BRAF 突变伴肝转移适合 Y90 放射栓塞（队列 C）。

  4. ECOG 性能状态 0-1。
  5. 预期寿命至少6个月。
  6. 所有有生育能力的女性和所有性活跃的男性患者必须同意使用有效的避孕措施。

  7. 具有足够器官和骨髓功能的患者如下：

    • ANC ≥ 1000 mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，血红蛋白 ≥ 9 g/dL，
    • 血清肌酐≤1.8 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min（附录 C：估计肌酐清除率）；
    • 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升；如果没有肝脏受累，丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 正常上限的 2.5 倍，或有肝脏受累时≤ 正常上限的 5 倍。
  8. 血清电解质（包括钙、镁、磷、钠和钾）在正常范围内的患者（允许补充以维持正常电解质）。
  9. 服用维生素 C 的患者将在计划的研究治疗前 1 周以上停止服用口服维生素 C。
  10. 能够理解并遵守方案并签署知情同意书的患者。

排除标准：

  1. 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于无法控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级和 IV 级）、无法控制的心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性（附录 B：纽约心脏协会 (NYHA) 分类）。
  2. 患有活动性心脏病的患者，包括前 3 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常、不稳定型心绞痛或无法控制的充血性心力衰竭（NYHA III 级和 IV 级）（附录 B：纽约心脏协会（NYHA ）分类）。

4. 在研究药物首次给药后 21 天内接受过研究药物的患者。

5. 因研究药物或其他药物而导致的不良事件 (AE) 未恢复至 ≤ 1 级的患者，这些药物在首次给药前 4 周以上给药。

6.怀孕或哺乳期患者。

7.已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者。 维生素 C 对 HIV 药物的影响尚不清楚。 注意：HIV 检测不是获得资格所必需的，但如果之前进行过检测且呈阳性，则患者不符合研究资格。

8. 不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作的患者。

9. 正在接受已知与维生素 C 相互作用的药物的患者、潜在风险和资格将由研究者单独评估。 A。 大多数已知的与维生素 C 的相互作用来自口服使用和胃壁酸化。 与高剂量静脉注射维生素 C 的已知相互作用很少。我们建议不要使用去铁胺，因为它可能与心室功能障碍有关（机制未知）。

10. 未控制或严重的低钠血症、高钠血症、SIADH、低钾血症、高钾血症、低镁血症或高镁血症患者

11. 过去6个月内有无法控制或严重的凝血病或有临床显着出血病史的患者，如咯血、鼻衄、便血、血尿或消化道出血。

12.需要治疗剂量华法林的患者禁用。

13.患有无法控制的癫痫症、腹水、铁过载、水肿或脱水的患者。

14. 患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症、遗传性球形红细胞增多症或其他易患溶血病症的患者。

15.已知有草酸盐肾结石或多发性草酸盐复发病史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：维生素 C + 手术
维生素C输注将以1.25g/kg静脉注射，每周4天，连续2-4周。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：B 组：仅维生素 C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 的剂量静脉注射，每周 4 天，持续长达 6 个月。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 1
在 Y90 治疗之前和之后的 1-2 周内，将以 0.5 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，共 4 周的维生素 C。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 2
在 Y90 治疗之前和之后的 1-2 周内，将以 0.75 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，持续 1-2 周，总共 4 周的维生素 C。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 3
维生素 C 将按 0.75 g/kg 的剂量静脉注射，每周 4 天，持续 1-2 周，在 Y90 治疗之前和之后服用总共 4 周的维生素 C。单剂量维生素 C 0.5g/周还将在 Y90 放射栓塞当天施用，在 Y90 治疗之前或 24 小时内施用。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 4
维生素C将以1g/kg的剂量静脉注射，每周4天，在Y90治疗之前和之后持续1-2周，总共4周的维生素C。单剂量维生素C为0.5g/周还将在 Y90 放射栓塞当天施用，在 Y90 治疗之前或 24 小时内施用。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 5
将在 Y90 放射栓塞当天、在 Y90 治疗之前或治疗后 24 小时内给予单剂维生素 C 0.75g/kg。 在 Y90 治疗后，还将以 1 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，持续 1-2 周。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 6
将在 Y90 放射栓塞当天、在 Y90 治疗之前或治疗后 24 小时内给予单剂维生素 C 0.75g/kg。 在 Y90 治疗后，还将以 1.25 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，持续 1-2 周。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 7
将在 Y90 放射栓塞当天、在 Y90 治疗之前或治疗后 24 小时内给予单剂量维生素 C 1g/kg。 在 Y90 治疗后，还将以 1.25 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，持续 1-2 周。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸
实验性的：C 组：维生素 C + Y-90 剂量水平 8
将在 Y90 放射栓塞当天、在 Y90 治疗之前或治疗后 24 小时内给予单剂量维生素 C 1.25g/kg。 在 Y90 治疗后，还将以 1.25 g/kg 的剂量静脉注射维生素 C，每周 4 天，持续 1-2 周。
药品：维生素C
维生素 C 输注将以 1.25 g/kg 静脉内给药，每周 4 天，连续 2-4 周（A 组）或最多 6 个月（B 组）。 队列 C 将接受高剂量维生素 C 治疗 1-3 周。 在第 1 周期间，维生素 C 输注和肝转移的 Y90 放射性栓塞将在同一天进行。
其他名称：
  • 抗坏血酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于 A 组患者肿瘤消退分级的病理反应
大体时间：A 组 - 8 周
手术切除的肿瘤组织中出现部分或完全病理反应的患者数量：病理反应率是指手术切除的肿瘤组织中出现部分或完全病理反应的患者数量。 通过肿瘤消退等级评估病理反应。 这是对标本中残留癌细胞数量和标本中纤维化程度的病理评估。 更完全的反应是残留癌细胞为 0%。 部分反应是指肿瘤标本中残留癌细胞有 10-50%，无反应是指残留癌细胞超过 50%。
A 组 - 8 周
将使用 RECIST v 1.1 在 B 组患者中评估 3 个月的疾病控制率 (DCR)。
大体时间：B 组 - 3 个月
3 个月治疗后出现完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比
B 组 - 3 个月
高剂量维生素 C 联合 Y90 放射栓塞的最大耐受剂量
大体时间：C 组 - 16 周
最大耐受剂量将通过评估多个剂量水平的剂量限制毒性来评估。 剂量限制毒性将被定义为在方案治疗的 21 天内可能、很可能或肯定归因于维生素 C 治疗的任何 3-4 级不良事件。 在任何 3 名患者组成的组中，如果一名患者出现剂量限制性毒性，则该组将增加 3 名额外的患者（例如，1 名患者）。 该组有 6 个）。 如果在任何剂量水平下，2名或更多患者出现剂量限制性毒性，则将达到最大耐受剂量，并且不会进行进一步的剂量递增。 然后可以将剂量水平扩大到另外 10 名患者，以确认该剂量水平的安全性和毒性。
C 组 - 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：B 组 - 长达 6 个月
PFS 定义为从登记到癌症进展或因任何原因死亡长达 6 个月的时间。 癌症进展使用实体瘤 v1.1 中的反应评估标准定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量增加，或出现新病灶。
B 组 - 长达 6 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：B 组 - 长达 6 个月 C 组 - 16 周
根据 RECIST 1.1 标准获得部分缓解或完全缓解的患者人数。
B 组 - 长达 6 个月 C 组 - 16 周
B 组中维生素 C 达到最大浓度的时间和半衰期 (t1/2)（以小时为单位）
大体时间：输注后最多 24 小时
以 1.25 g/kg 的维生素 C 输注后，在输注后 24 小时内的不同时间点连续测量维生素 C 的血清浓度，以确定 Tmax 和 t(1/2)（以小时为单位）
输注后最多 24 小时
使用 CTCAE 4.03 进行高剂量维生素 C 给药的安全性。
大体时间：不良事件的评估从研究治疗开始到最后一次输注维生素 C 后 30 天。对于队列 A 和 C，这大约是 2 个月。对于 B 组来说，这大约持续 6 个月。
每个队列中经历过 3 级或 4 级不良事件（根据 CTCAE v4.03 定义）且被认为可能、很可能或肯定与维生素 C 有关的参与者人数。
不良事件的评估从研究治疗开始到最后一次输注维生素 C 后 30 天。对于队列 A 和 C，这大约是 2 个月。对于 B 组来说，这大约持续 6 个月。
B 组中维生素 C 的最大浓度（以小时为单位）
大体时间：输注后最多 24 小时
以 1.25 g/kg 的维生素 C 输注后，在输注后直至 24 小时的不同时间点连续测量维生素 C 的血清浓度，以确定以 mM 为单位的最大浓度 (Cmax)。
输注后最多 24 小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤类器官中维生素 C 的体外活性
大体时间：A 组 - 8 周，B 组 - 长达 6 个月
维生素 C 功效的分子特征将通过 RNA 测序来确定，并在 KRAS 或 BRAF 突变体与野生型肿瘤之间进行比较。 将从切除的肿瘤样本中制备类器官，并用维生素 C 处理。
A 组 - 8 周，B 组 - 长达 6 个月
将在方案中指定的时间点收集肿瘤组织的探索性生物标志物样本
大体时间：队列 A - 8 周，队列 B - 长达 6 个月，队列 C - 16 周
为了探索基因表达模式与维生素 C 抗肿瘤活性的潜在相关性，我们计划使用术前接受维生素 C 输注的 A 组患者的手术样本进行 RNA 测序。
队列 A - 8 周，队列 B - 长达 6 个月，队列 C - 16 周
将在方案中指定的时间点收集肿瘤组织的药效学样本。
大体时间：队列 A - 8 周，队列 B - 长达 6 个月，队列 C - 16 周
将在福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织上进行 GLUT1 蛋白表达的免疫组织化学 (IHC) 染色。 将在福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织上进行磷酸 AMPK 的免疫组织化学 (IHC) 染色，以评估 AMPK 激活。
队列 A - 8 周，队列 B - 长达 6 个月，队列 C - 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Weill Medical College of Cornell University

合作者

Stand Up To Cancer

调查人员

  • 首席研究员：Manish Shah, MD、Weill Medical College of Cornell University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月29日

初级完成 (实际的)

2023年4月21日

研究完成 (实际的)

2023年4月21日

研究注册日期

首次提交

2017年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月9日

首次发布 (实际的)

2017年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月8日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1610017688

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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