- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03146962
Intravenöse Infusion von hochdosiertem Vitamin C bei Patienten mit resezierbaren oder metastasierten malignen soliden Tumoren
Eine Phase-II-Studie zur intravenösen Infusion von hochdosiertem Vitamin C bei Patienten mit resezierbaren oder metastasierten malignen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese klinische Studie ist für Männer und Frauen mit resezierbaren oder metastasierten bösartigen Tumoren bestimmt. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob eine hochdosierte Vitamin-C-Infusion zu einer pathologischen Tumorreaktion bei resektablem Darm-, Bauchspeicheldrüsen- und Lungenkrebs (Kohorte A) oder zu einer objektiven Tumorreaktion bei KRAS- oder BRAF-mutierten soliden Tumoren (Kohorte B) führt. Für Kohorte C besteht das primäre Ziel darin, die maximal verträgliche Dosis der Kombination aus hochdosiertem Vitamin C mit Y90-Radioembolisation für Patienten mit soliden malignen Tumoren und Lebermetastasen zu bestimmen, die für eine lokal-regionale Therapie geeignet sind
Patienten in Kohorte A erhalten 2-4 aufeinanderfolgende Wochen vor der Operation an 4 Tagen pro Woche eine hochdosierte Vitamin-C-Infusion. Patienten in Kohorte B erhalten eine hochdosierte Vitamin-C-Infusion an 4 Tagen pro Woche für bis zu 6 Monate oder Krankheitsprogression. Kohorte C erhält 1-3 Wochen lang hochdosiertes Vitamin C. In Woche 1 erfolgt die Vitamin-C-Infusion und Y90-Radioembolisation von Lebermetastasen am selben Tag.
Eine Tumorprobe wird nach Abschluss der Behandlung mit dem Studienmedikament (hochdosierte Vitamin-C-Infusion) reseziert, um die Wirkungen des Studienmedikaments zu untersuchen (nur Kohorte A). Darüber hinaus werden Organoide in vitro gezüchtet und weiterhin mit dem Kulturmedium zugesetztem Vitamin C behandelt, um die Tumorreaktion zu untersuchen. Der resezierte Tumor in dieser Studie wird
Schlüsselberechtigung:
- Männer und Frauen ab 18 Jahren
- Patienten mit histologisch nachgewiesenem kolorektalen Adenokarzinom im Frühstadium oder lokal fortgeschrittenem kolorektalen Adenokarzinom, Lungenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die für eine Resektion in Frage kommen und keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben (Kohorte A) Patienten mit inoperablem, metastasiertem, KRAS- oder BRAF-mutiertem kolorektalem Adenokarzinom, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs, die mindestens 1 Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben (Kohorte B)
- Patienten mit metastasiertem Krebs mit erweitertem RAS (z. KRAS oder NRAS) oder BRAF-Mutation mit Lebermetastasen, die für eine Y90-Radioembolisation geeignet sind (Kohorte C).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Li Mow, RN
- Telefonnummer: 646-962-3378
- E-Mail: mem9233@med.cornell.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Carina Puello, RN
- Telefonnummer: 646-962-3541
- E-Mail: cap4008@med.cornell.edu
Studienorte
-
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New York
-
Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11215
- New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Weill Cornell Medical College
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
- Patienten mit histologisch nachgewiesenem kolorektalen Adenokarzinom im Frühstadium oder lokal fortgeschrittenem kolorektalen Adenokarzinom, Lungenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die für eine Resektion in Frage kommen (Kohorte A).
Patienten mit inoperablem, metastasiertem erweitertem RAS (z. KRAS oder NRAS) oder kolorektalem Adenokarzinom mit BRAF-Mutation, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die mindestens 1 Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben (Kohorte B).
Hinweis: Wenn der Patient eine Chemotherapie ablehnt und daher keine vorherige Chemotherapie erhalten hat, kann er mit Zustimmung des Hauptprüfarztes für die Studie in Frage kommen.
3.1 Patienten mit metastasiertem Krebs mit erweitertem RAS (z. KRAS oder NRAS) oder BRAF-Mutation mit Lebermetastasen, die für eine Y90-Radioembolisation geeignet sind (Kohorte C).
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
- Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
Patient mit angemessener Organ- und Markfunktion wie folgt:
- ANC ≥ 1000 mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dL,
- Serum-Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Anhang C: Schätzung der Kreatinin-Clearance);
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts ohne Leberbeteiligung oder ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts mit Leberbeteiligung.
- Patienten mit Serumelektrolyten (einschließlich Calcium, Magnesium, Phosphor, Natrium und Kalium) innerhalb normaler Grenzen (Ergänzung zur Aufrechterhaltung normaler Elektrolyte ist erlaubt).
- Patienten, die Vitamin C einnehmen, haben die Einnahme von oralem Vitamin C mehr als 1 Woche vor der geplanten Studienbehandlung eingestellt.
- Patienten, die in der Lage sind, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten, und die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (Anhang B: New York Heart Association (NYHA) Klassifikationen).
- Patienten mit aktiver Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatischer koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, instabiler Angina pectoris oder unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) (Anhang B: New York Heart Association (NYHA ) Klassifikationen).
4. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
5. Patient, der sich nicht auf Grad ≤ 1 von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt hat, die mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurden.
6. Schwangere oder stillende Patientinnen.
7. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) sind. Die Wirkung von Vitamin C auf HIV-Medikamente ist unbekannt. Hinweis: HIV-Tests sind für die Eignung nicht erforderlich, aber wenn sie zuvor durchgeführt wurden und positiv waren, ist der Patient nicht für die Studie geeignet.
8. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.
9. Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit Vitamin C interagieren, werden das potenzielle Risiko und die Eignung individuell vom Prüfarzt bewertet. A. Die meisten bekannten Wechselwirkungen mit Vitamin C sind auf die orale Einnahme und die Ansäuerung der Magenschleimhaut zurückzuführen. Es gibt nur wenige bekannte Wechselwirkungen mit hochdosiertem intravenösem Vitamin C. Wir empfehlen, Deferoxamin nicht anzuwenden, da ein Zusammenhang mit ventrikulärer Dysfunktion bestehen kann (unbekannter Mechanismus).
10. Patienten mit unkontrollierter oder schwerer Hyponatriämie, Hypernatriämie, SIADH, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypermagnesiämie
11. Patienten mit unkontrollierten oder schweren Koagulopathien oder einer Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Hämoptyse, Epistaxis, Hämatochezie, Hämaturie oder gastrointestinalen Blutungen.
12. Patienten, die therapeutische Dosen von Warfarin benötigen, ist verboten.
13. Patienten mit unkontrolliertem Krampfanfall, Aszites, Eisenüberladung, Ödemen oder Dehydratation.
14. Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, erblicher Sphärozytose oder anderen Erkrankungen, die den Patienten für eine Hämolyse prädisponieren.
15. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von wiederkehrenden Oxalat-Nierensteinen oder multiplem Oxalat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Alle Schulfächer
Die Vitamin-C-Infusion wird intravenös mit 1,25 g/kg an 4 Tagen pro Woche für 2-4 aufeinanderfolgende Wochen (Kohorte A) oder bis zu 6 Monate (Kohorte B) verabreicht.
Kohorte C erhält 1-3 Wochen lang hochdosiertes Vitamin C.
In Woche 1 erfolgt die Vitamin-C-Infusion und Y90-Radioembolisation von Lebermetastasen am selben Tag.
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Die Vitamin-C-Infusion wird intravenös mit 1,25 g/kg an 4 Tagen pro Woche für 2-4 aufeinanderfolgende Wochen (Kohorte A) oder bis zu 6 Monate (Kohorte B) verabreicht.
Kohorte C erhält 1-3 Wochen lang hochdosiertes Vitamin C.
In Woche 1 erfolgt die Vitamin-C-Infusion und Y90-Radioembolisation von Lebermetastasen am selben Tag.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Antitumoraktivität, gemessen anhand des pathologischen Ansprechens basierend auf der Einstufung der Tumorregression bei Patienten der Kohorte A.
Zeitfenster: Kohorte A - 8 Wochen
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gemessen durch Gewebeanalyse des Tumorzelltods und der fibrotischen Reaktion bei Probanden der Kohorte A
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Kohorte A - 8 Wochen
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Die 3-Monats-Krankheitskontrollrate (DCR) wird unter Verwendung von RECIST v 1.1 bei Patienten der Kohorte B bewertet.
Zeitfenster: Kohorte B - 3 Monate
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Untersuchung von Probanden mit stabiler Erkrankung, partiellem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen.
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Kohorte B - 3 Monate
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Maximal tolerierte Dosis von hochdosiertem Vitamin C in Kombination mit Y90-Radioembolisation
Zeitfenster: Kohorte C – 16 Wochen
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Die maximal tolerierte Dosis wird durch Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten für mehrere Dosisniveaus bewertet
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Kohorte C – 16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Kohorte B – bis zu 6 Monate Kohorte C – 16 Wochen
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Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten des Krebses oder Tod aus irgendeinem Grund
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Kohorte B – bis zu 6 Monate Kohorte C – 16 Wochen
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Kohorte B – bis zu 6 Monate Kohorte C – 16 Wochen
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Untersuchung von Patienten mit partiellem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen basierend auf RECIST 1.1-Kriterien.
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Kohorte B – bis zu 6 Monate Kohorte C – 16 Wochen
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Bewertung der Pharmakokinetik von hochdosierten Vitamin-C-Plasmaspiegelkonzentrationen
Zeitfenster: Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Sicherheit der Verabreichung von hochdosiertem Vitamin C unter Verwendung von CTCAE 4.03.
Zeitfenster: Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
In-vitro-Aktivität von Vitamin C in Tumororganoiden
Zeitfenster: Kohorte A - 8 Wochen, Kohorte B - bis zu 6 Monate
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Die molekulare Signatur der Wirksamkeit von Vitamin C wird mithilfe von RNA-Sequenzierung bestimmt und zwischen KRAS- oder BRAF-Mutanten- und Wildtyp-Tumoren verglichen.
Aus resezierten Tumorproben werden Organoide präpariert und mit Vitamin C behandelt.
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Kohorte A - 8 Wochen, Kohorte B - bis zu 6 Monate
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Explorative Biomarker-Proben aus Tumorgewebe werden zu den im Protokoll angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Zeitfenster: Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Um die mögliche Korrelation des Genexpressionsmusters mit der Antitumoraktivität von Vitamin C zu untersuchen, planen wir die Durchführung einer RNA-Sequenzierung unter Verwendung einer chirurgischen Probe bei Patienten der Kohorte A, die präoperativ eine Vitamin-C-Infusion erhalten.
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Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Pharmakodynamische Proben aus Tumorgewebe werden zu den im Protokoll angegebenen Zeitpunkten entnommen.
Zeitfenster: Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Immunhistochemische (IHC)-Färbung für die GLUT1-Proteinexpression wird an Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe durchgeführt.
Eine immunhistochemische (IHC)-Färbung für Phosphor-AMPK wird an Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe durchgeführt, um die AMPK-Aktivierung zu beurteilen.
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Kohorte A – 8 Wochen, Kohorte B – bis zu 6 Monate, Kohorte C – 16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Manish Shah, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1610017688
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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