Perfusion intraveineuse de vitamine C à forte dose chez les patients atteints de tumeurs malignes solides résécables ou métastatiques

Critère d'intégration

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
2. Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal à un stade précoce ou localement avancé, d'un cancer du poumon ou d'un cancer du pancréas prouvé histologiquement, éligibles à la résection (cohorte A).

3. Les patients atteints d'un RAS étendu inopérable et métastatique (par ex. KRAS ou NRAS) ou adénocarcinome colorectal mutant BRAF, cancer du poumon et cancer du pancréas, ou autre tumeur solide, qui ont reçu au moins 1 ligne de traitement pour une maladie métastatique (cohorte B).

   Remarque : Si le sujet refuse la chimiothérapie et n'a donc pas de chimiothérapie antérieure, il peut être éligible pour l'essai avec l'approbation de l'investigateur principal.

   3.1 Patients atteints d'un cancer métastatique avec un RAS étendu (par ex. KRAS ou NRAS) ou mutation BRAF avec métastases hépatiques justiciables d'une radioembolisation Y90 (cohorte C).

4. Statut de performance ECOG 0-1.
5. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
6. Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.

7. Patient avec une fonction adéquate des organes et de la moelle comme suit :

   • ANC ≥ 1000 mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL,
   • créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (Annexe C : Estimation de la clairance de la créatinine) ;
   • bilirubine ≤ 1,5 mg/dL ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence d'atteinte hépatique ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale avec atteinte hépatique.
8. Patients dont les électrolytes sériques (y compris le calcium, le magnésium, le phosphore, le sodium et le potassium) sont dans les limites normales (une supplémentation pour maintenir des électrolytes normaux est autorisée).
9. Les patients prenant de la vitamine C auront cessé de prendre de la vitamine C par voie orale plus d'une semaine avant le traitement prévu à l'étude.
10. Patients capables de comprendre et de respecter le protocole et ayant signé le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III et IV de la NYHA), une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (Annexe B : New York Heart classifications de l'association (NYHA)).
2. Patients atteints d'une maladie cardiaque active, y compris un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, une maladie coronarienne symptomatique, des arythmies non contrôlées par des médicaments, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe III et IV de la NYHA) (Annexe B : New York Heart Association (NYHA ) Classements).

4. Patients ayant reçu un médicament expérimental dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

5. Patient qui n'a pas récupéré au grade ≤ 1 des événements indésirables (EI) dus à des médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments, qui ont été administrés plus de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

6. Patientes enceintes ou allaitantes.

7. Patients dont on sait qu'ils sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'effet de la vitamine C sur les médicaments contre le VIH est inconnu. Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'éligibilité, mais s'il a été effectué précédemment et qu'il était positif, le patient n'est pas éligible pour l'étude.

8. Les patients qui ont l'incapacité ou la réticence à respecter le protocole de l'étude ou à coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.

9. Les patients qui reçoivent des médicaments connus pour interagir avec la vitamine C, le risque potentiel et l'éligibilité seront évalués individuellement par l'investigateur. un. La plupart des interactions connues avec la vitamine C proviennent de l'utilisation orale et de l'acidification de la muqueuse de l'estomac. Il existe peu d'interactions connues avec la vitamine C intraveineuse à forte dose. Nous recommandons de ne pas utiliser la déféroxamine car il peut y avoir une association avec un dysfonctionnement ventriculaire (mécanisme inconnu).

10. Patients souffrant d'hyponatrémie, d'hypernatrémie, de SIADH, d'hypokaliémie, d'hyperkaliémie, d'hypomagnésémie ou d'hypermagnésémie non contrôlées ou graves

11. Patients qui ont des coagulopathies incontrôlées ou sévères ou des antécédents de saignement cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, tels qu'hémoptysie, épistaxis, hématochézie, hématurie ou saignement gastro-intestinal.

12. Les patients nécessitant des doses thérapeutiques de warfarine sont interdits.

13. Patients souffrant de troubles épileptiques non contrôlés, d'ascite, de surcharge en fer, d'œdème ou de déshydratation.

14. Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), une sphérocytose héréditaire ou d'autres conditions prédisposant le patient à l'hémolyse.

15. Patients ayant des antécédents connus de calculs rénaux récurrents d'oxalate ou d'oxalate multiple.