Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HMPL-453 vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

2020. február 12. frissítette: Hutchison Medipharma Limited

Fázis I/II, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat a HMPL-453 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérésére előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, amely két szakaszból áll: Dózis-emelési szakasz (1. szakasz): A betegek egyetlen adag HMPL-453-at vesznek be az 1. napon, és egy hétig követik őket biztonsági megfigyelések céljából. Egy hét megfigyelés után, ha nem lépnek fel biztonsági problémák, a betegek folytathatják a HMPL-453 QD (quaque die) többszöri adagolását, és elkezdhetik a DLT (Dose Limited Toxicity) értékelési ciklusokat. Minden ciklus 28 napból áll. A betegeknek vérmintákat kell venniük farmakokinetikai és biztonsági elemzés céljából a kezelés során meghatározott időpontokban; Dózis-kiterjesztési szakasz (2. szakasz): Ez a szakasz a HMPL-453 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PD (farmakodinamikai) profiljának és előzetes tumorellenes aktivitásának további értékelésére szolgál az RP2D-nél (ajánlott 2. fázisú dózis) körülbelül 10 betegnél, előrehaladott szolid daganat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dózisemelési szakasz (1. szakasz): A dózisemelési szakaszban részt vevő betegek egyetlen adag HMPL-453-at vesznek be az 1. napon, és egy hétig követik őket biztonsági megfigyelések céljából. Egy hét megfigyelés után, ha nem merülnek fel biztonsági problémák, a betegek folytathatják a HMPL-453 QD többszöri adagolását, és elkezdhetik a DLT értékelési ciklusokat. Minden ciklus 28 napból áll. A betegeknek vérmintát kell venniük a farmakokinetikai és biztonsági elemzéshez a kezelés során meghatározott időpontokban.

A 3+3 elrendezést a dózisemeléshez és az MTD (maximális tolerált dózis) meghatározásához alkalmazzák. A potenciálisan hatástalan dózisoknak kitett betegek számának korlátozása érdekében egy beteget be kell vonni és a kezdeti dóziskohorszba kell adagolni. Ha az első kezelési ciklusban nincs DLT, vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTC AE) 2. fokozatánál kisebb toxicitás jelentkezik, akkor a vizsgálatot a következő dóziskohorszra emelik. Ellenkező esetben a próbaverzió visszatér a szabványos 3+3-as kialakításhoz.

Dózis-kiterjesztési szakasz (2. szakasz): Ez a szakasz a HMPL-453 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) profiljának és előzetes daganatellenes aktivitásának további értékelésére szolgál az RP2D-n körülbelül 60 előrehaladott szolid tumoros betegnél. FGFR (Fibroblaszt növekedési faktor receptor) diszregulált előrehaladott szolid daganatos betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az előrehaladott urotheliális hólyagrákot, előrehaladott cholangiocarcinomát (az epehólyagrákban vagy Vater ampullában szenvedő betegek nem alkalmasak erre) és más szolid daganatokban szenvedő betegek felvételét előnyben részesítik. .

A bővítési szakasz a dózis-eszkalációs szakasz befejeződése és az MTD/RP2D meghatározása után kezdődik. A betegek HMPL-453-at kapnak 28 napos kezelési ciklusokkal a betegség progressziójáig, haláláig, elviselhetetlen toxicitásig, a vizsgáló belátása szerint már nem részesülnek a vizsgálati kezelésből, vagy a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Cancer center of SYSU

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A dózisemelési szakaszban olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos betegeket vesznek fel, akiknél a standard terápia sikertelen, vagy nem tolerálható, vagy akik számára nem léteznek standard terápiák.
  • A dózisnövelési szakaszba olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros és FGFR-diszregulációs zavarban szenvedő betegeket kell bevonni, akiknél a standard terápia sikertelen vagy nem tolerálható, vagy nem léteznek standard terápiák.
  • Dózisemelési szakaszban: értékelhető vagy mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint. Dózisbővítési szakaszban: mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
  • A várható élettartam legalább 12 hét.
  • Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1.

Kizárási kritériumok:

  • Bármely szelektív FGFR-gátlóval végzett korábbi vagy jelenlegi kezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HMPL-453
A klinikai vizsgálatokhoz két hatáserősségű HMPL-453 tablettát (25 mg és 100 mg a szabad bázisra vonatkoztatva) használnak. A gyógyszerkészítmények bevont tabletták, amelyeket fehér, indukciós zárással lezárt HDPE (nagy sűrűségű polietilén) palackokba csomagolnak. A HMPL-453-at napi rendszerességgel szájon át szedhető tablettaként adják be a betegeknek a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy halálig. Ebben a vizsgálatban potenciálisan tesztelni kell az 50, 100, 200, 300, 400 és 500 mg/nap dózisszinteket.
Drog: HMPL-453
szóbeli ügyintézés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DLT-k előfordulása az NCI CTCAE v4.03 által
Időkeret: 1. ciklus (28 napos DLT értékelési időszak)
DLT-k előfordulása az NCI CTCAE v4.03 által
1. ciklus (28 napos DLT értékelési időszak)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események és klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések előfordulása
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig
a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig
maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
maximális plazmakoncentráció (Cmax) a HMP 453
Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a maximális koncentráció elérésének ideje (Tmax)
Időkeret: Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a HMP 453 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a HMP-453 terminális felezési ideje (t1/2).
Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t)
Időkeret: Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a HMP453 koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t).
Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
látszólagos távolság (CL/F)
Időkeret: Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
a HMP 453 látszólagos clearance-e (CL/F).
Az első adagtól a többszöri adagolási időszak 56. napjáig
A szérum foszfát szintje nő
Időkeret: Az első adagtól az utolsó kezelési ciklus 21. napjáig
a szérum foszfátszintjének ingadozásának értékelésére
Az első adagtól az utolsó kezelési ciklus 21. napjáig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
per RECIST
8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: 8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
a haladásra vagy a halálra adott válasz időpontjától
8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
a PR (részleges válasz) +CR (teljes válasz) +SD (stabil betegség) válaszaránya
8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
A daganat méretének változása
Időkeret: 8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
RECIST-enként a cél- és nem célléziók változásának értékeléséhez
8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)
RECIST szerint 1.1
8 hetente HMPL-453 kezelés alatt (várható átlag 16 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hutchison Medipharma Limited

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015-453-00CH1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat, felnőtt

Klinikai vizsgálatok a HMPL-453

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel