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Un estudio de HMPL-453 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

12 de febrero de 2020 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited

Un estudio de Fase I/II, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-453 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Este es un estudio de escalada de dosis que consta de dos etapas: Etapa de escalada de dosis (etapa 1): los pacientes tomarán una dosis única de HMPL-453 el día 1 y se les hará un seguimiento durante una semana para observar la seguridad. Después de una semana de observación, si no ocurren problemas de seguridad, los pacientes pueden continuar con dosis múltiples de HMPL-453 QD (quaque die) y comenzar con los ciclos de evaluación DLT (Dose Limited Toxicity). Cada ciclo consta de 28 días. Los pacientes deben extraer muestras de sangre para PK y análisis de seguridad en momentos específicos durante el tratamiento; Etapa de expansión de la dosis (etapa 2): esta etapa es para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, el perfil de PD (farmacodinámica) y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-453 en la RP2D (dosis de fase 2 recomendada) en aproximadamente 10 pacientes con Tumor sólido avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Etapa de escalada de dosis (etapa 1): Los pacientes que participen en la etapa de escalada de dosis tomarán una dosis única de HMPL-453 el día 1 y serán seguidos durante una semana para observar las observaciones de seguridad. Después de una semana de observación, si no ocurren problemas de seguridad, los pacientes pueden continuar con múltiples dosis de HMPL-453 QD y comenzar con los ciclos de evaluación de DLT. Cada ciclo consta de 28 días. Los pacientes deben extraer muestras de sangre para PK y análisis de seguridad en momentos específicos durante el tratamiento.

El diseño 3+3 se empleará para el aumento de la dosis y la determinación de la MTD (dosis máxima tolerada). Para limitar el número de pacientes expuestos a dosis potencialmente ineficaces, se inscribirá a un paciente y se le administrará la dosis en la cohorte de dosis inicial. Si no hay DLT o se producen toxicidades inferiores al grado 2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTC AE) en el primer ciclo de tratamiento, entonces el estudio se escalará a la siguiente cohorte de dosis. De lo contrario, la prueba volverá a un diseño estándar 3+3.

Etapa de expansión de dosis (etapa 2): esta etapa es para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, el perfil farmacocinético (PK) y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-453 en el RP2D en aproximadamente 60 pacientes con tumor sólido avanzado. Los pacientes con FGFR (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) tumores sólidos avanzados desregulados, que incluyen, entre otros, cáncer de vejiga urotelial avanzado, colangiocarcinoma avanzado (los pacientes con cánceres de vesícula biliar o ampolla de Vater no son elegibles) y otros tumores sólidos son los preferidos para inscribirse .

La etapa de expansión comenzará después de que se complete la etapa de escalada de dosis y se haya determinado la MTD/RP2D. Los pacientes recibirán HMPL-453 con ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, muerte, toxicidad intolerable, dejar de beneficiarse del tratamiento del estudio a discreción del investigador o retirar el consentimiento, lo que suceda primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Cancer center of SYSU

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • En la etapa de aumento de la dosis, se inscribirán pacientes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico que hayan fracasado o sean intolerables a las terapias estándar o para quienes no existan terapias estándar.
  • En la etapa de expansión de la dosis, deben inscribirse los pacientes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico y desregulación del FGFR que han fallado o son intolerables a las terapias estándar o que no existen terapias estándar.
  • En la etapa de escalada de dosis: enfermedad evaluable o medible según RECIST Versión 1.1. En la etapa de expansión de dosis: enfermedad medible según RECIST Versión 1.1.
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento anterior o actual con cualquier inhibidor selectivo de FGFR.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HMPL-453
Se utilizarán dos concentraciones de tabletas de HMPL-453 (25 mg y 100 mg con base en la base libre) para estudios clínicos. Los productos farmacéuticos son tabletas recubiertas, que se envasan en botellas blancas de HDPE (polietileno de alta densidad) selladas por inducción. HMPL-453 se administrará a los pacientes en forma de tabletas orales diariamente, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o muerte. Los niveles de dosis que se probarán potencialmente en este estudio incluyen 50, 100, 200, 300, 400 y 500 mg/día
Droga: HMPL-453
administrativo oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de DLT por el NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ventana de evaluación DLT de 28 días)
Incidencia de DLT por el NCI CTCAE v4.03
Ciclo 1 (ventana de evaluación DLT de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EA y anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
incidencia de cualquier EA asociado al tratamiento
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
concentración plasmática máxima (Cmax) de HMP 453
Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de HMP 453
Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
vida media terminal (t1/2) de HMP-453
Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-t) de HMP453
Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
aclaramiento aparente (CL/F) de HMP 453
Desde la primera dosis hasta el día 56 del período de dosificación múltiple
El nivel de fosfato sérico aumenta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 21 del último ciclo de tratamiento
para evaluar el nivel fluctuante del nivel de fosfato sérico
Desde la primera dosis hasta el día 21 del último ciclo de tratamiento
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
por RECIST
Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
desde la fecha de respuesta a la evolución o muerte
Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
la tasa de respuesta de PR (respuesta parcial) + CR (respuesta completa) + SD (enfermedad estable)
Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
Cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
según RECIST para evaluar el cambio de lesiones diana y no diana
Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)
Según RECIST 1.1
Cada 8 semanas mientras recibe tratamiento con HMPL-453 (promedio esperado de 16 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Director de estudio: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

19 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2015-453-00CH1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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