Hoge dosis vitamine C intraveneuze infusie bij patiënten met reseceerbare of gemetastaseerde maligniteiten van vaste tumoren

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
2. Patiënten met histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom, longkanker of pancreaskanker in een vroeg stadium of lokaal gevorderd, die in aanmerking komen voor resectie (cohort A).

3. Patiënten met inoperabele, gemetastaseerde verlengde RAS (bijv. KRAS of NRAS) of BRAF-gemuteerd colorectaal adenocarcinoom, longkanker en alvleesklierkanker, of andere solide tumor, die ten minste 1 behandelingslijn hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte (cohort B).

   Opmerking: Als de proefpersoon chemotherapie weigert en daarom geen voorafgaande chemotherapie heeft ondergaan, kan hij in aanmerking komen voor het onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker.

   3.1 Patiënten met uitgezaaide kanker met een uitgebreid RAS (bijv. KRAS of NRAS) of BRAF-mutatie met levermetastasen vatbaar voor Y90-radio-embolisatie (cohort C).

4. ECOG-prestatiestatus 0-1.
5. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
6. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken.

7. Patiënt met een adequate orgaan- en beenmergfunctie als volgt:

   • ANC ≥ 1000 mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl,
   • serumcreatinine ≤ 1,8 mg/dl of creatinineklaring > 50 ml/min (Bijlage C: Schatting van de creatinineklaring);
   • bilirubine ≤ 1,5 mg/dl; alanineaminotransferase (ALT), aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal als er geen leveraandoening is of ≤ 5 keer de bovengrens van normaal met leveraandoening.
8. Patiënten met serumelektrolyten (inclusief calcium, magnesium, fosfor, natrium en kalium) binnen normale grenzen (suppletie om normale elektrolyten te behouden is toegestaan).
9. Patiënten die vitamine C gebruiken, zijn meer dan 1 week voor de geplande onderzoeksbehandeling gestopt met het innemen van orale vitamine C.
10. Patiënten die in staat zijn het protocol te begrijpen en na te leven en die het document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (Bijlage B: New York Heart Association (NYHA) classificaties).
2. Patiënten met een actieve hartaandoening, waaronder een myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, onstabiele angina pectoris of ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA klasse III en IV) (Bijlage B: New York Heart Association (NYHA ) Classificaties).

4. Patiënten die binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

5. Patiënt die niet is hersteld tot graad ≤ 1 van bijwerkingen (AE's) als gevolg van onderzoeksgeneesmiddelen of andere medicijnen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend.

6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

7. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het effect van vitamine C op hiv-medicatie is onbekend. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen, maar als ze eerder zijn uitgevoerd en positief zijn, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.

8. Patiënten die het onvermogen of de onwil hebben om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig mee te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon.

9. Patiënt die geneesmiddelen krijgt waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met vitamine C, het potentiële risico en de geschiktheid zullen individueel door de onderzoeker worden beoordeeld. A. De meeste bekende interacties met vitamine C zijn afkomstig van oraal gebruik en verzuring van de maagwand. Er zijn weinig bekende interacties met hoge doses intraveneuze vitamine C. We raden aan om deferoxamine niet te gebruiken, aangezien er een verband kan zijn met ventriculaire disfunctie (onbekend mechanisme).

10. Patiënten met ongecontroleerde of ernstige hyponatriëmie, hypernatriëmie, SIADH, hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypomagnesiëmie of hypermagnesiëmie

11. Patiënten met ongecontroleerde of ernstige coagulopathieën of een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 6 maanden, zoals bloedspuwing, epistaxis, hematochezie, hematurie of gastro-intestinale bloedingen.

12. Patiënten die therapeutische doses warfarine nodig hebben, zijn verboden.

13. Patiënten met ongecontroleerde convulsies, ascites, ijzerstapeling, oedeem of uitdroging.

14. Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, erfelijke sferocytose of andere aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hemolyse.

15. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van recidiverende nierstenen van oxalaat of meervoudig oxalaat.