進行固形悪性腫瘍患者におけるHMPL-453の研究

用量漸増段階 (ステージ 1): 用量漸増段階に参加する患者は、1 日目に HMPL-453 を単回投与し、安全性観察のため 1 週間追跡されます。 1週間の観察後、安全性の問題が発生しなければ、患者はHMPL-453 QDの複数回投与を継続し、DLT評価サイクルを開始できます。 各サイクルは 28 日で構成されます。 患者は、治療中の特定の時点でPKおよび安全性分析のために血液サンプルを採取する必要があります。

3+3 設計は、用量漸増と MTD (最大耐用量) の決定に使用されます。 潜在的に無効な用量に曝露される患者の数を制限するために、1人の患者が初期用量コホートに登録され、投与されます。 DLT が存在しないか、最初の治療サイクルで有害事象の共通用語基準 (CTC AE) のグレード 2 未満の毒性が発生した場合、研究は次の用量コホートにエスカレートされます。 それ以外の場合、トライアルは標準の 3+3 デザインに戻ります。

用量拡大段階 (ステージ 2): この段階では、進行性固形腫瘍を有する約 60 人の患者を対象に、RP2D における HMPL-453 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) プロファイル、および予備的な抗腫瘍活性をさらに評価します。 FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）調節不全の進行性固形腫瘍の患者（進行性尿路上皮性膀胱癌、進行性胆管癌（胆嚢またはファーター膨大部の癌患者は対象外）およびその他の固形腫瘍を含むがこれらに限定されない）が登録されることが好ましい。 。

拡張段階は、用量漸増段階が完了し、MTD/RP2D が決定された後に開始されます。 患者は、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、研究者の裁量により治験治療の恩恵を受けられなくなる、または同意の撤回のいずれか早い方まで、28日の治療サイクルでHMPL-453の投与を受ける。