个体化受控卵巢刺激的药理学算法
辅助生殖技术周期中个体化受控卵巢刺激 (iCOS) 的药理学算法
研究概览
详细说明
受控卵巢刺激 (COS) 对于优化体外受精 (IVF) / 卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 成功至关重要。 多种因素影响卵巢对 COS 的反应，使得对卵母细胞产量的预测并不那么简单。 结果，卵巢反应可能很差或不理想，甚至过度，所有这些都会对受影响的患者产生负面影响。 研究调节女性生殖功能的基因多态性可能有助于阐明性腺功能和生育能力的机制，以及卵巢对 COS 反应的个体差异。
COS 的主要目标是获得足够数量的优质卵母细胞，并最大限度地减少因反应高或反应差而导致的药物不良反应和周期取消。 多年来，优化治疗结果的理想卵母细胞数量一直是争论的主题。 然而，根据最近公布的数据，将在足够的 COS 后检索的卵母细胞的最佳数量定义为 10-15 个卵母细胞似乎是合理的。 为了进行足够的 COS，有人建议窦卵泡计数 (AFC) 和抗苗勒管激素 (AMH) 是预测卵巢反应的最佳生物标志物。 最近，考虑到不同的参数，即：1) 年龄、AFC 和第 3 天血清 FSH；已经提出了两个列线图用于计算 COS 的促卵泡激素 (FSH) 起始剂量；和 2) 年龄、血清 AMH 和 FSH。 同时，这些预测模型无法预测意外的不良反应以及对 FSH 单一疗法的更高和不良的卵巢反应。
考虑到回收的卵母细胞的数量，最近在 ART 治疗期间对患者进行了新的分层：反应差（1-3 个卵母细胞）；次优反应（4-9 个卵母细胞）；正常反应（10-15 个卵母细胞）；高反应（>15 个卵母细胞）。 创建这种新的次优反应者类别的原因是，与取回 10-15 个卵母细胞的患者相比，他们在 ART 治疗期间的结果更差。 这类次优反应者导致在生殖医学中引入新概念，目的是根据定量和定性参数的组合对接受 ART 的低预后患者进行分层。 有一组患者虽然表现出正常的卵巢储备生物标志物，例如 AFC 和 AMH，但他们对 COS 的反应不佳。 他们取回了 9 个卵母细胞，表明仅使用传统的卵巢储备生物标志物来预测卵巢反应是不够的。 这种次优反应应该与卵巢对受遗传因素调节的外源性促性腺激素的敏感性有关。
因此，在辅助生殖中采用药物遗传学方法似乎很有吸引力，因为它可能有助于理解遗传变异与卵巢对外源性促性腺激素的反应之间的关系。 患者的基因谱可用于选择最合适的促性腺激素类型，预测每种药物的最佳剂量，制定具有成本效益的治疗计划，最大限度地提高成功率，并最终缩短怀孕时间。
基因多态性的研究无疑是生殖医学中一个很有前途的领域。 在卵巢对 COS 的反应中起作用的候选基因如下：i) 通过发挥激素作用影响卵泡功能的基因 - FSH、FSHR、V-LH、AMH、AMHR2、ERα、ERβ、CYP17、CYP19、 COMT、MTHFR、GnRH1、KISS1 和 KISS1R； ii) 影响与生长卵泡库相关的初始原始卵泡募集速率的基因——BMP15、GDF9 和 FOXL2； iii) 编码 DNA 结合蛋白和转录因子的基因，例如 LHX8 和 NANOS3。 这些基因的变异可以决定卵泡池的变异性，并解释 COS 反应和 ART 结果的变异性。
在现代生殖医学中，个体化和个性化治疗应该成为常态，优化和获得每个 COS 的最佳结果将引起临床医生和患者的极大兴趣。 考虑到患者对 COS 反应的可变性，根据经验或仅根据临床和激素参数选择促性腺激素的类型及其初始剂量显然是不够的。
在这项研究中，研究人员将评估提交给 IVF/ICSI 周期的个体之间的遗传变异或多态性，以及这些变异如何影响对 COS 的反应和妊娠结局。 因此，该项目旨在开发一种关联基因多态性、患者临床信息以及功能和激素生物标志物的药物遗传学算法，以：1) 预测患者对促性腺激素的反应； 2) 制定个体化的促性腺激素治疗方案； 3) 提高确定促性腺激素合适剂量的准确性； 4) 提高疗效和患者对 COS 的依从性；最后 5) 缩短怀孕时间。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≤38岁的女性
- AMH 1.2 纳克/毫升和 AFC 5
- 正常的 TSH 和催乳素水平
- 双侧卵巢无形态异常
- 平均持续时间为 25-35 天的排卵周期
- 体重指数≤30
- 无高催乳素血症、甲状腺功能障碍或多囊卵巢综合征等内分泌疾病的证据
排除标准：
- 年龄 >38 岁的女性
- PCOS患者
- 中度/重度子宫内膜异位症（III 级和 IV 级）
- 既往卵巢手术
- 以前的放疗/化疗
- 严重的男性因素不育症（严重的少精子症和非梗阻性无精子症）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 1 组
重组 FSH 起始剂量：100 IU 用于开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 2 组
重组 FSH 起始剂量：125 IU 以开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 3 组
重组 FSH 起始剂量：150 IU 用于开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 4 组
重组 FSH 起始剂量：175 IU 以开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 5 组
重组 FSH 起始剂量：200 IU 以开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第 6 组
重组 FSH 起始剂量：225 IU 以开发药物遗传学测试
|
开发药物遗传学预测测试
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
回收的卵母细胞数量
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
试管婴儿治疗期间回收的卵母细胞数量
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成熟卵母细胞数
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
试管婴儿治疗期间成熟的数量
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
胚胎质量-形态分类
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
各组患者胚胎形态学质量评价
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
卵巢过度刺激综合症
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
各组患者OHSS发生率
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
怀孕率
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
妊娠验血阳性人数与接受IVF周期的患者人数之比
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
临床妊娠率
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
在超声扫描中至少识别出一个孕囊的患者数量与接受试管婴儿周期的患者数量之比
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
流产率
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
持续妊娠与临床妊娠的比值
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
持续怀孕率
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
第 12 周继续怀孕的人数与接受 IVF 周期的患者人数之比
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
|
活产率
大体时间：将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
活产数与开始治疗的患者数之比
|
将在首次患者招募后的第 22 个月进行评估
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matheus Roque, MD、ORIGEN - Center for Reproductive Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
药理学试验的临床试验
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National... 和其他合作者完全的
-
National University of Ireland, Galway, IrelandHealth Research Board, Ireland完全的
-
PATHUnited States Agency for International Development (USAID); Kintampo Health Research Centre,...完全的
-
Rijnstate HospitalRadboud University Medical Center完全的