HMPL-453 在晚期实体恶性肿瘤患者中的研究
2020年2月12日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
一项 I/II 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，以评估 HMPL-453 在晚期实体恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
这是一项由两个阶段组成的剂量递增研究： 剂量递增阶段（第 1 阶段）：患者将在第 1 天服用单剂 HMPL-453，并将接受为期一周的安全观察。
经过一周的观察，如果没有出现安全问题，患者可以继续多次给药 HMPL-453 QD（quaque die）并开始 DLT（剂量限制毒性）评估周期。
每个周期由 28 天组成。
要求患者在治疗过程中的特定时间点抽取血样进行PK和安全性分析；剂量扩展阶段（第 2 阶段）：该阶段旨在进一步评估 HMPL-453 在 RP2D（推荐的第 2 阶段剂量）下在大约 10 名患有晚期实体瘤。
研究概览
详细说明
剂量递增阶段（第 1 阶段）：参与剂量递增阶段的患者将在第 1 天服用单剂 HMPL-453，并接受为期一周的安全观察。 观察一周后，如果没有出现安全问题，患者可以继续多次给药 HMPL-453 QD 并开始 DLT 评估周期。 每个周期由 28 天组成。 患者需要在治疗期间的特定时间点抽取血液样本进行 PK 和安全性分析。
3+3 设计将用于剂量递增和 MTD（最大耐受剂量）确定。 为了限制暴露于潜在无效剂量的患者数量，将招募一名患者并在初始剂量队列中给药。 如果在第一个治疗周期中没有发生 DLT 或低于通用不良事件术语标准 (CTC AE) 的 2 级毒性，则研究将升级到下一个剂量组。 否则，试验将恢复为标准的 3+3 设计。
剂量扩展阶段（第 2 阶段）：该阶段旨在进一步评估 HMPL-453 在大约 60 名晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 特征和初步抗肿瘤活性。 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）失调的晚期实体瘤患者，包括但不限于晚期膀胱尿路上皮癌、晚期胆管癌（胆囊癌或壶腹癌患者不符合条件）等实体瘤优先入组.
扩展阶段将在剂量递增阶段完成并确定 MTD/RP2D 后开始。 患者将接受 HMPL-453，治疗周期为 28 天，直至疾病进展、死亡、无法耐受的毒性、根据研究者的判断不再受益于研究治疗或撤回同意，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、10000
- Beijing 307 Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Cancer center of SYSU
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在剂量递增阶段，标准疗法失败或无法耐受或不存在标准疗法的局部晚期或转移性实体瘤患者将被纳入。
- 在剂量扩展阶段，将招募对标准疗法失败或不能耐受或不存在标准疗法的局部晚期或转移性实体瘤和 FGFR 失调的患者。
- 在剂量递增阶段：根据 RECIST 1.1 版可评估或可测量的疾病。 在剂量扩展阶段：根据 RECIST 版本 1.1 可测量的疾病。
- 预期寿命至少为 12 周。
- ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态为 0 或 1。
排除标准：
- 任何选择性 FGFR 抑制剂的先前或当前治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HMPL-453
两种规格的 HMPL-453 片剂（基于游离碱的 25 毫克和 100 毫克）将用于临床研究。
该药品为包衣片剂，采用白色感应密封 HDPE（高密度聚乙烯）瓶包装。
HMPL-453将每天以口服片剂的形式给予患者，直至疾病进展、无法耐受的毒性或死亡。
本研究中可能测试的剂量水平包括 50、100、200、300、400 和 500 毫克/天
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口头行政
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NCI CTCAE v4.03 的分布式账本技术发生率
大体时间：第 1 周期（DLT 评估窗口 28 天）
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NCI CTCAE v4.03 的分布式账本技术发生率
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第 1 周期（DLT 评估窗口 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AE 的发生率和具有临床意义的实验室异常
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天
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与治疗相关的任何 AE 的发生率
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从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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HMP 453 的最大血浆浓度 (Cmax)
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从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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达到 HMP 453 最大浓度 (Tmax) 的时间
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从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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HMP-453 的终末半衰期 (t1/2)
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从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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HMP453 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)
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从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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表观间隙 (CL/F)
大体时间：从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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HMP 453 的表观清除率 (CL/F)
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从第一次给药到多次给药期的第 56 天
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血清磷酸盐水平升高
大体时间：从第一次给药到最后一个治疗周期的第 21 天
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评估血清磷酸盐水平的波动水平
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从第一次给药到最后一个治疗周期的第 21 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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根据 RECIST
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在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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从对进展或死亡的反应之日起
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在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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PR（部分缓解）+CR（完全缓解）+SD（疾病稳定）的缓解率
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在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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肿瘤大小的变化
大体时间：在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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根据 RECIST 评估目标和非目标病变的变化
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在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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根据 RECIST 1.1
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在接受 HMPL-453 治疗期间每 8 周一次（预计平均 16 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Weiss Yang, Doctor、HMPL
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月23日
初级完成 (实际的)
2019年12月31日
研究完成 (预期的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月18日
首次发布 (实际的)
2017年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月12日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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