抗 CD20 抗体中の HBV 管理の最適化

慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染患者における免疫抑制細胞傷害療法の使用は、潜在的に致命的な HBV 再活性化に関連することが知られています。 予防的ヌクレオシド アナログ療法は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性の被験者の HBV 再活性化率を低下させることが示されており、現在の治療ガイドラインで推奨されています。

HBsAgおよび抗HBsAg抗体（抗HBs）が陰性の患者は、HBVに感染していない可能性があります。 それにもかかわらず、HBV 流行地域では、そのような患者は HBV に感染しており、HBsAg セロクリアランスを達成している可能性があります。 以前の HBV 暴露は、B 型肝炎コア抗原 (抗 HBc) に対する陽性抗体の存在によって証明されます。 したがって、HBsAg 陰性、抗 HBc 陽性の状態は、解決された HBV 感染を表している可能性がありますが、HBsAg セロクリアランス後に HBV が低い複製レベルで持続する潜在的な HBV 感染を表している可能性もあります。 その後、HBV の再活性化が可能になります。

リツキシマブ、オファヌムマブ、およびオビヌツズマブは、B 細胞表面抗原 CD20 に対するキメラモノクローナル抗体であり、リウマチ学、皮膚科学、神経学、および腎臓学の分野で、B 細胞リンパ性悪性腫瘍および多くの非悪性免疫介在性疾患で広く使用されています。レトロスペクティブおよびプロスペクティブ研究では、抗 CD20 抗体を含む化学療法を受ける HBsAg 陰性で抗 HBc 陽性の個人における HBV 再活性化率が 8.9 ～ 23.8% の間で変動することがわかっています。 この変動は、生化学的肝炎、HBsAg血清復帰、または特定のしきい値を超えるHBV DNAレベルの組み合わせを含む、HBV再活性化のさまざまな定義の使用によって部分的に説明できます。 もう 1 つの重要な要因は、抗 CD20 抗体の開始後の定期的なモニタリングの欠如でした。 これらの不一致を考慮して、私たちの研究チームは、HBsAg 陰性、抗 HBc 陽性のリンパ腫患者を、リツキシマブの開始後 4 週間間隔で最大 2 年間監視する前向き研究を実施しました。 検出可能な血清 HBV DNA レベルを HBV 再活性化の定義として使用すると、2 年間の累積再活性化率は 41.5% でした。 抗 HBs 陰性は、HBV 再活性化の高いリスクと有意に関連していました。

HBV の再活性化率に関する以前の正確な説明にもかかわらず、多くの臨床的疑問が残っています。

1. 抗 CD20 抗体を投与されている HBsAg 陰性で抗 HBc 陽性の患者に対するより良い戦略はどれですか? すべての患者に対する予防的抗ウイルス療法、または定期的な臨床モニタリングと必要に応じた抗ウイルス療法の処方? 予防的抗ウイルス療法は効果的であることが証明されていますが、東アジアの HBV 流行地域における抗 HBc の血清有病率が 40% に達する可能性があることを考慮する必要があります。 リツキシマブと造血幹細胞移植に関する 2 つの研究に基づくと、香港における抗 HBc 抗体の血清有病率は 26.4 ～ 27.6% でした。 すべての HBsAg 陰性で抗 HBc 陽性の個人に対する抗ウイルス療法の普遍的な処方は、費用対効果が高くない可能性があります。 同時に、米国消化器病学会による最近のテクニカル レビューでは、現在のエビデンスに基づいて、定期的な臨床モニタリングが予防的抗ウイルス療法に取って代わることができるかどうかについて「コメントはありません」と述べています。
2. 定期的な臨床モニタリングを選択した場合、モニタリングの最適な間隔はどれくらいですか? 1 ～ 3 か月ごとという現在の推奨事項は、専門家の意見のみに基づいています。 この質問に答えるには、検出可能な HBV DNA の発生に続く患者の HBV DNA レベルの経時的な連続変化を観察するための前向き研究が必要です。
3. すべての HBV 再活性化は臨床的に関連していますか? 私たちの以前の研究では、HBV DNAの検出率のみが提供され、その後の臨床的進行については説明されていませんでした。 患者は生化学的肝炎および/または HBsAg 血清復帰につながる HBV DNA レベルの連続的な増加を持ち続けますか、それとも HBV DNA レベルは比較的低いままですか? 最近の研究では、HBsAg セロコンバージョン率と HBV DNA ≥2,000 IU/mL (それぞれ 10.3% と 17.9%) の間に矛盾があることがわかりました。肝炎。 抗CD20抗体の周期的な治療レジメンに関して、これに関する一連の前向きデータは不足しています。

研究者らは、これらの臨床的疑問に答え、悪性疾患と非悪性疾患の両方の治療法を含む抗 CD20 抗体を処方された多数の患者に簡潔な管理戦略を提供する前向き観察研究を提案しています。