Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus HMPL-453:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

keskiviikko 12. helmikuuta 2020 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited

Vaihe I/II, avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus HMPL-453:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on annoksen korotustutkimus, joka koostuu kahdesta vaiheesta: Annoksen korotusvaihe (vaihe 1): Potilaat ottavat yhden annoksen HMPL-453:a päivänä 1, ja heitä seurataan viikon ajan turvallisuushavaintoja varten. Jos turvallisuusongelmia ei ilmene viikon kuluttua, potilaat voivat jatkaa HMPL-453 QD:n (quaque die) toistuvaa annostelua ja aloittaa DLT (Dose Limited Toxicity) -arviointisyklit. Jokainen sykli koostuu 28 päivästä. Potilaiden tulee ottaa verinäytteitä PK- ja turvallisuusanalyysiä varten tiettyinä ajankohtana hoidon aikana; Annoksen laajennusvaihe (vaihe 2): Tässä vaiheessa arvioidaan edelleen HMPL-453:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PD-profiilia (farmakodynamiikka) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta RP2D:llä (suositeltu vaiheen 2 annos) noin 10 potilaalla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Annoksen nostovaihe (vaihe 1): Annoksen korotusvaiheeseen osallistuvat potilaat ottavat yhden annoksen HMPL-453:a päivänä 1, ja heitä seurataan viikon ajan turvallisuushavaintoja varten. Jos turvallisuusongelmia ei ilmene viikon kuluttua, potilaat voivat jatkaa HMPL-453 QD:n toistuvaa annostelua ja aloittaa DLT-arviointisyklit. Jokainen sykli koostuu 28 päivästä. Potilaiden tulee ottaa verinäytteitä PK- ja turvallisuusanalyysiä varten tiettyinä ajankohtana hoidon aikana.

3+3-mallia käytetään annoksen suurentamiseen ja MTD:n (maksimi siedetty annos) määrittämiseen. Mahdollisesti tehottomille annoksille altistuvien potilaiden määrän rajoittamiseksi yksi potilas otetaan mukaan ja annostellaan aloitusannoskohorttiin. Jos DLT:tä ei esiinny tai haitallisen tapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTC AE) tasoa 2 toksisuutta ei esiinny ensimmäisessä hoitojaksossa, tutkimus siirretään seuraavaan annoskohorttiin. Muuten kokeilu palaa normaaliin 3+3-muotoon.

Annoksen laajennusvaihe (vaihe 2): Tässä vaiheessa arvioidaan edelleen HMPL-453:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta RP2D:ssä noin 60 potilaalla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Potilaat, joilla on FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) -säädellyt edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkälle edennyt virtsarakon syöpä, pitkälle edennyt kolangiokarsinooma (potilaat, joilla on sappirakon syöpää tai Vaterin ampullasyöpä, eivät ole kelvollisia) ja muut kiinteitä kasvaimia suositellaan mukaan. .

Laajennusvaihe alkaa, kun annoksen suurennusvaihe on suoritettu ja MTD/RP2D on määritetty. Potilaat saavat HMPL-453:a 28 päivän hoitojaksoilla taudin etenemiseen, kuolemaan, sietämättömään toksisuuteen, eivät enää hyötyy tutkimushoidosta tutkijan harkinnan mukaan tai suostumuksen peruuttamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
        • Cancer center of SYSU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Annoksen korotusvaiheessa otetaan mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joille standardihoito ei ole epäonnistunut tai joita ei siedä tai joille ei ole olemassa standardihoitoja.
  • Annoslaajennusvaiheeseen on otettava potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja FGFR-sääntelyhäiriö ja jotka eivät ole onnistuneet tai sietäneet tavanomaisia ​​hoitoja tai joita ei ole olemassa.
  • Annoksen korotusvaiheessa: arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Annoksen laajennusvaiheessa: mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  • ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi tai nykyinen hoito millä tahansa selektiivisellä FGFR-estäjillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HMPL-453
Kliinisissä tutkimuksissa käytetään kahta vahvuutta HMPL-453-tabletteja (25 mg ja 100 mg vapaan emäksen perusteella). Lääkevalmisteet ovat päällystettyjä tabletteja, jotka on pakattu valkoisiin induktiosuljettuihin HDPE (high density polyethylene) -pulloihin. HMPL-453:a annetaan potilaille suun kautta otettavana tablettina (tabletteina) päivittäin sairauden etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai kuolemaan asti. Tässä tutkimuksessa mahdollisesti testattavat annostasot ovat 50, 100, 200, 300, 400 ja 500 mg/vrk
Lääke: HMPL-453
suullinen hallinto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NCI CTCAE v4.03:n DLT:iden esiintyvyys
Aikaikkuna: Jakso 1 (DLT-arviointiikkuna 28 päivää)
NCI CTCAE v4.03:n DLT:iden esiintyvyys
Jakso 1 (DLT-arviointiikkuna 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE-tapausten ja kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
plasman maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
suurin plasmapitoisuus (Cmax) HMP 453
Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
aika saavuttaa maksimipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
aika HMP 453:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
HMP-453:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
HMP453:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC0-t) alla oleva alue
Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
näennäinen puhdistuma (CL/F) HMP 453:sta
Ensimmäisestä annoksesta usean annostelujakson päivään 56
Seerumin fosfaattitaso nousee
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeisen hoitojakson päivään 21
seerumin fosfaattitason vaihtelutason arvioimiseksi
Ensimmäisestä annoksesta viimeisen hoitojakson päivään 21
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
per RECIST
8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
edistymiseen tai kuolemaan annetusta vastauksesta alkaen
8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
PR (osittainen vaste) +CR (täydellinen vaste) +SD (stabiili sairaus) vastenopeus
8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
Muutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: 8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
per RECIST kohde- ja ei-kohdevaurioiden muutoksen arvioimiseksi
8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)
Per RECIST 1.1
8 viikon välein HMPL-453-hoidon aikana (odotettu keskiarvo 16 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hutchison Medipharma Limited

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015-453-00CH1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain, aikuinen

Kliiniset tutkimukset HMPL-453

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa