Infusione endovenosa di vitamina C ad alte dosi in pazienti con tumori maligni solidi resecabili o metastatici

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
2. Pazienti con adenocarcinoma del colon-retto in stadio iniziale o localmente avanzato istologicamente provato, cancro del polmone o cancro del pancreas, eleggibili per la resezione (coorte A).

3. Pazienti con RAS estesa metastatica inoperabile (ad es. KRAS o NRAS) o adenocarcinoma colorettale con mutazione BRAF, carcinoma polmonare e carcinoma pancreatico o altro tumore solido, che hanno ricevuto almeno 1 linea di trattamento per malattia metastatica (coorte B).

   Nota: se il soggetto rifiuta la chemioterapia e quindi non ha ricevuto alcuna precedente chemioterapia, può essere idoneo per lo studio con l'approvazione del ricercatore principale.

   3.1 Pazienti con cancro metastatico con RAS esteso (ad es. KRAS o NRAS) o mutazione BRAF con metastasi epatiche suscettibili di radioembolizzazione Y90 (coorte C).

4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
5. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
6. Tutte le donne in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace.

7. Paziente con adeguata funzionalità degli organi e del midollo come segue:

   • ANC ≥ 1000 mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dL,
   • creatinina sierica ≤1,8 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min (Appendice C: stima della clearance della creatinina);
   • bilirubina ≤ 1,5 mg/dL; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma in assenza di coinvolgimento epatico o ≤ 5 volte il limite superiore della norma con coinvolgimento epatico.
8. Pazienti con elettroliti sierici (inclusi calcio, magnesio, fosforo, sodio e potassio) entro limiti normali (è consentita l'integrazione per mantenere gli elettroliti normali).
9. I pazienti che assumono vitamina C avranno interrotto l'assunzione di vitamina C per via orale più di 1 settimana prima del trattamento in studio pianificato.
10. Pazienti in grado di comprendere e rispettare il protocollo e che hanno firmato il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III e IV), aritmia cardiaca non controllata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio (Appendice B: New York Heart Association (NYHA) Classificazioni).
2. Pazienti con cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci, angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe NYHA III e IV) (Appendice B: New York Heart Association (NYHA ) Classificazioni).

4. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

5. Pazienti che non si sono ripresi al grado ≤ 1 da eventi avversi (AE) dovuti a farmaci sperimentali o altri farmaci, che sono stati somministrati più di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

6. Pazienti in gravidanza o in allattamento.

7. Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). L'effetto della vitamina C sui farmaci per l'HIV è sconosciuto. Nota: il test HIV non è richiesto per l'ammissibilità, ma se eseguito in precedenza ed è risultato positivo, il paziente non è idoneo per lo studio.

8. Pazienti che hanno l'incapacità o la riluttanza a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo sperimentatore o designato.

9. Pazienti che stanno ricevendo farmaci noti per interagire con la vitamina C, il rischio potenziale e l'ammissibilità saranno valutati individualmente dallo sperimentatore. UN. La maggior parte delle interazioni note con la vitamina C derivano dall'uso orale e dall'acidificazione del rivestimento dello stomaco. Ci sono poche interazioni note con alte dosi di vitamina C per via endovenosa. Si consiglia di non utilizzare la deferoxamina in quanto potrebbe esserci un'associazione con la disfunzione ventricolare (meccanismo sconosciuto).

10. Pazienti con iponatriemia incontrollata o grave, ipernatriemia, SIADH, ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia o ipermagnesiemia

11. Pazienti che hanno coagulopatie non controllate o gravi o una storia di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, come emottisi, epistassi, ematochezia, ematuria o sanguinamento gastrointestinale.

12. I pazienti che richiedono dosi terapeutiche di warfarin sono vietati.

13. Pazienti con disturbi convulsivi incontrollati, ascite, sovraccarico di ferro, edema o disidratazione.

14. Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), sferocitosi ereditaria o altre condizioni che predispongono il paziente all'emolisi.

15. Pazienti con anamnesi nota di calcoli renali ricorrenti di ossalato o ossalato multiplo.