Højdosis C-vitamin intravenøs infusion hos patienter med resekterbare eller metastatiske maligniteter i faste tumorer

Inklusionskriterier

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
2. Patienter med histologisk dokumenteret tidligt stadie eller lokalt fremskreden kolorektal adenocarcinom, lungekræft eller bugspytkirtelkræft, som er berettiget til resektion (kohorte A).

3. Patienter med inoperabel, metastatisk forlænget RAS (f. KRAS eller NRAS) eller BRAF mutant kolorektal adenokarcinom, lungekræft og bugspytkirtelkræft eller anden solid tumor, som har modtaget mindst 1 behandlingslinje for metastatisk sygdom (kohorte B).

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen nægter kemoterapi og derfor ikke har tidligere kemoterapi, kan de være berettiget til forsøget med godkendelse fra den primære investigator.

   3.1 Patienter med metastatisk cancer med en forlænget RAS (f. KRAS eller NRAS) eller BRAF mutation med levermetastaser modtagelige for Y90 radioembolisering (kohorte C).

4. ECOG ydeevne status 0-1.
5. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
6. Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention.

7. Patient med tilstrækkelig organ- og marvfunktion som følger:

   • ANC ≥ 1000 mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
   • serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min (tillæg C: Estimering af kreatininclearance);
   • bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; alanin aminotransferase (ALT), aspartat transaminase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal, hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 gange den øvre grænse for normal med leverpåvirkning.
8. Patienter med serumelektrolytter (inklusive calcium, magnesium, fosfor, natrium og kalium) inden for normale grænser (tilskud for at opretholde normale elektrolytter er tilladt).
9. Patienter, der tager C-vitamin, vil være holdt op med at tage oral C-vitamin mere end 1 uge før planlagt undersøgelsesbehandling.
10. Patienter, der er i stand til at forstå og overholde protokollen, og som har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III og IV), ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav (Bilag B: New York Heart Associations (NYHA) klassifikationer).
2. Patienter med aktiv hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, ustabil angina pectoris eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) (Bilag B: New York Heart Association (NYHA) ) Klassifikationer).

4. Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 21 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet.

5. Patient, som ikke er kommet sig til grad ≤ 1 fra bivirkninger (AE'er) på grund af forsøgsmedicin eller anden medicin, som blev administreret mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Patienter, der er gravide eller ammende.

7. Patienter, der vides at være positive for human immundefektvirus (HIV). Effekten af ​​C-vitamin på HIV-medicin er ukendt. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at være berettiget, men hvis udført tidligere og var positiv, er patienten ikke berettiget til undersøgelsen.

8. Patienter, som har manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget.

9. Patienter, der får lægemidler, som vides at interagere med C-vitamin, vil potentiel risiko og egnethed blive vurderet individuelt af investigator. en. De fleste af de kendte interaktioner med C-vitamin er fra oral brug og forsuring af maveslimhinden. Der er få kendte interaktioner med højdosis intravenøst ​​vitamin C. Vi anbefaler ikke at bruge deferoxamin, da der kan være en sammenhæng med ventrikulær dysfunktion (ukendt mekanisme).

10. Patienter, som har ukontrolleret eller svær hyponatriæmi, hypernatriæmi, SIADH, hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi eller hypermagnesiæmi

11. Patienter, som har ukontrollerede eller svære koagulopatier eller en anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 6 måneder, såsom hæmotyse, epistaxis, hæmatochezi, hæmaturi eller gastrointestinal blødning.

12. Patienter, der kræver terapeutiske doser warfarin, er forbudt.

13. Patienter, der har ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, ascites, jernoverskud, ødem eller dehydrering.

14. Patienter, der har glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, arvelig sfærocytose eller andre tilstande, der disponerer patienten for hæmolyse.

15. Patienter, som har en kendt historie med tilbagevendende oxalat nyresten eller multipel oxalat.