Infusión intravenosa de vitamina C en dosis altas en pacientes con tumores malignos sólidos resecables o metastásicos

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal, cáncer de pulmón o cáncer de páncreas en estadio temprano comprobado histológicamente o localmente avanzado, que sean elegibles para la resección (cohorte A).

3. Pacientes con RAS extendido metastásico e inoperable (p. KRAS o NRAS) o adenocarcinoma colorrectal mutante BRAF, cáncer de pulmón y cáncer de páncreas u otro tumor sólido, que hayan recibido al menos 1 línea de tratamiento para enfermedad metastásica (cohorte B).

   Nota: si el sujeto rechaza la quimioterapia y, por lo tanto, no tiene quimioterapia previa, puede ser elegible para el ensayo con la aprobación del investigador principal.

   3.1 Pacientes con cáncer metastásico con RAS extendido (p. KRAS o NRAS) o mutación BRAF con metástasis hepáticas susceptibles de radioembolización Y90 (cohorte C).

4. Estado funcional ECOG 0-1.
5. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
6. Todas las mujeres en edad fértil y todos los pacientes varones sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

7. Paciente con función adecuada de órganos y médula de la siguiente manera:

   • RAN ≥ 1000 mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL,
   • creatinina sérica ≤1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (Apéndice C: Cálculo del aclaramiento de creatinina);
   • bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal si no hay compromiso hepático o ≤ 5 veces el límite superior normal con compromiso hepático.
8. Pacientes con electrolitos séricos (incluidos calcio, magnesio, fósforo, sodio y potasio) dentro de los límites normales (se permite la suplementación para mantener los electrolitos normales).
9. Los pacientes que toman vitamina C habrán dejado de tomar vitamina C por vía oral más de 1 semana antes del tratamiento planificado del estudio.
10. Pacientes capaces de comprender y cumplir el protocolo y que hayan firmado el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase III y IV), arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (Apéndice B: New York Heart Clasificaciones de la Asociación (NYHA)).
2. Pacientes con cardiopatía activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arteriopatía coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicación, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA clase III y IV) (Apéndice B: New York Heart Association (NYHA ) Clasificaciones).

4. Pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. Paciente que no se ha recuperado hasta el grado ≤ 1 de los eventos adversos (EA) debidos a fármacos en investigación u otros medicamentos, que se administraron más de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Pacientes embarazadas o lactantes.

7. Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se desconoce el efecto de la vitamina C en los medicamentos contra el VIH. Nota: No se requiere la prueba del VIH para la elegibilidad, pero si se realizó previamente y dio positivo, el paciente no es elegible para el estudio.

8. Pacientes que no puedan o no quieran cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.

9. El investigador evaluará individualmente el riesgo potencial y la elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos que se sabe que interactúan con la vitamina C. a. La mayoría de las interacciones conocidas con la vitamina C provienen del uso oral y la acidificación del revestimiento del estómago. Hay pocas interacciones conocidas con altas dosis de vitamina C intravenosa. Recomendamos no usar deferoxamina ya que puede haber una asociación con disfunción ventricular (mecanismo desconocido).

10. Pacientes que tienen hiponatremia, hipernatremia, SIADH, hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia o hipermagnesemia no controladas o graves

11. Pacientes con coagulopatías graves o no controladas o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 6 meses, como hemoptisis, epistaxis, hematoquecia, hematuria o hemorragia gastrointestinal.

12. Está prohibido el uso de pacientes que requieran dosis terapéuticas de warfarina.

13. Pacientes con convulsiones no controladas, ascitis, sobrecarga de hierro, edema o deshidratación.

14. Pacientes que tienen deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), esferocitosis hereditaria u otras condiciones que predisponen al paciente a la hemólisis.

15. Pacientes con antecedentes conocidos de cálculos renales de oxalato recurrentes o de oxalato múltiple.