A HBV kezelésének optimalizálása az anti-CD20 antitestek során

Az immunszuppresszív citotoxikus terápia alkalmazása krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél ismerten összefügg a potenciálisan halálos HBV reaktivációval. Kimutatták, hogy a profilaktikus nukleozid analóg terápia csökkenti a HBV reaktiválódásának arányát hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív alanyoknál, és a jelenlegi kezelési irányelvek ezt javasolják.

Azok a betegek, akik negatívak a HBsAg-re és az anti-HBsAg antitestekre (anti-HBs), naivak lehetnek a HBV-vel szemben. Mindazonáltal a HBV-endémiás régiókban az ilyen betegek fertőződhettek HBV-vel, és HBsAg szeroclearance-t értek el. A korábbi HBV expozíciót a hepatitis B magantigén (anti-HBc) elleni pozitív antitest jelenléte bizonyítja. Ennélfogva, bár a HBsAg-negatív, anti-HBc-pozitív állapot jelentheti a HBV-fertőzés megszűnését, okkult HBV-fertőzést is jelenthet, a HBV-vel a HBsAg szeroclearance után alacsony replikációs szinten fennmarad. Ekkor lehetséges a HBV újraaktiválása.

A rituximab, ofanumumab és obinutuzumab kiméra monoklonális antitestek a B-sejt felszíni antigén CD20 ellen, és széles körben használják a B-sejtes limfoid rosszindulatú daganatok és számos nem rosszindulatú immunmediált betegség esetén a reumatológia, bőrgyógyászat, neurológia és nefrológia területén. A retrospektív és prospektív vizsgálatok azt találták, hogy a HBV reaktiválódási aránya HBsAg-negatív, anti-HBc pozitív egyénekben, akik anti-CD20 antitestet tartalmazó kemoterápián esnek át, 8,9 és 23,8% között változnak. Ez a változás részben magyarázható a HBV reaktiváció különböző definícióinak használatával, beleértve a biokémiai hepatitis, a HBsAg szeroreverzió vagy egy bizonyos küszöb feletti HBV DNS-szint kombinációját. Egy másik fontos tényező volt a rendszeres monitorozás hiánya az anti-CD20 antitestek megjelenése után. Tekintettel ezekre az eltérésekre, kutatócsoportunk prospektív vizsgálatot végzett, amelyben a HBsAg-negatív, anti-HBc-pozitív limfómás betegeket 4 hetes időközönként monitorozták a rituximab-kezelés megkezdését követő 2 évig. A kimutatható szérum HBV DNS-szintet használva a HBV reaktiváció definíciójaként, a 2 éves kumulatív reaktivációs ráta 41,5% volt. Az anti-HBs negativitás szignifikánsan összefüggött a HBV reaktiválódásának magasabb kockázatával.

A HBV reaktiválódási sebességének korábbi pontos leírása ellenére számos klinikai kérdés maradt:

1. Melyik a jobb stratégia a HBsAg-negatív, anti-HBc pozitív betegek esetében, akik anti-CD20 antitesteket kapnak – profilaktikus vírusellenes kezelés minden beteg számára, vagy rendszeres klinikai monitorozás és szükség esetén vírusellenes terápia felírása? Bár a profilaktikus antivirális terápia hatékonynak bizonyult, figyelembe kell venni az anti-HBc magas szeroprevalenciáját Kelet-Ázsia HBV-endémiás régióiban, amely elérheti a 40%-ot. A rituximabbal és a hematopoietikus őssejt-transzplantációval kapcsolatos két vizsgálatunk alapján az anti-HBc szeroprevalenciája Hongkongban 26,4 és 27,6% között volt. Előfordulhat, hogy az antivirális terápia univerzális felírása minden HBsAg-negatív, anti-HBc pozitív személy számára nem költséghatékony. Ugyanakkor az Amerikai Gasztroenterológiai Szövetség közelmúltbeli technikai áttekintése kijelentette, hogy a jelenlegi bizonyítékok alapján "nem volt megjegyzésük" arra vonatkozóan, hogy a rutin klinikai monitorozás helyettesítheti-e a profilaktikus vírusellenes terápiát.
2. Ha rutin klinikai monitorozást választanak, mi az optimális monitorozási intervallum? A jelenlegi 1-3 havonta javasolt ajánlás kizárólag szakértői vélemény alapján készült. A kérdés megválaszolásához prospektív vizsgálatra van szükség a HBV DNS-szintek sorozatos időbeli változásainak megfigyelésére a betegekben a kimutatható HBV-DNS kialakulását követően, és minden korszakban értékelni kell, hogy alkalmas-e a monitorozásra.
3. Minden HBV reaktiváció klinikailag releváns? Korábbi vizsgálatunk csak a HBV DNS kimutathatóságának arányát adta meg, és nem írta le a későbbi klinikai progresszióját. A betegeknél továbbra is sorozatosan emelkedik a HBV DNS szintje, ami biokémiai hepatitishez és/vagy HBsAg szeroreverzióhoz vezet, vagy a HBV DNS szintje viszonylag alacsony marad? Egy közelmúltban végzett tanulmány eltéréseket talált a HBsAg szerokonverzió és a HBV DNS ≥ 2000 NE/ml (10,3%, illetve 17,9%) között, ami azt jelenti, hogy nem minden HBV DNS kimutatható betegnél emelkedik a HBV DNS szintje, HBsAg szerokonverziója vagy biokémiai reverziója. májgyulladás. Az anti-CD20 antitestek ciklikus kezelési rendjével kapcsolatban erre vonatkozóan hiányoznak a prospektív sorozatos adatok.

A kutatók prospektív megfigyeléses vizsgálatot javasolnak, hogy megválaszolják ezeket a klinikai kérdéseket, és tömör kezelési stratégiát nyújtsanak azoknak a nagyszámú betegnek, akiknek anti-CD20 antitesteket írtak fel rosszindulatú és nem rosszindulatú betegségekre egyaránt.