Intravenózní infuze s vysokou dávkou vitaminu C u pacientů s resekabilním nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti s histologicky prokázaným časným stadiem nebo lokálně pokročilým kolorektálním adenokarcinomem, karcinomem plic nebo karcinomem pankreatu, kteří jsou způsobilí k resekci (kohorta A).

3. Pacienti s inoperabilním, metastatickým rozšířeným RAS (např. KRAS nebo NRAS) nebo BRAF mutantní kolorektální adenokarcinom, rakovina plic a rakovina slinivky nebo jiný solidní nádor, kteří podstoupili alespoň 1 linii léčby metastatického onemocnění (kohorta B).

   Poznámka: Pokud subjekt odmítne chemoterapii, a proto nemá žádnou předchozí chemoterapii, může být způsobilý pro studii se souhlasem hlavního zkoušejícího.

   3.1 Pacienti s metastatickým karcinomem s rozšířenou RAS (např. KRAS nebo NRAS) nebo mutace BRAF s jaterními metastázami podléhajícími radioembolizaci Y90 (kohorta C).

4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
6. Všechny ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.

7. Pacient s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně:

   • ANC ≥ 1000 mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl,
   • sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (Příloha C: Odhad clearance kreatininu);
   • bilirubin < 1,5 mg/dl; alaninaminotransferáza (ALT), aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤ 5násobek horní hranice normy s postižením jater.
8. Pacienti se sérovými elektrolyty (včetně vápníku, hořčíku, fosforu, sodíku a draslíku) v normálních mezích (suplementace k udržení normálních elektrolytů je povolena).
9. Pacienti užívající vitamín C přestanou užívat perorální vitamín C více než 1 týden před plánovanou studijní léčbou.
10. Pacienti schopní porozumět protokolu a dodržovat jej a kteří podepsali dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída III a IV), nekontrolované srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie (Příloha B: New York Heart Klasifikace asociace (NYHA).
2. Pacienti s aktivním srdečním onemocněním včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatickým onemocněním koronárních tepen, arytmiemi nekontrolovanými léky, nestabilní anginou pectoris nebo nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (NYHA třída III a IV) (Příloha B: New York Heart Association (NYHA) ) Klasifikace).

4. Pacienti, kteří dostali hodnocený lék do 21 dnů od první dávky studovaného léku.

5. Pacient, který se nezotavil na stupeň ≤ 1 z nežádoucích příhod (AE) v důsledku zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávány více než 4 týdny před první dávkou studovaného léku.

6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

7. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Vliv vitamínu C na léky proti HIV není znám. Poznámka: Testování HIV není pro způsobilost vyžadováno, ale pokud bylo provedeno dříve a bylo pozitivní, pacient není způsobilý pro studii.

8. Pacienti, kteří nemají schopnost nebo neochotu dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.

9. Pacient, který dostává léky, o kterých je známo, že interagují s vitamínem C, potenciální riziko a způsobilost individuálně posoudí zkoušející. A. Většina známých interakcí s vitamínem C pochází z perorálního užívání a okyselení žaludeční sliznice. Existuje jen málo známých interakcí s vysokými dávkami intravenózně podávaného vitaminu C. Deferoxamin nedoporučujeme používat, protože může existovat souvislost s komorovou dysfunkcí (neznámý mechanismus).

10. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou nebo těžkou hyponatrémii, hypernatrémii, SIADH, hypokalémii, hyperkalémii, hypomagnezémii nebo hypermagnezémii

11. Pacienti, kteří mají nekontrolované nebo těžké koagulopatie nebo klinicky významné krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců, jako je hemoptýza, epistaxe, hematochezie, hematurie nebo gastrointestinální krvácení.

12. Pacienti, kteří vyžadují terapeutické dávky warfarinu, jsou zakázáni.

13. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu, ascites, přetížení železem, edém nebo dehydrataci.

14. Pacienti, kteří mají deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), hereditární sférocytózu nebo jiné stavy predisponující pacienta k hemolýze.

15. Pacienti, kteří mají v anamnéze recidivující oxalátové ledvinové kameny nebo mnohočetné oxaláty.