Optimering af HBV-håndtering under anti-CD20-antistoffer

Brugen af ​​immunsuppressiv cytotoksisk behandling hos patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er kendt for at være forbundet med potentielt dødelig HBV-reaktivering. Profylaktisk nukleosidanalogbehandling har vist sig at reducere hastigheden af ​​HBV-reaktivering hos hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positive forsøgspersoner og anbefales nu i de nuværende behandlingsretningslinjer.

Patienter, der er negative for HBsAg og anti-HBsAg-antistof (anti-HBs), kan være naive over for HBV. Ikke desto mindre kan sådanne patienter i HBV-endemiske regioner være blevet inficeret med HBV og opnået HBsAg seroclearance. Tidligere HBV-eksponering er dokumenteret ved tilstedeværelsen af ​​positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigenet (anti-HBc). Selvom en HBsAg-negativ, anti-HBc-positiv tilstand kan repræsentere løst HBV-infektion, kunne den også repræsentere okkult HBV-infektion med HBV, der vedvarer ved lave replikative niveauer efter HBsAg-seroclearance. Reaktivering af HBV er så mulig.

Rituximab, ofanumumab og obinutuzumab er kimære monoklonale antistoffer mod B-celleoverfladeantigenet CD20 og anvendes i vid udstrækning i B-celle lymfoide maligniteter og mange ikke-maligne immunmedierede sygdomme inden for reumatologi, dermatologi, neurologi og nefrologi. retrospektive og prospektive undersøgelser har fundet, at frekvensen af ​​HBV-reaktivering hos HBsAg-negative, anti-HBc-positive individer, som gennemgår anti-CD20-antistofholdig kemoterapi, varierer mellem 8,9 og 23,8 %. Denne variation kan delvist forklares ved brugen af ​​forskellige definitioner af HBV-reaktivering, herunder en kombination af biokemisk hepatitis, HBsAg seroreversion eller HBV DNA-niveauer over en vis tærskel. En anden vigtig faktor var manglen på regelmæssig overvågning efter påbegyndelse af anti-CD20-antistoffer. I lyset af disse uoverensstemmelser gennemførte vores forskerhold et prospektivt studie, hvor HBsAg-negative, anti-HBc-positive lymfompatienter blev overvåget med 4-ugers intervaller i op til 2 år efter påbegyndelse af rituximab. Ved at bruge et detekterbart serum-HBV-DNA-niveau som definition af HBV-reaktivering var den 2-årige kumulative reaktiveringsrate 41,5%. Anti-HBs negativitet var signifikant forbundet med en højere risiko for HBV-reaktivering.

På trods af tidligere præcis beskrivelse af hastigheden af ​​HBV-reaktivering, er der stadig mange kliniske spørgsmål:

1. Hvilken er den bedste strategi for HBsAg-negative, anti-HBc-positive patienter, der modtager anti-CD20-antistoffer - profylaktisk antiviral terapi til alle patienter, eller regelmæssig klinisk monitorering og ordination af antiviral terapi, når det er nødvendigt? Selvom profylaktisk antiviral terapi har vist sig at være effektiv, skal man overveje den høje seroprevalens af anti-HBc i de HBV-endemiske regioner i Østasien, som kan nå op på 40 %. Baseret på vores to undersøgelser af rituximab og hæmatopoietisk stamcelletransplantation var seroprevalensen af ​​anti-HBc i Hong Kong mellem 26,4 og 27,6 %. Universel ordination af antiviral terapi til alle HBsAg-negative, anti-HBc-positive personer er muligvis ikke omkostningseffektiv. Samtidig udtalte en nylig teknisk gennemgang fra American Gastroenterological Association, at baseret på nuværende beviser, "havde de ingen kommentarer" til, hvorvidt rutinemæssig klinisk overvågning kunne erstatte profylaktisk antiviral terapi.
2. Hvis rutinemæssig klinisk overvågning blev valgt, hvad er det optimale overvågningsinterval? En aktuel anbefaling på hver 1-3 måned var udelukkende baseret på ekspertudtalelser. For at besvare dette spørgsmål er en prospektiv undersøgelse nødvendig for at observere de serielle ændringer i HBV-DNA-niveauer over tid hos patienter efter udviklingen af ​​påviselig HBV-DNA, med hver tidsepoke vurderet for dens egnethed til overvågning.
3. Er alle HBV-reaktiveringer klinisk relevante? Vores tidligere undersøgelse gav kun hastigheden af ​​HBV DNA-detekterbarhed og beskrev ikke dets efterfølgende kliniske progression. Vil patienter fortsat have serielle stigninger i HBV-DNA-niveau, der fører til biokemisk hepatitis og/eller HBsAg-seroreversion, eller forbliver HBV-DNA-niveauer relativt lave? En nylig undersøgelse fandt uoverensstemmelser mellem hastighederne for HBsAg-serokonversion og HBV-DNA ≥2.000 IE/mL (henholdsvis 10,3 % og 17,9 %), hvilket betyder, at ikke alle patienter med HBV-DNA-detekterbarhed fortsætter med en progressiv stigning i HBV-DNA-niveauer, HBsAg-seroreversion eller biokemisk hepatitis. Serielle prospektive data om dette med hensyn til det cykliske behandlingsregime for anti-CD20-antistoffer mangler.

Efterforskerne foreslår et prospektivt observationsstudie for at besvare disse kliniske spørgsmål og give en kortfattet håndteringsstrategi for det store antal patienter, der har ordineret anti-CD20-antistoffer indeholdende terapi for både ondartede og ikke-maligne sygdomme