Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af HMPL-453 hos patienter med avancerede solide maligniteter

12. februar 2020 opdateret af: Hutchison Medipharma Limited

Et fase I/II, åbent, multicenter, dosiseskaleringsstudie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af HMPL-453 hos patienter med avancerede solide maligniteter

Dette er et dosisoptrapningsstudie, der består af to trin: Dosiseskaleringstrin (trin 1): Patienterne vil tage en enkelt dosis HMPL-453 på dag 1 og vil blive fulgt i en uge for sikkerhedsobservationer. Efter en uges observation, hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer, kan patienterne fortsætte flere doser af HMPL-453 QD (quaque die) og starte på DLT (Dose Limited Toxicity) vurderingscyklusser. Hver cyklus består af 28 dage. Patienter er forpligtet til at tage blodprøver til PK og sikkerhedsanalyse på bestemte tidspunkter under behandlingen; Dosisudvidelsesstadiet (stadie 2): Dette trin skal yderligere evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PD-profilen (farmakodynamik) og den foreløbige antitumoraktivitet af HMPL-453 ved RP2D (anbefalet fase 2-dosis) hos ca. 10 patienter med fremskreden solid tumor.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosis-eskaleringsstadiet (trin 1): Patienter, der deltager i dosis-eskaleringsstadiet, vil tage en enkelt dosis HMPL-453 på dag 1 og vil blive fulgt i en uge til sikkerhedsobservationer. Efter en uges observation kan patienter, hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer, fortsætte med flere doseringer af HMPL-453 QD og starte på DLT-vurderingscyklusserne. Hver cyklus består af 28 dage. Patienter er forpligtet til at tage blodprøver til PK og sikkerhedsanalyse på bestemte tidspunkter under behandlingen.

3+3-designet vil blive anvendt til dosiseskalering og MTD (maksimal tolereret dosis) bestemmelse. For at begrænse antallet af patienter, der udsættes for potentielt ineffektive doser, vil én patient blive indskrevet og doseret i den initiale dosiskohorte. Hvis der ikke er nogen DLT eller mindre end grad 2-toksicitet af Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTC AE) forekommer i den første behandlingscyklus, vil undersøgelsen blive eskaleret til den næste dosiskohorte. Ellers vil forsøget vende tilbage til et standard 3+3-design.

Dosisudvidelsesstadiet (stadie 2): Dette trin skal yderligere evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikprofilen (PK) og den foreløbige antitumoraktivitet af HMPL-453 ved RP2D hos ca. 60 patienter med fremskreden solid tumor. Patienter med FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) dysregulerede fremskredne solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til, fremskreden urothelial blærecancer, fremskreden kolangiocarcinom (patienter med cancer i galdeblæren eller Vater ampulla er ikke kvalificerede) og andre solide tumorer foretrækkes at blive indskrevet .

Ekspansionsstadiet begynder, efter at dosis-eskaleringsfasen er afsluttet, og MTD/RP2D er blevet bestemt. Patienter vil modtage HMPL-453 med 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, ikke længere drage fordel af undersøgelsesbehandlingen efter investigators skøn eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Cancer center of SYSU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I dosiseskaleringsstadiet vil patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, som har svigtet eller ikke tåler standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardterapier, blive tilmeldt.
  • I dosisudvidelsesstadiet skal patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor- og FGFR-dysregulering, som har fejlet eller ikke tåler standardbehandlinger, eller der ikke eksisterer standardterapier, tilmeldes.
  • I dosiseskaleringsstadiet: evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til RECIST Version 1.1. I dosisudvidelsesstadiet: målbar sygdom i henhold til RECIST Version 1.1.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende behandling med en hvilken som helst selektiv FGFR-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HMPL-453
To styrker af HMPL-453-tabletter (25 mg og 100 mg baseret på den frie base) vil blive brugt til kliniske undersøgelser. Lægemiddelprodukterne er overtrukne tabletter, som er pakket i hvide induktionsforseglede HDPE (high-density polyethylen) flasker. HMPL-453 vil blive administreret til patienter som orale tabletter på daglig basis, indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller død. Dosisniveauer skal potentielt testes i denne undersøgelse omfatter 50, 100, 200, 300, 400 og 500 mg/dag
Medicin: HMPL-453
mundtlig administrativ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af DLT'er af NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Cyklus 1 (DLT vurderingsvindue 28 dage)
Forekomst af DLT'er af NCI CTCAE v4.03
Cyklus 1 (DLT vurderingsvindue 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af AE'er og klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
forekomst af eventuelle bivirkninger forbundet med behandlingen
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HMP 453
Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af HMP 453
Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
terminal halveringstid (t1/2) af HMP-453
Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
areal under koncentration-tidskurven (AUC0-t)
Tidsramme: Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
areal under koncentration-tid-kurven (AUC0-t) for HMP453
Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
tilsyneladende clearance (CL/F) af HMP 453
Fra første dosis til dag 56 i flerdoseringsperioden
Serumfosfatniveauet stiger
Tidsramme: Fra første dosis til dag 21 i den sidste behandlingscyklus
for at evaluere det fluktuerede niveau af serumfosfatniveau
Fra første dosis til dag 21 i den sidste behandlingscyklus
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
pr. RECIST
Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
fra svardatoen til fremskridt eller død
Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
responsraten for PR (delvis respons) +CR(komplet respons) +SD (stabil sygdom)
Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
pr. RECIST for at evaluere ændringen af ​​mål- og ikke-mållæsioner
Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)
Per RECIST 1.1
Hver 8. uge under behandling med HMPL-453 (forventet gennemsnit på 16 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-453-00CH1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor, voksen

Kliniske forsøg med HMPL-453

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner