개별화 제어 난소 자극을 위한 약물유전학적 알고리즘

통제된 난소 자극(COS)은 체외 수정(IVF)/세포질 내 정자 주입(ICSI) 성공을 최적화하는 데 중요합니다. 여러 요인이 COS에 대한 난소 반응에 영향을 미치므로 난모 세포 생산량에 대한 예측이 그리 간단하지 않습니다. 결과적으로 난소 반응은 좋지 않거나 최적이 아니거나 과도할 수 있으며, 이 모든 것은 영향을 받는 환자에게 부정적인 결과를 초래합니다. 여성의 생식 기능을 조절하는 유전자 다형성에 대한 연구는 생식선 기능과 생식력, 그리고 COS에 대한 난소 반응의 개인 간 변동성을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.

COS의 주요 목적은 적절한 수의 양질의 난모세포를 얻는 것이며, 약물 부작용 및 반응이 높거나 낮음으로 인한 주기 취소를 최소화하는 것입니다. 치료 결과를 최적화하기 위한 이상적인 난자 수는 수년 동안 논쟁의 대상이었습니다. 그러나 최근 발표된 데이터에 따르면 적절한 COS 후 회수할 최적의 난모세포 수를 10-15개의 난모세포로 정의하는 것이 타당해 보입니다. 적절한 COS를 수행하기 위해 antral follicle count(AFC)와 anti-müllerian hormone(AMH)이 난소 반응을 예측하는 가장 좋은 바이오마커라고 제안되었습니다. 최근 COS에 대한 난포 자극 호르몬(FSH) 시작 용량 계산을 위해 두 가지 노모그램이 제안되었으며, 이는 서로 다른 매개변수, 즉 1) 연령, AFC 및 3일 혈청 FSH; 및 2) 연령, 혈청 AMH 및 FSH. 한편, 이러한 예측 모델은 FSH 단일 요법에 대한 예상치 못한 불량한 반응 및 더 높고 바람직하지 않은 난소 반응을 예측할 수 없습니다.

검색된 난모세포의 수를 고려하여, 최근 ART 치료 동안 새로운 환자 계층화를 목적으로 했습니다: 불량한 반응(1-3개의 난모세포); 최적이 아닌 반응(4-9개의 난모세포); 정상 반응(10-15개의 난모세포); 높은 반응(>15 난모세포). 최적이 아닌 응답자의 이 새로운 범주를 생성하는 이유는 10-15개의 난모세포를 회수한 환자와 비교할 때 ART 치료 중 결과가 좋지 않기 때문입니다. 최적이 아닌 응답자의 이 범주는 양적 및 질적 매개변수의 조합을 기반으로 ART를 받는 예후가 낮은 환자를 계층화하기 위한 목적으로 생식 의학에 새로운 개념을 도입하게 되었습니다. AFC 및 AMH와 같은 정상적인 난소 예비 바이오마커를 나타내지만 COS에 대해 최적이 아닌 반응을 보이는 환자 그룹이 있습니다. 그들은 9개의 검색된 난모세포를 가지고 있으며, 난소 반응을 예측하기 위해 전통적인 난소 예비 바이오마커만을 사용하는 것이 부적절함을 보여줍니다. 이 최적이 아닌 반응은 유전적 요인에 의해 조절되는 외인성 고나도트로핀에 대한 난소 민감성과 관련되어야 합니다.

따라서 유전적 변이와 외인성 고나도트로핀에 대한 난소 반응 사이의 관계를 이해하는 데 도움이 될 수 있으므로 보조 생식에서 약물유전학적 접근법을 채택하는 것이 매력적으로 보입니다. 환자의 유전적 프로필은 가장 적합한 성선 자극 호르몬 유형을 선택하고, 각 약물에 대한 최적 용량을 예측하고, 비용 효율적인 치료 계획을 개발하고, 성공률을 최대화하고, 최종적으로 임신까지의 시간을 단축하는 데 사용될 수 있습니다.

유전적 다형성에 대한 연구는 의심할 여지 없이 생식 의학 분야에서 유망한 분야입니다. COS에 대한 난소 반응에 역할을 하는 후보 유전자는 i) 호르몬 효과를 발휘하여 난포 기능에 영향을 미치는 유전자 - FSH, FSHR, V-LH, AMH, AMHR2, ERα, ERβ, CYP17, CYP19, COMT, MTHFR, GnRH1, KISS1 및 KISS1R; ii) BMP15, GDF9 및 FOXL2와 같은 성장하는 난포의 풀과 관련하여 초기 원시 난포 동원의 속도에 영향을 미치는 유전자; 및 iii) LHX8 및 NANOS3와 같은 DNA 결합 단백질 및 전사 인자를 암호화하는 유전자. 이러한 유전자의 변이는 난포 풀의 변이성을 결정하고 COS 반응의 변이와 ART 결과를 설명할 수 있습니다.

개별화 및 맞춤 치료가 표준이 되어야 하는 현대 생식 의학에서 각 COS를 최적화하고 최상의 결과를 얻는 것은 임상의와 환자 모두에게 큰 관심사가 될 것입니다. COS에 대한 환자 반응의 가변성을 고려할 때, 경험적으로 또는 임상 및 호르몬 매개변수만을 기준으로 성선자극호르몬의 유형과 초기 용량을 선택하는 것은 분명히 부적절합니다.

이 연구에서 조사관은 IVF/ICSI 주기에 제출된 개인 간의 유전적 변이 또는 다형성과 이러한 변이가 COS 및 임신 결과에 대한 반응에 어떤 영향을 미치는지 평가할 것입니다. 따라서, 이 프로젝트는 유전자 다형성, 환자 임상 정보, 기능 및 호르몬 바이오마커를 연관시키는 약리유전학 알고리즘을 개발하여 1) 성선자극호르몬에 대한 환자 반응을 예측하고; 2) 개별화된 성선 자극 호르몬 요법을 개발합니다. 3) 고나도트로핀의 적절한 투여량을 결정하는 정확도를 개선합니다. 4) 효능 및 COS에 대한 환자 순응도를 개선하고; 마지막으로 5) 임신까지의 시간을 줄입니다.