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Une étude de HMPL-453 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

12 février 2020 mis à jour par: Hutchison Medipharma Limited

Une étude de phase I/II, ouverte, multicentrique, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de HMPL-453 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose composée de deux étapes : Étape d'escalade de dose (étape 1) : les patients prendront une dose unique de HMPL-453 le jour 1 et seront suivis pendant une semaine pour des observations de sécurité. Après une semaine d'observation, si aucun problème de sécurité ne survient, les patients peuvent continuer à prendre plusieurs doses de HMPL-453 QD (quaque die) et commencer les cycles d'évaluation DLT (Dose Limited Toxicity). Chaque cycle se compose de 28 jours. Les patients sont tenus de prélever des échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique et d'innocuité à des moments précis pendant le traitement ; Phase d'expansion de la dose (phase 2) : cette phase consiste à évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, le profil PD (pharmacodynamie) et l'activité antitumorale préliminaire de HMPL-453 à la RP2D (dose de phase 2 recommandée) chez environ 10 patients atteints de tumeur solide avancée.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étape d'escalade de dose (étape 1) : Les patients participant à l'étape d'escalade de dose prendront une dose unique de HMPL-453 le jour 1 et seront suivis pendant une semaine pour des observations de sécurité. Après une semaine d'observation, si aucun problème de sécurité ne survient, les patients peuvent continuer à prendre plusieurs doses de HMPL-453 QD et commencer les cycles d'évaluation DLT. Chaque cycle se compose de 28 jours. Les patients sont tenus de prélever des échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique et de sécurité à des moments précis pendant le traitement.

La conception 3+3 sera utilisée pour l'escalade de dose et la détermination de la DMT (dose maximale tolérée). Afin de limiter le nombre de patients exposés à des doses potentiellement inefficaces, un patient sera recruté et traité dans la cohorte de dose initiale. S'il n'y a pas de DLT ou si des toxicités inférieures au grade 2 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( CTC AE ) se produisent au cours du premier cycle de traitement, l'étude sera transmise à la cohorte de dose suivante. Sinon, l'essai reviendra à une conception standard 3+3.

Stade d'expansion de la dose (stade 2) : ce stade consiste à évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire de HMPL-453 au RP2D chez environ 60 patients atteints d'une tumeur solide avancée. Les patients atteints de tumeurs solides avancées dérégulées par le FGFR (récepteur du facteur de croissance des fibroblastes), y compris, mais sans s'y limiter, le cancer urothélial avancé de la vessie, le cholangiocarcinome avancé (les patients atteints de cancers de la vésicule biliaire ou de l'ampoule de Vater ne sont pas éligibles) et d'autres tumeurs solides sont préférés pour être inscrits .

L'étape d'expansion commencera une fois l'étape d'escalade de dose terminée et la MTD/RP2D déterminée. Les patients recevront HMPL-453 avec des cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, décès, toxicité intolérable, ne plus bénéficier du traitement à l'étude à la discrétion de l'investigateur ou retrait du consentement, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Cancer center of SYSU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Dans la phase d'escalade de dose, les patients atteints d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui ont échoué ou sont intolérables aux traitements standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe seront inscrits.
  • Dans la phase d'expansion de la dose, les patients atteints d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique et d'un dérèglement du FGFR qui ont échoué ou sont intolérables aux thérapies standard ou qui n'existent pas de thérapie standard doivent être inscrits.
  • En phase d'escalade de dose : maladie évaluable ou mesurable selon RECIST Version 1.1. Au stade de l'expansion de la dose : maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur ou en cours avec tout inhibiteur sélectif du FGFR.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HMPL-453
Deux dosages de comprimés HMPL-453 (25 mg et 100 mg basés sur la base libre) seront utilisés pour les études cliniques. Les produits médicamenteux sont des comprimés enrobés, qui sont conditionnés dans des flacons blancs en PEHD (polyéthylène haute densité) scellés par induction. HMPL-453 sera administré quotidiennement aux patients sous forme de comprimé(s) oral(s), jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou décès. Les niveaux de dose qui doivent être potentiellement testés dans cette étude comprennent 50, 100, 200, 300, 400 et 500 mg/jour
Médicament: HMPL-453
oral administratif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des DLT par le NCI CTCAE v4.03
Délai: Cycle 1 (fenêtre d'évaluation DLT 28 jours)
Incidence des DLT par le NCI CTCAE v4.03
Cycle 1 (fenêtre d'évaluation DLT 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des EI et anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: De la première dose à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
incidence de tout EI associé au traitement
De la première dose à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
concentration plasmatique maximale (Cmax) de HMP 453
De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de HMP 453
De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
demi-vie terminale (t1/2)
Délai: De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
demi-vie terminale (t1/2) du HMP-453
De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-t)
Délai: De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-t) de HMP453
De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
clairance apparente (CL/F)
Délai: De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
clairance apparente (CL/F) du HMP 453
De la première dose au jour 56 de la période de doses multiples
Le taux de phosphate sérique augmente
Délai: De la première dose au jour 21 du dernier cycle de traitement
pour évaluer le niveau fluctuant du niveau de phosphate sérique
De la première dose au jour 21 du dernier cycle de traitement
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
par RECIST
Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
à compter de la date de réponse à l'évolution ou au décès
Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
le taux de réponse de PR (réponse partielle) + CR (réponse complète) + SD (maladie stable)
Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
Modification de la taille de la tumeur
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
par RECIST pour évaluer le changement de lésions cibles et non cibles
Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)
Selon RECIST 1.1
Toutes les 8 semaines pendant le traitement avec HMPL-453 (moyenne prévue de 16 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchison Medipharma Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

19 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-453-00CH1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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