Suuriannoksinen C-vitamiinin suonensisäinen infuusio potilaille, joilla on resekoitavia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu varhaisen vaiheen tai paikallisesti edennyt paksusuolen adenokarsinooma, keuhkosyöpä tai haimasyöpä ja jotka ovat oikeutettuja resektioon (kohortti A).

3. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton, metastaattinen pidennetty RAS (esim. KRAS tai NRAS) tai BRAF-mutantti kolorektaalinen adenokarsinooma, keuhkosyöpä ja haimasyöpä tai muu kiinteä kasvain, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitolinjan etäpesäkkeisiin (kohortti B).

   Huomautus: Jos tutkittava kieltäytyy kemoterapiasta eikä hänellä siksi ole aiempaa kemoterapiaa, hän voi olla oikeutettu tutkimukseen ensisijaisen tutkijan luvalla.

   3.1 Potilaat, joilla on metastaattinen syöpä, joilla on pidennetty RAS (esim. KRAS tai NRAS) tai BRAF-mutaatio, jossa on Y90-radioembolisaatioon soveltuvia maksametastaaseja (kohortti C).

4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
6. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.

7. Potilas, jolla on riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • ANC ≥ 1000 mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
   • seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Liite C: Kreatiniinipuhdistuman arviointi);
   • bilirubiini < 1,5 mg/dl; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksaa.
8. Potilaat, joiden seerumin elektrolyytit (mukaan lukien kalsium, magnesium, fosfori, natrium ja kalium) ovat normaaleissa rajoissa (ravintolisä elektrolyyttien normaalin ylläpitämiseksi on sallittua).
9. C-vitamiinia käyttävät potilaat ovat lopettaneet suun kautta otettavan C-vitamiinin käytön yli 1 viikko ennen suunniteltua tutkimushoitoa.
10. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään protokollan ja noudattamaan sitä ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (Liite B: New York Heart Association (NYHA) luokitukset).
2. Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV) (Liite B: New York Heart Association (NYHA) ) Luokitukset).

4. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

5. Potilas, joka ei ole toipunut luokkaan ≤ 1 haittatapahtumista (AE), jotka johtuvat tutkimuslääkkeistä tai muista lääkkeistä, jotka annettiin yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

7. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). C-vitamiinin vaikutusta HIV-lääkkeisiin ei tunneta. Huomautus: HIV-testaus ei vaadi kelpoisuutta, mutta jos se on tehty aiemmin ja se oli positiivinen, potilas ei kelpaa tutkimukseen.

8. Potilaat, joilla on kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täysimääräistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.

9. Tutkija arvioi yksilöllisesti potilaan, joka saa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa C-vitamiinin kanssa, mahdollisen riskin ja kelpoisuuden. a. Suurin osa tunnetuista yhteisvaikutuksista C-vitamiinin kanssa johtuu suun kautta tapahtuvasta käytöstä ja mahalaukun limakalvon happamoinnista. Suuren suonensisäisen C-vitamiiniannoksen kanssa tiedetään vain vähän yhteisvaikutuksia. Suosittelemme, että deferoksamiinia ei käytetä, koska sillä voi olla yhteys kammioiden toimintahäiriöön (tuntematon mekanismi).

10. Potilaat, joilla on hallitsematon tai vaikea hyponatremia, hypernatremia, SIADH, hypokalemia, hyperkalemia, hypomagnesemia tai hypermagnesemia

11. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia koagulopatioita tai joilla on ollut kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten hemoptysis, nenäverenvuoto, hematokeesia, hematuria tai maha-suolikanavan verenvuoto.

12. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia varfariiniannoksia, on kielletty.

13. Potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö, askites, raudan ylikuormitus, turvotus tai nestehukka.

14. Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, perinnöllinen sferosytoosi tai muut tilat, jotka altistavat potilaan hemolyysille.

15. Potilaat, joilla on tiedossa toistuvia oksalaattimunuaiskiviä tai useita oksalaattia.