Høydose vitamin C intravenøs infusjon hos pasienter med resekterbare eller metastatiske solide tumorer

Inklusjonskriterier

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. Pasienter med histologisk påvist tidlig stadium eller lokalt avansert kolorektal adenokarsinom, lungekreft eller bukspyttkjertelkreft, som er kvalifisert for reseksjon (kohort A).

3. Pasienter med inoperabel, metastatisk utvidet RAS (f. KRAS eller NRAS) eller BRAF mutant kolorektalt adenokarsinom, lungekreft og kreft i bukspyttkjertelen, eller annen solid svulst, som har mottatt minst én behandlingslinje for metastatisk sykdom (kohort B).

   Merk: Hvis forsøkspersonen nekter kjemoterapi og derfor ikke har noen tidligere kjemoterapi, kan de være kvalifisert for forsøket med godkjenning fra primæretterforskeren.

   3.1 Pasienter med metastatisk kreft med utvidet RAS (f. KRAS eller NRAS) eller BRAF-mutasjon med levermetastaser mottagelig for Y90 radioembolisering (kohort C).

4. ECOG ytelsesstatus 0-1.
5. Forventet levetid på minst 6 måneder.
6. Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon.

7. Pasient med tilstrekkelig organ- og margfunksjon som følger:

   • ANC ≥ 1000 mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL,
   • serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min (vedlegg C: Estimering av kreatininclearance);
   • bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense hvis ingen leverpåvirkning eller ≤ 5 ganger øvre normalgrense med leverpåvirkning.
8. Pasienter med serumelektrolytter (inkludert kalsium, magnesium, fosfor, natrium og kalium) innenfor normale grenser (tilskudd for å opprettholde normale elektrolytter er tillatt).
9. Pasienter som tar vitamin C vil ha sluttet å ta oral vitamin C mer enn 1 uke før planlagt studiebehandling.
10. Pasienter som er i stand til å forstå og overholde protokollen og som har signert dokumentet om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav (vedlegg B: New York Heart Foreningens (NYHA) klassifikasjoner).
2. Pasienter med aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, ustabil angina pectoris eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III og IV) (vedlegg B: New York Heart Association (NYHA) ) Klassifikasjoner).

4. Pasienter som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

5. Pasient som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 fra bivirkninger (AE) på grunn av undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner, som ble administrert mer enn 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

6. Pasienter som er gravide eller ammende.

7. Pasienter som er kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV). Effekten av vitamin C på HIV-medisiner er ukjent. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for kvalifisering, men hvis utført tidligere og var positiv, er pasienten ikke kvalifisert for studien.

8. Pasienter som har manglende evne eller vilje til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.

9. Pasienter som får legemidler som er kjent for å interagere med vitamin C, potensiell risiko og kvalifisering vil bli evaluert individuelt av etterforskeren. en. De fleste kjente interaksjoner med vitamin C er fra oral bruk og forsuring av mageslimhinnen. Det er få kjente interaksjoner med høydose intravenøst ​​vitamin C. Vi anbefaler å ikke bruke deferoksamin da det kan være en assosiasjon med ventrikkeldysfunksjon (ukjent mekanisme).

10. Pasienter som har ukontrollert eller alvorlig hyponatremi, hypernatremi, SIADH, hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi

11. Pasienter som har ukontrollerte eller alvorlige koagulopatier eller en historie med klinisk signifikant blødning i løpet av de siste 6 månedene, slik som hemoptyse, neseblødning, hematochezi, hematuri eller gastrointestinal blødning.

12. Pasienter som trenger terapeutiske doser warfarin er forbudt.

13. Pasienter som har ukontrollert anfallsforstyrrelse, ascites, jernoverskudd, ødem eller dehydrering.

14. Pasienter som har glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, arvelig sfærocytose eller andre tilstander som disponerer pasienten for hemolyse.

15. Pasienter som har en kjent historie med tilbakevendende oksalat-nyrestein eller multippel oksalat.