Högdos C-vitamin intravenös infusion hos patienter med resekterbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier

1. Man eller kvinna ≥ 18 år.
2. Patienter med histologiskt bevisat tidigt stadium eller lokalt avancerat kolorektalt adenokarcinom, lungcancer eller pankreascancer, som är berättigade till resektion (kohort A).

3. Patienter med inoperabel, metastatisk förlängd RAS (t. KRAS eller NRAS) eller BRAF mutant kolorektalt adenokarcinom, lungcancer och pankreascancer, eller annan solid tumör, som har fått minst en behandlingslinje för metastaserande sjukdom (kohort B).

   Obs: Om försökspersonen vägrar kemoterapi och därför inte har någon tidigare kemoterapi, kan de vara berättigade till prövningen med godkännande från den primära prövaren.

   3.1 Patienter med metastaserande cancer med förlängt RAS (t. KRAS eller NRAS) eller BRAF-mutation med levermetastaser mottagliga för Y90-radioembolisering (kohort C).

4. ECOG-prestandastatus 0-1.
5. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
6. Alla kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel.

7. Patient med adekvat organ- och märgfunktion enligt följande:

   • ANC ≥ 1000 mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL,
   • serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min (Bilaga C: Uppskattning av kreatininclearance);
   • bilirubin ≤ 1,5 mg/dL; alaninaminotransferas (ALAT), aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen om ingen leverpåverkan eller ≤ 5 gånger den övre normalgränsen med leverpåverkan.
8. Patienter med serumelektrolyter (inklusive kalcium, magnesium, fosfor, natrium och kalium) inom normala gränser (tillskott för att bibehålla normala elektrolyter är tillåtet).
9. Patienter som tar vitamin C kommer att ha slutat ta oralt vitamin C mer än 1 vecka före planerad studiebehandling.
10. Patienter som kan förstå och följa protokollet och som har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III och IV), okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven (Bilaga B: New York Heart Associations (NYHA) klassificeringar).
2. Patienter med aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symtomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som inte kontrolleras av medicin, instabil angina pectoris eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) (Bilaga B: New York Heart Association (NYHA) ) Klassificeringar).

4. Patienter som har fått ett prövningsläkemedel inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

5. Patient som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 från biverkningar (AE) på grund av prövningsläkemedel eller andra mediciner, som administrerades mer än 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

6. Patienter som är gravida eller ammar.

7. Patienter som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV). Effekten av C-vitamin på HIV-läkemedel är okänd. Notera: HIV-testning krävs inte för kvalificering, men om den utfördes tidigare och var positiv är patienten inte kvalificerad för studien.

8. Patienter som har oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.

9. Patienter som får läkemedel som är kända för att interagera med vitamin C, potentiell risk och lämplighet kommer att utvärderas individuellt av utredaren. a. De flesta av de kända interaktionerna med vitamin C är från oral användning och försurning av magslemhinnan. Det finns få kända interaktioner med högdos intravenöst vitamin C. Vi rekommenderar att du inte använder deferoxamin eftersom det kan finnas ett samband med ventrikulär dysfunktion (okänd mekanism).

10. Patienter som har okontrollerad eller svår hyponatremi, hypernatremi, SIADH, hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi eller hypermagnesemi

11. Patienter som har okontrollerade eller svåra koagulopatier eller en historia av kliniskt signifikant blödning under de senaste 6 månaderna, såsom hemoptys, näsblod, hematochezi, hematuri eller gastrointestinala blödningar.

12. Patienter som behöver terapeutiska doser warfarin är förbjudna.

13. Patienter som har okontrollerad anfallsstörning, ascites, järnöverskott, ödem eller uttorkning.

14. Patienter som har glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist, ärftlig sfärocytos eller andra tillstånd som predisponerar patienten för hemolys.

15. Patienter som har en känd historia av återkommande oxalatnjursten eller multipel oxalat.