항-CD20 항체 동안 HBV 관리 최적화

만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자에서 면역억제 세포독성 요법을 사용하는 것은 잠재적으로 치명적인 HBV 재활성화와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 예방적 뉴클레오사이드 유사체 요법은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자에서 HBV 재활성화율을 감소시키는 것으로 나타났으며 현재 치료 지침에서 권장되고 있습니다.

HBsAg 및 항-HBsAg 항체(항-HBs)에 대해 음성인 환자는 HBV에 대해 순진하지 않을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 HBV 유행 지역에서 그러한 환자는 HBV에 감염되어 HBsAg 혈청 제거를 달성했을 수 있습니다. 이전 HBV 노출은 B형 간염 핵심 항원(항-HBc)에 대한 양성 항체의 존재로 입증됩니다. 따라서 HBsAg-음성, 항-HBc 양성 상태는 해결된 HBV 감염을 나타낼 수 있지만, HBsAg 혈청제거 후 낮은 복제 수준에서 지속되는 HBV로 숨겨진 HBV 감염을 나타낼 수도 있습니다. 그러면 HBV의 재활성화가 가능합니다.

Rituximab, ofanumumab 및 obinutuzumab은 B 세포 표면 항원 CD20에 대한 키메라 단일 클론 항체이며 B 세포 림프 악성 종양 및 류마티스, 피부과, 신경 및 신장 분야의 많은 비 악성 면역 매개 질환에 광범위하게 사용됩니다.이전 후향적 및 전향적 연구에서 항-CD20 항체 함유 화학 요법을 받는 HBsAg 음성, 항-HBc 양성 개인의 HBV 재활성화 비율이 8.9%에서 23.8% 사이로 다양하다는 것을 발견했습니다. 이러한 변화는 생화학적 간염, HBsAg 혈청전환 또는 특정 역치를 초과하는 HBV DNA 수준의 조합을 포함하여 HBV 재활성화의 다른 정의를 사용함으로써 부분적으로 설명될 수 있습니다. 또 다른 중요한 요인은 항-CD20 항체 개시 후 정기적인 모니터링의 부족이었습니다. 이러한 불일치를 고려하여 우리 연구팀은 HBsAg 음성, 항 HBc 양성 림프종 환자를 리툭시맙 시작 후 최대 2년 동안 4주 간격으로 모니터링하는 전향적 연구를 수행했습니다. 검출 가능한 혈청 HBV DNA 수준을 HBV 재활성화의 정의로 사용하면 2년 누적 재활성화율은 41.5%입니다. Anti-HBs 부정성은 HBV 재활성화의 높은 위험과 유의한 관련이 있었습니다.

HBV 재활성화 비율에 대한 이전의 정확한 설명에도 불구하고 많은 임상적 질문이 남아 있습니다.

1. HBsAg 음성, 항 HBc 양성 환자가 항 CD20 항체를 투여받는 경우, 모든 환자에 대한 예방적 항바이러스 요법과 정기적인 임상 모니터링 및 필요할 때 항바이러스 요법 처방 중 어느 것이 더 나은 전략입니까? 예방적 항바이러스 요법이 효과적인 것으로 입증되었지만 동아시아의 HBV 유행 지역에서 40%에 달할 수 있는 항-HBc의 높은 혈청 유병률을 고려해야 합니다. 리툭시맙과 조혈 줄기 세포 이식에 대한 두 가지 연구에 따르면 홍콩에서 항 HBc의 혈청 유병률은 26.4~27.6%였습니다. 모든 HBsAg 음성, 항 HBc 양성 개인에 대한 보편적인 항바이러스 요법 처방은 비용 효율적이지 않을 수 있습니다. 동시에 미국소화기학회(American Gastroenterological Association)의 최근 기술 검토에서는 현재 증거에 근거하여 일상적인 임상 모니터링이 예방적 항바이러스 요법을 대체할 수 있는지에 대해 "노 코멘트"라고 밝혔습니다.
2. 일상적인 임상 모니터링을 선택한 경우 최적의 모니터링 간격은 얼마입니까? 1-3개월마다의 현재 권장 사항은 전문가 의견에만 근거한 것입니다. 이 질문에 답하기 위해, 검출 가능한 HBV DNA가 발생한 후 환자의 HBV DNA 수준에서 시간 경과에 따른 일련의 변화를 관찰하기 위한 전향적 연구가 필요합니다.
3. 모든 HBV 재활성화는 임상적으로 관련이 있습니까? 우리의 이전 연구는 HBV DNA 검출 가능성의 비율만을 제공했으며 후속 임상 진행을 설명하지 않았습니다. 환자는 생화학적 간염 및/또는 HBsAg 혈청 역전으로 이어지는 HBV DNA 수준의 연속적인 증가를 계속 갖게 됩니까, 아니면 HBV DNA 수준이 상대적으로 낮게 유지됩니까? 최근 연구에서 HBsAg 혈청전환율과 HBV DNA ≥2,000 IU/mL(각각 10.3% 및 17.9%) 사이의 불일치가 발견되었으며, 이는 HBV DNA 검출 가능성이 있는 모든 환자가 HBV DNA 수준, HBsAg 혈청전환 또는 생화학적 간염. 항-CD20 항체의 주기적인 치료 요법과 관련하여 이에 대한 일련의 전향적 데이터가 부족합니다.

연구자들은 이러한 임상적 질문에 답하고 악성 및 비악성 질환에 대한 요법을 포함하는 항-CD20 항체를 처방받은 다수의 환자를 위한 간결한 관리 전략을 제공하기 위해 전향적 관찰 연구를 제안합니다.