Infusão intravenosa de vitamina C em altas doses em pacientes com tumores sólidos ressecáveis ​​ou metastáticos

Critério de inclusão

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
2. Pacientes com estágio inicial comprovado histologicamente ou adenocarcinoma colorretal localmente avançado, câncer de pulmão ou câncer pancreático, que são elegíveis para ressecção (coorte A).

3. Pacientes com EAR inoperável e metastático estendido (p. KRAS ou NRAS) ou adenocarcinoma colorretal mutante BRAF, câncer de pulmão e câncer pancreático ou outro tumor sólido, que receberam pelo menos 1 linha de tratamento para doença metastática (coorte B).

   Observação: Se o sujeito recusar a quimioterapia e, portanto, não fizer quimioterapia anterior, ele poderá ser elegível para o estudo com a aprovação do investigador principal.

   3.1 Pacientes com câncer metastático com RAS estendido (por exemplo, KRAS ou NRAS) ou mutação BRAF com metástases hepáticas passíveis de radioembolização Y90 (coorte C).

4. Status de desempenho ECOG 0-1.
5. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
6. Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.

7. Paciente com função adequada de órgão e medula, como segue:

   • ANC ≥ 1000 mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL,
   • creatinina sérica ≤1,8 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 mL/min (Apêndice C: Estimando a depuração de creatinina);
   • bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL; alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal se não houver envolvimento do fígado ou ≤ 5 vezes o limite superior do normal com envolvimento do fígado.
8. Pacientes com eletrólitos séricos (incluindo cálcio, magnésio, fósforo, sódio e potássio) dentro dos limites normais (a suplementação para manter os eletrólitos normais é permitida).
9. Os pacientes que tomam vitamina C terão parado de tomar vitamina C oral mais de 1 semana antes do tratamento planejado do estudo.
10. Pacientes capazes de entender e cumprir o protocolo e que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, infecção descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe III e IV), arritmia cardíaca descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (Apêndice B: New York Heart Classificações da Associação (NYHA).
2. Pacientes com doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos, angina pectoris instável ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classes III e IV da NYHA) (Apêndice B: New York Heart Association (NYHA ) Classificações).

4. Pacientes que receberam um medicamento experimental dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.

5. Paciente que não se recuperou para grau ≤ 1 de eventos adversos (EAs) devido a medicamentos em investigação ou outros medicamentos, que foram administrados mais de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

6. Pacientes grávidas ou lactantes.

7. Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O efeito da vitamina C nos medicamentos para o HIV é desconhecido. Observação: o teste de HIV não é necessário para elegibilidade, mas se realizado anteriormente e for positivo, o paciente não será elegível para o estudo.

8. Pacientes que tenham incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.

9. Os pacientes que estão recebendo medicamentos conhecidos por interagir com a vitamina C, o risco potencial e a elegibilidade serão avaliados individualmente pelo investigador. a. A maioria das interações conhecidas com a vitamina C são de uso oral e acidificação do revestimento do estômago. Existem poucas interações conhecidas com altas doses de vitamina C intravenosa. Recomendamos não usar deferoxamina, pois pode haver associação com disfunção ventricular (mecanismo desconhecido).

10. Pacientes com hiponatremia grave ou descontrolada, hipernatremia, SIADH, hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia ou hipermagnesemia

11. Pacientes com coagulopatias descontroladas ou graves ou história de sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses, como hemoptise, epistaxe, hematoquezia, hematúria ou sangramento gastrointestinal.

12. É proibido pacientes que necessitem de doses terapêuticas de varfarina.

13. Pacientes com distúrbio convulsivo descontrolado, ascite, sobrecarga de ferro, edema ou desidratação.

14. Pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), esferocitose hereditária ou outras condições que predispõem o paciente à hemólise.

15. Pacientes com história conhecida de cálculos renais de oxalato recorrentes ou oxalato múltiplo.