Optimisation de la gestion du VHB pendant la présence d'anticorps anti-CD20

L'utilisation d'un traitement cytotoxique immunosuppresseur chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) est connue pour être associée à une réactivation potentiellement mortelle du VHB. Il a été démontré que le traitement prophylactique par analogues nucléosidiques réduit les taux de réactivation du VHB chez les sujets positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et est maintenant recommandé dans les directives thérapeutiques actuelles.

Les patients qui sont négatifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-HBsAg (anti-HBs) peuvent être naïfs au VHB. Néanmoins, dans les régions où le VHB est endémique, ces patients peuvent avoir été infectés par le VHB et avoir obtenu une sérodéclaration pour l'AgHBs. Une exposition antérieure au VHB est mise en évidence par la présence d'anticorps positifs contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc). Par conséquent, bien qu'un état HBsAg-négatif, anti-HBc positif puisse représenter une infection par le VHB résolue, il pourrait également représenter une infection par le VHB occulte avec un VHB persistant à de faibles niveaux de réplication après la séro-élimination de l'AgHBs. La réactivation du VHB est alors possible.

Le rituximab, l'ofanumumab et l'obinutuzumab sont des anticorps monoclonaux chimériques dirigés contre l'antigène de surface des cellules B CD20 et sont largement utilisés dans les tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B et dans de nombreuses maladies non malignes à médiation immunitaire dans les domaines de la rhumatologie, de la dermatologie, de la neurologie et de la néphrologie.Précédent des études rétrospectives et prospectives ont montré que les taux de réactivation du VHB chez les personnes HBsAg-négatives et anti-HBc positives qui subissent une chimiothérapie contenant des anticorps anti-CD20 varient entre 8,9 et 23,8 %. Cette variation peut s'expliquer en partie par l'utilisation de différentes définitions de la réactivation du VHB, y compris une combinaison d'hépatite biochimique, de séroréversion HBsAg ou de taux d'ADN du VHB au-dessus d'un certain seuil. Un autre facteur important était le manque de surveillance régulière après le début des anticorps anti-CD20. Compte tenu de ces divergences, notre équipe de recherche a mené une étude prospective dans laquelle des patients atteints de lymphome HBsAg négatif et anti-HBc positif ont été suivis à des intervalles de 4 semaines pendant jusqu'à 2 ans après le début du rituximab. En utilisant un taux sérique détectable d'ADN du VHB comme définition de la réactivation du VHB, le taux de réactivation cumulé sur 2 ans était de 41,5 %. La négativité anti-HBs était significativement associée à un risque plus élevé de réactivation du VHB.

Malgré la description précise précédente du taux de réactivation du VHB, de nombreuses questions cliniques demeurent :

1. Quelle est la meilleure stratégie pour les patients HBsAg-négatifs, anti-HBc positifs recevant des anticorps anti-CD20 - un traitement antiviral prophylactique pour tous les patients, ou un suivi clinique régulier et la prescription d'un traitement antiviral si nécessaire ? Bien que la thérapie antivirale prophylactique ait prouvé son efficacité, il faut tenir compte de la forte séroprévalence de l'anti-HBc dans les régions d'Asie de l'Est où le VHB est endémique et qui pourrait atteindre 40 %. Sur la base de nos deux études sur le rituximab et la greffe de cellules souches hématopoïétiques, la séroprévalence des anti-HBc à Hong Kong était comprise entre 26,4 et 27,6 %. La prescription universelle d'un traitement antiviral pour tous les individus HBsAg-négatifs et anti-HBc positifs pourrait ne pas être rentable. Dans le même temps, un récent examen technique de l'American Gastroenterological Association a déclaré que, sur la base des preuves actuelles, ils "n'avaient aucun commentaire" sur la question de savoir si la surveillance clinique de routine pouvait remplacer un traitement antiviral prophylactique.
2. Si la surveillance clinique de routine a été choisie, quel est l'intervalle optimal de surveillance ? Une recommandation actuelle de 1 à 3 mois était basée uniquement sur l'opinion d'experts. Pour répondre à cette question, une étude prospective est nécessaire pour observer les changements en série des niveaux d'ADN du VHB au fil du temps chez les patients après le développement d'ADN du VHB détectable, chaque époque étant évaluée pour sa pertinence dans la surveillance.
3. Toutes les réactivations du VHB sont-elles cliniquement pertinentes ? Notre étude précédente ne fournissait que le taux de détectabilité de l'ADN du VHB et ne décrivait pas sa progression clinique ultérieure. Les patients continueront-ils à avoir des augmentations en série du niveau d'ADN du VHB conduisant à une hépatite biochimique et/ou une séroréversion HBsAg, ou les niveaux d'ADN du VHB restent-ils relativement faibles ? Une étude récente a révélé des écarts entre les taux de séroconversion de l'AgHBs et l'ADN du VHB ≥2 000 UI/mL (10,3 % et 17,9 % respectivement), ce qui implique que tous les patients présentant une détectabilité de l'ADN du VHB ne procèdent pas à une augmentation progressive des niveaux d'ADN du VHB, de la séroréversion de l'AgHBs ou des biochimies. hépatite. Des données prospectives en série à ce sujet en ce qui concerne le schéma thérapeutique cyclique des anticorps anti-CD20 font défaut.

Les chercheurs proposent une étude observationnelle prospective pour répondre à ces questions cliniques et fournir une stratégie de gestion concise pour le grand nombre de patients à qui on a prescrit des anticorps anti-CD20 contenant une thérapie pour les maladies malignes et non malignes.